Энтиностат в комбинации с альдеслейкином в лечении пациентов с метастатическим раком почки

Критерии включения:

• У пациентов должен быть патологический диагноз почечно-клеточного рака, который является метастатическим или хирургически нерезектабельным; гистология должна быть светлоклеточной карциномой или преобладающей светлоклеточной карциномой
• Пациенты могли получить до двух предшествующих терапий, включая сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF), мишень рапамицина млекопитающих (mTOR) и ингибиторы программируемой гибели клеток (PD)-1/лиганда PD 1 (L1); предварительное паллиативное облучение метастатического(ых) очага(ов) разрешено при условии, что имеется по крайней мере одно измеримое и/или оцениваемое(ые) поражение(я), которое(я) не подвергалось облучению
• Пациенты должны иметь измеримое или оцениваемое заболевание
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) статус эффективности 0
• Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев
• Гемоглобин >= 12 г/дл
• Лейкоциты >= 3000/мм^3
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мм^3
• Тромбоциты >= 100 000/мм^3
• Общий билирубин = < 1,5 x верхний лабораторный предел нормы
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x верхний лабораторный предел нормы
• Креатинин = <1,5 x верхний лабораторный предел нормы или расчетный клиренс креатинина >= 50 мл/мин
• Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) в пределах нормы (WNL)
• Скорректированный кальций = < 10 мг/дл
• Протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО) = < 1,5
• белок мочи < 1+; если >= 1+, белок мочи должен быть получен за 24 часа и должен быть < 1000 мг
• Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) >= 2,0 литра или >= 75% от ожидаемого для роста и возраста; (испытания функции легких [PFTs] требуются для пациентов старше 50 лет или со значительным анамнезом легочных заболеваний или курения)
• Нет признаков застойной сердечной недостаточности, симптомов ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда менее чем за 6 месяцев до поступления, серьезных сердечных аритмий или нестабильной стенокардии; пациенты старше 40 лет или перенесшие ранее инфаркт миокарда более чем за 6 месяцев до включения, должны будут иметь отрицательный или маловероятный сердечный стресс-тест на сердечную ишемию.
• Отсутствие в анамнезе нарушений мозгового кровообращения или транзиторных ишемических атак
• Воздействие энтиностата на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно; по этой причине женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу; мужчины с партнершами-женщинами детородного возраста также должны согласиться на использование адекватной контрацепции
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, получившие более двух предшествующих терапий
• Одновременное применение вальпроевой кислоты не допускается.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты с нелеченными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС); пациенты должны пройти КТ/магнитно-резонансную томографию (МРТ) головы в течение 28 дней до начала лечения; пациенты с ранее иссеченными/гамма-ножом одиночными метастазами или олигометастазами и контролируемым заболеванием подходят
• Любое медицинское состояние, препятствующее адекватной оценке безопасности и токсичности исследуемой комбинации.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (классы II, III или IV по Нью-Йоркской ассоциации), стенокардию, требующую терапии нитратами, недавно перенесенный инфаркт миокарда (<последних 6 мес), сердечно-сосудистую недостаточность. аритмия, инсульт в течение 6 месяцев в анамнезе, артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. и/или > 90 мм рт. ст. диастолическое на фоне приема лекарств), заболевание периферических сосудов в анамнезе или психические заболевания/социальные ситуации, ограничивающие соблюдение режима лечения с требованиями к учебе
• Пациенты с аллергией на энтиностат или другие препараты бензамидной структуры в анамнезе (т. тиаприд, ремоксиприд и клебоприд)
• Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится энтиностатом
• Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с энтиностатом. Кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией; соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
• Серьезная или незаживающая рана, язва или перелом кости
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до первого дня терапии
• Предвидение необходимости серьезных хирургических вмешательств в ходе исследования
• Функция выброса левого желудочка < 45%