Entinostaatti yhdessä aldesleukinin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on metastasoitunut munuaissyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava patologinen diagnoosi munuaissolukarsinoomasta, joka on metastaattinen tai ei kirurgisesti leikattavissa; histologian on oltava selkeä solukarsinooma tai vallitseva kirkassolusyöpä
• Potilaat ovat saattaneet saada jopa kaksi aikaisempaa hoitoa, mukaan lukien verisuonten endoteelikasvutekijä (VEGF), nisäkäskohde rapamysiini (mTOR) ja ohjelmoitu solukuolema (PD)-1/PD ligandi 1 (L1) estäjät; aiempi palliatiivinen säteily etäpesäkkeisiin on sallittu, jos on vähintään yksi mitattavissa oleva ja/tai arvioitavissa oleva leesio(t), jota ei ole säteilytetty
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0
• Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta
• Hemoglobiini >= 12 g/dl
• Leukosyytit >= 3000/mm^3
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mm^3
• Verihiutaleet >= 100 000/mm^3
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x laboratorioarvojen yläraja
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x laboratorion normaalin yläraja
• Kreatiniini = < 1,5 x laboratorionormaalin yläraja tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min
• Laktaattidehydrogenaasi (LDH) normaalirajoissa (WNL)
• Korjattu kalsium = < 10 mg/dl
• Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,5
• Virtsan proteiini < 1+; jos >= 1+, 24 tunnin virtsan proteiinia tulee saada ja sen pitäisi olla < 1000 mg
• Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) >= 2,0 litraa tai >= 75 % ennustetusta pituudesta ja iästä; (keuhkojen toimintatestejä [PFT] vaaditaan yli 50-vuotiailta potilailta tai potilailta, joilla on merkittävä keuhko- tai tupakointihistoria)
• Ei merkkejä sydämen vajaatoiminnasta, sepelvaltimotaudin oireista, sydäninfarktista alle 6 kuukautta ennen maahantuloa, vakavista sydämen rytmihäiriöistä tai epästabiilista angina pectorista; yli 40-vuotiailta potilailta, joilla on ollut sydäninfarkti yli 6 kuukautta ennen maahantuloa, vaaditaan negatiivinen tai pieni todennäköisyys sydämen stressitesti sydämen iskemian varalta
• Ei historiaa aivoverenkiertohäiriöitä tai ohimeneviä iskeemisiä kohtauksia
• Entinostaatin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositellulla terapeuttisella annoksella ei tunneta; tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on myös suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet enemmän kuin kaksi aikaisempaa hoitoa
• Valproiinihapon samanaikainen käyttö ei ole sallittua
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä; potilaille tulee tehdä pään CT/magneettikuvaus (MRI) 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista; potilaat, joilla on aiemmin leikattu / gammaveitsellä yksinäinen tai oligometastaasseja ja joilla on hallinnassa oleva sairaus, ovat kelvollisia
• Mikä tahansa lääketieteellinen tila, joka estäisi tutkimusyhdistelmän turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaisen arvioinnin
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Associationin luokka II, III tai IV), nitraattihoitoa vaativa angina pectoris, äskettäinen sydäninfarkti (< viimeiset 6 kuukautta), sydän rytmihäiriö, aivoverenkiertohäiriö (CVA) 6 kuukauden sisällä, verenpainetauti (määritelty verenpaineeksi > 160 mmHg systolinen ja/tai > 90 mmHg diastolinen verenpaine lääkityksen yhteydessä) perifeerinen verisuonisairaus tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat hoitomyöntyvyyttä opiskeluvaatimusten kanssa
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut allergia entinostaatille tai muille lääkkeille, joilla on bentsamidirakenne (esim. tiapridi, remoksipridi ja klebopridi)
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan entinostaatilla
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska entinostaatilla saattaa olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla; Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa
• Vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
• Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ensimmäisen päivän hoitoa
• Suurempien kirurgisten toimenpiteiden tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
• Vasemman kammion ejektiotoiminto < 45 %