Entinostat em combinação com aldesleucina no tratamento de pacientes com câncer renal metastático

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter diagnóstico patológico de carcinoma de células renais metastático ou irressecável cirurgicamente; a histologia deve ser carcinoma de células claras ou carcinoma de células claras predominante
• Os pacientes podem ter recebido até duas terapias anteriores, incluindo fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), alvo mamífero da rapamicina (mTOR) e morte celular programada (PD)-1/PD ligante 1 (L1); radiação paliativa prévia para lesão(ões) metastática(s) é permitida, desde que haja pelo menos uma lesão mensurável e/ou avaliável(eis) que não tenha(m) sido irradiada(s)
• Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0
• Esperança de vida superior a 6 meses
• Hemoglobina >= 12 g/dL
• Leucócitos >= 3.000/mm^3
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mm^3
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina total = < 1,5 x limite superior normal do laboratório
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x limite superior normal do laboratório
• Creatinina =< 1,5 x limite superior do laboratório de depuração de creatinina normal ou calculada >= 50 ml/min
• Lactato desidrogenase (LDH) dentro dos limites normais (WNL)
• Cálcio corrigido = < 10 mg/dL
• Tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR) =< 1,5
• Proteína na urina < 1+; se >= 1+, a proteína da urina de 24 horas deve ser obtida e deve ser < 1000 mg
• Volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) >= 2,0 litros ou >= 75% do previsto para altura e idade; (testes de função pulmonar [PFTs] são necessários para pacientes com mais de 50 anos ou com histórico pulmonar ou de tabagismo significativo)
• Nenhuma evidência de insuficiência cardíaca congestiva, sintomas de doença arterial coronariana, infarto do miocárdio menos de 6 meses antes da entrada, arritmias cardíacas graves ou angina instável; pacientes com mais de 40 anos ou que tiveram infarto do miocárdio anterior há mais de 6 meses antes da entrada serão obrigados a ter um teste de estresse cardíaco negativo ou de baixa probabilidade para isquemia cardíaca
• Sem história de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório
• Os efeitos do entinostat no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos; por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes de entrar no estudo e durante a participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente; homens com parceiras com potencial para engravidar também devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam mais de duas terapias anteriores
• O uso concomitante de ácido valpróico não é permitido
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Pacientes com metástases do sistema nervoso central (SNC) não tratadas; os pacientes devem fazer uma tomografia computadorizada do crânio/ressonância magnética (RM) até 28 dias antes do início do tratamento; pacientes com solitários ou oligometástases previamente excisadas/gama facadas e doença controlada são elegíveis
• Qualquer condição médica que impeça a avaliação adequada da segurança e toxicidade da combinação do estudo
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe II, III ou IV da Associação de Nova York), angina pectoris que requer terapia com nitrato, infarto do miocárdio recente (< nos últimos 6 meses), doença cardíaca arritmia, história de acidente vascular cerebral (AVC) nos últimos 6 meses, hipertensão (definida como pressão arterial > 160 mmHg sistólica e/ou > 90 mmHg diastólica sob medicação) história de doença vascular periférica ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a adesão com requisitos de estudo
• Doentes com história de alergia ao entinostat ou a outros medicamentos com estrutura benzamida (i.e. tiaprida, remoxiprida e cleboprida)
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com entinostat
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) recebendo terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com entinostat. Além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula; estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia anti-retroviral combinada quando indicado
• Ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia
• Antecipação da necessidade de grandes procedimentos cirúrgicos durante o curso do estudo
• Função de ejeção ventricular esquerda < 45%