阿扎胞苷和奥沙利铂治疗任何铂类疗法复发或难治的晚期癌症患者
2015年10月5日 更新者:National Cancer Institute (NCI)
CTEP 5-氮杂胞苷与奥沙利铂联合治疗晚期癌症复发或难治性或任何铂类疗法难治性患者的 1 期研究
该 I 期临床试验研究阿扎胞苷和奥沙利铂治疗对治疗无反应或在任何铂类治疗后复发的晚期癌症患者的副作用和最佳剂量。
阿扎胞苷旨在激活(开启)癌细胞中的某些基因,这些基因的作用是对抗肿瘤。
奥沙利铂旨在阻止新癌细胞的生长和扩散,最终通过破坏它们的脱氧核糖核酸 (DNA) 来摧毁它们。
将阿扎胞苷与奥沙利铂一起服用可能会杀死更多的癌细胞,也可能会逆转对铂类药物的耐药性。
研究概览
详细说明
主要目标:
I. 确定 5-氮杂胞苷(azacitidine)和奥沙利铂联合方案对任何铂类化合物复发或难治的晚期实体瘤或淋巴瘤患者的最大耐受剂量。
二。 定义 5-氮杂胞苷和奥沙利铂的药代动力学。
次要目标:
I. 对于在本研究扩展阶段接受治疗的患者: (a) 评估铜转运蛋白 (CTR1) 评分; (b) 评估全球 DNA 甲基化的变化; (c) 测量肿瘤活检中奥沙利铂水平在 5-氮杂胞苷加奥沙利铂治疗的第一个周期的预处理和第 12 天之间的变化。
二。 将 5-氮杂胞苷和奥沙利铂的药代动力学研究结果与 CTR1 的变化、全局 DNA 甲基化的变化以及本研究扩展阶段接受治疗的患者组织活检中奥沙利铂水平的变化相关联。
大纲:这是一项剂量递增研究。
患者在第 1-5 天接受阿扎胞苷 IV 超过 15-30 分钟,并在第 2-5 天接受奥沙利铂 IV 超过 2 小时。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每 28 天重复一次,最多 6 个疗程。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
41
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准:
- 患者必须患有经组织学证实的转移性或不可切除的恶性肿瘤(实体瘤或淋巴瘤),并且标准治疗或姑息性措施预计不会将生存期延长至少 3 个月
- 患者必须患有复发或对任何铂类化合物都难以治疗的晚期癌症;铂难治性疾病定义为对含铂化合物的方案无反应或在用含铂化合物的方案治疗后复发的疾病
- 患者必须有 >= 1 之前的化疗方案;如果满足所有其他资格标准,则没有最大允许数量的先前方案
- 患者必须在接受亚硝基脲或丝裂霉素-C 治疗后 >= 6 周,在其他化疗或放疗后 >= 4 周,并且必须已恢复到 =< 1 级毒性(对于先前治疗的任何治疗限制性毒性); (例外:患者可能在本次治疗前 1-4 周接受过四肢姑息性低剂量放疗,前提是骨盆、肋骨、胸骨、肩胛骨、椎骨或颅骨不包括在放疗野内)
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- 白细胞 >= 4,000/uL
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/uL
- 血小板 >= 100,000/uL
- 总胆红素 =< 1.0 mg/dL
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)(血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT])/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)(血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT])=< 3 X 机构正常上限
- 肌酐(血清)=< 2.0 mg/dL
- 根据机构指南,国际标准化比率 (INR) 小于或等于 1.75
- 有生育能力的女性和男性必须同意在研究参与期间使用适当的避孕措施(激素或屏障避孕方法;禁欲);如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕,她应该立即通知她的治疗医生
- 患者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书,包括对所需肿瘤活检(扩张期)、血液和药代动力学研究的同意
- 如果处于扩张期,肿瘤应易于重复活检;活检将在扩张阶段进行;扩展队列将在 10 到 20 名患者之间
- 患者的预期生存期必须至少为 3 个月
排除标准:
- 在进入研究前 4 周内(亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周)接受过化学疗法或放射疗法的患者,或因药物给药超过 4 次而未恢复至 =< 1 级治疗限制性毒性水平的患者几周前; (例外:患者可能在本次治疗前 1-4 周接受过四肢姑息性低剂量放疗,前提是骨盆、肋骨、胸骨、肩胛骨、椎骨或颅骨不包括在放疗野内)
- 患者可能没有接受任何其他同时进行的研究药物
- 患者不得有因 5-氮杂胞苷、奥沙利铂或具有类似成分的化合物引起的过敏反应史
- 患者不得对奥沙利铂不耐受
- 患者不得患有无法控制的并发疾病,包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、可能危及生命的心律失常以及会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会状况
- 孕妇被排除在本研究之外;如果母亲接受 5-氮杂胞苷治疗,则应停止母乳喂养
- 已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性并接受抗逆转录病毒治疗的患者必须至少有 350 个 CD4+ 细胞/mm^3,并且没有获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 病史(淋巴瘤除外)
- 在进入研究前 2 周内接受过手术的患者不符合资格
- 因铂类化合物累积毒性而退出既往含铂治疗的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:治疗(阿扎胞苷、奥沙利铂)
患者在第 1-5 天接受阿扎胞苷 IV 超过 15-30 分钟,并在第 2-5 天接受奥沙利铂 IV 超过 2 小时。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每 28 天重复一次,最多 6 个疗程。
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相关研究
相关研究
鉴于IV
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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MTD 使用美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版进行分级
大体时间:28天
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28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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奥沙利铂浓度变化
大体时间:第 12 天的基线
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第 12 天的基线
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DNA甲基化的变化
大体时间:第 12 天的基线
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第 12 天的基线
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CTR1 分数的变化
大体时间:第 28 天的基线
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第 28 天的基线
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阿扎胞苷和奥沙利铂的药代动力学参数
大体时间:第 1 天和第 5 天(阿扎胞苷)和第 1 天(奥沙利铂)
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房室和非房室模型将用于推导药代动力学参数,包括最大浓度 (Cmax)、达到最大血浆浓度的时间 (Tmax)、曲线下面积 (AUC)、t ½ alpha (a)、t ½ beta (B )、分布容积 (Vd) 和清除率。
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第 1 天和第 5 天(阿扎胞苷)和第 1 天(奥沙利铂)
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:Apostolia-Maria Tsimberidou、M.D. Anderson Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年12月1日
初级完成 (实际的)
2012年9月1日
研究完成 (实际的)
2015年7月1日
研究注册日期
首次提交
2009年12月23日
首先提交符合 QC 标准的
2009年12月23日
首次发布 (估计)
2009年12月24日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年10月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年10月5日
最后验证
2015年5月1日
更多信息
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