Azacitidina e Oxaliplatina no Tratamento de Pacientes com Câncer Avançado Recidivante ou Refratário a Qualquer Terapia de Platina

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter malignidade confirmada histologicamente (tumor sólido ou linfoma) que seja metastático ou irressecável e para o qual não se espera que medidas curativas ou paliativas padrão aumentem a sobrevida em pelo menos 3 meses
• Os pacientes devem ter um câncer avançado recidivante ou refratário a qualquer composto de platina; doença refratária à platina é definida como doença que não responde a um regime contendo composto de platina ou que recorre após o tratamento com um regime contendo composto de platina
• Os pacientes devem ter tido >= 1 regime de quimioterapia anterior; não há número máximo permitido de esquemas anteriores, desde que todos os outros critérios de elegibilidade sejam atendidos
• Os pacientes devem estar >= 6 semanas após o tratamento com nitrosourea ou mitomicina-C, >= 4 semanas além de outra quimioterapia ou radioterapia e devem ter recuperado para =< toxicidade de grau 1 para qualquer toxicidade limitante do tratamento da terapia anterior; (exceção: os pacientes podem ter recebido radioterapia paliativa de baixa dose nos membros 1-4 semanas antes desta terapia, desde que a pelve, costelas, esterno, escápula, vértebras ou crânio não tenham sido incluídos no campo da radioterapia)
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucócitos >= 4.000/uL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/uL
• Plaquetas >= 100.000/uL
• Bilirrubina total =< 1,0 mg/dL
• Aspartato aminotransferase (AST)(transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT)(transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 3 X limite superior institucional do normal
• Creatinina (sérica) =< 2,0 mg/dL
• Razão normalizada internacional (INR) menor ou igual a 1,75 por diretriz institucional
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) durante a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Os pacientes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito, incluindo consentimento para a biópsia tumoral necessária (na fase de expansão), sangue e estudos farmacocinéticos
• O tumor deve estar acessível para repetição da biópsia se estiver na fase de expansão; as biópsias serão realizadas na fase de expansão; a coorte de expansão será entre 10 e 20 pacientes
• Os pacientes devem ter sobrevida esperada de pelo menos 3 meses

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram para níveis de toxicidade limitadores de tratamento de grau 1 ou <grau 1 para eventos adversos devido a agentes administrados por mais de 4 semanas antes; (exceção: os pacientes podem ter recebido radioterapia paliativa de baixa dose nos membros 1-4 semanas antes desta terapia, desde que a pelve, costelas, esterno, escápula, vértebras ou crânio não tenham sido incluídos no campo da radioterapia)
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental concomitante
• Os pacientes não devem ter histórico de reações alérgicas atribuídas a 5-azacitidina, oxaliplatina ou compostos com composição semelhante
• Os pacientes não devem ter intolerância à oxaliplatina
• Os pacientes não devem ter doença intercorrente descontrolada, incluindo, entre outros, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca potencialmente fatal e doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com 5-azacitidina
• Pacientes sabidamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e recebendo terapia anti-retroviral devem ter um mínimo de 350 células CD4+/mm^3 e nenhum histórico de condições definidoras da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), exceto linfoma
• Pacientes que passaram por cirurgia dentro de 2 semanas antes de entrar no estudo não são elegíveis
• Pacientes que foram removidos da terapia anterior contendo platina devido à toxicidade cumulativa do composto de platina