Azacitidin och Oxaliplatin vid behandling av patienter med avancerad cancer som återfallit eller som är refraktär mot någon platinaterapi

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt bekräftad malignitet (solid tumör eller lymfom) som är metastaserad eller icke-opererbar och för vilka standardkurativa eller palliativa åtgärder inte förväntas öka överlevnaden med minst 3 månader
• Patienter måste ha en framskriden cancer som återfaller eller är refraktär mot någon platinaförening; platina-refraktär sjukdom definieras som sjukdom som inte svarar på en regim innehållande platinaföreningar eller som återkommer efter behandling med en regim innehållande platinaföreningar
• Patienterna måste ha haft >= 1 tidigare kemoterapiregim; det finns inget maximalt tillåtet antal tidigare regimer, förutsatt att alla andra behörighetskriterier är uppfyllda
• Patienterna måste vara >= 6 veckor efter behandling med en nitrosourea eller mitomycin-C, >= 4 veckor bortom annan kemoterapi eller strålbehandling och måste ha återhämtat sig till =< grad 1 toxicitet för eventuell behandlingsbegränsande toxicitet av tidigare behandling; (undantag: patienter kan ha fått palliativ strålbehandling i låg dos av armar och ben 1-4 veckor före denna behandling, förutsatt att bäcken, revben, bröstben, skulderblad, kotor eller skalle inte ingick i strålbehandlingsområdet)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leukocyter >= 4 000/ul
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/ul
• Blodplättar >= 100 000/ul
• Totalt bilirubin =< 1,0 mg/dL
• Aspartataminotransferas (AST)(serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 3 X institutionell övre normalgräns
• Kreatinin (serum) =< 2,0 mg/dL
• International normalized ratio (INR) på mindre än eller lika med 1,75 per institutionell riktlinje
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Patienter måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke, inklusive samtycke till den erforderliga tumörbiopsi (i expansionsfasen), blod och farmakokinetiska studier
• Tumören bör vara tillgänglig för upprepad biopsi om i expansionsfasen; biopsier kommer att utföras i expansionsfasen; expansionskohorten kommer att vara mellan 10 och 20 patienter
• Patienterna måste ha en förväntad överlevnad på minst 3 månader

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig till =< grad 1 behandlingsbegränsande toxicitetsnivåer för biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare; (undantag: patienter kan ha fått palliativ strålbehandling i låg dos av armar och ben 1-4 veckor före denna behandling, förutsatt att bäcken, revben, bröstben, skulderblad, kotor eller skalle inte inkluderades i strålbehandlingsområdet)
• Patienter kanske inte får några andra samtidiga undersökningsmedel
• Patienter får inte ha en historia av allergiska reaktioner tillskrivna 5-azacytidin, oxaliplatin eller föreningar med liknande sammansättning
• Patienter får inte ha oxaliplatinintolerans
• Patienter får inte ha okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, potentiellt livshotande hjärtarytmi och psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; Amning ska avbrytas om mamman behandlas med 5-azacytidin
• Patienter som är kända för att vara humana immunbristvirus (HIV)-positiva och som får antiretroviral behandling måste ha både minst 350 CD4+-celler/mm^3 och ingen historia av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) definierande tillstånd förutom lymfom
• Patienter som har opererats inom 2 veckor innan de gick in i studien är inte berättigade
• Patienter som har tagits bort från tidigare platina-innehållande behandling på grund av platina-förening kumulativ toxicitet