Azacitidin og oksaliplatin til behandling av pasienter med avanserte kreftformer som har fått tilbakefall eller motstandsdyktig mot platinaterapi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet malignitet (solid svulst eller lymfom) som er metastatisk eller ikke-opererbar og for hvilke standard kurative eller palliative tiltak ikke forventes å øke overlevelsen med minst 3 måneder
• Pasienter må ha en fremskreden kreft med tilbakefall eller refraktær overfor en hvilken som helst platinaforbindelse; platina-refraktær sykdom er definert som sykdom som ikke reagerer på et regime som inneholder platinaforbindelser eller som oppstår igjen etter behandling med et regime som inneholder platinaforbindelser
• Pasienter må ha hatt >= 1 tidligere kjemoterapiregime; det er ikke noe maksimalt tillatt antall tidligere regimer, forutsatt at alle andre kvalifikasjonskriterier er oppfylt
• Pasienter må være >= 6 uker etter behandling med nitrosourea eller mitomycin-C, >= 4 uker utover annen kjemoterapi eller strålebehandling, og må ha kommet seg til =< grad 1 toksisitet for eventuell behandlingsbegrensende toksisitet av tidligere terapi; (unntak: pasienter kan ha mottatt palliativ lavdosestrålebehandling til lemmer 1-4 uker før denne behandlingen, forutsatt at bekken, ribben, brystbenet, skulderbladene, ryggvirvlene eller hodeskallen ikke var inkludert i strålebehandlingsfeltet)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocytter >= 4000/ul
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/uL
• Blodplater >= 100 000/uL
• Total bilirubin =< 1,0 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 X institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin (serum) =< 2,0 mg/dL
• International normalized ratio (INR) på mindre enn eller lik 1,75 per institusjonell retningslinje
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) så lenge studiedeltakelsen varer; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Pasienter må ha evnen til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument, inkludert samtykke til nødvendig tumorbiopsi (i utvidelsesfasen), blod og farmakokinetikkstudier
• Tumor bør være tilgjengelig for gjentatt biopsi hvis i ekspansjonsfasen; biopsier vil bli utført i ekspansjonsfasen; ekspansjonskohorten vil være mellom 10 og 20 pasienter
• Pasienter må ha forventet overlevelse på minst 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg til =< grad 1 behandlingsbegrensende toksisitetsnivåer for bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere; (unntak: pasienter kan ha mottatt palliativ lavdosestrålebehandling til lemmer 1-4 uker før denne behandlingen, forutsatt at bekken, ribben, brystbenet, skulderbladene, ryggvirvlene eller hodeskallen ikke var inkludert i strålebehandlingsfeltet)
• Pasienter får kanskje ikke andre samtidige undersøkelsesmidler
• Pasienter må ikke ha en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet 5-azacytidin, oksaliplatin eller forbindelser med lignende sammensetning
• Pasienter må ikke ha oksaliplatinintoleranse
• Pasienter må ikke ha ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, potensielt livstruende hjertearytmi og psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekravene
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis moren behandles med 5-azacytidin
• Pasienter som er kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV)-positive og som får antiretroviral behandling, må ha både minimum 350 CD4+-celler/mm^3 og ingen historie med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) som definerer tilstander bortsett fra lymfom
• Pasienter som har blitt operert innen 2 uker før de gikk inn i studien, er ikke kvalifisert
• Pasienter som har blitt fjernet fra tidligere platinaholdig behandling på grunn av platinaforbindelse kumulativ toksisitet