Azacytydyna i oksaliplatyna w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi nowotworami z nawrotem lub opornymi na jakąkolwiek terapię związkami platyny

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie nowotwór złośliwy (guz lity lub chłoniak), który daje przerzuty lub nie nadaje się do resekcji i w przypadku którego nie oczekuje się, że standardowe środki lecznicze lub paliatywne zwiększą przeżywalność o co najmniej 3 miesiące
• Pacjenci muszą mieć zaawansowany rak z nawrotem lub oporny na jakikolwiek związek platyny; choroba oporna na platynę jest zdefiniowana jako choroba, która nie reaguje na schemat zawierający związek platyny lub która nawraca po leczeniu schematem zawierającym związek platyny
• Pacjenci musieli mieć wcześniej >= 1 schemat chemioterapii; nie ma maksymalnej dopuszczalnej liczby wcześniejszych schematów, pod warunkiem spełnienia wszystkich innych kryteriów kwalifikowalności
• Pacjenci muszą być >= 6 tygodni po leczeniu nitrozomocznikiem lub mitomycyną-C, >= 4 tygodnie po innej chemioterapii lub radioterapii, a toksyczność =< stopnia 1 w przypadku jakiejkolwiek toksyczności ograniczającej leczenie wcześniejszej terapii; (wyjątek: pacjenci mogli otrzymać paliatywną niskodawkową radioterapię kończyn 1-4 tygodnie przed tą terapią, pod warunkiem, że miednica, żebra, mostek, łopatki, kręgi lub czaszka nie były objęte radioterapią)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leukocyty >= 4000/ul
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/ul
• Płytki >= 100 000/ul
• Bilirubina całkowita =< 1,0 mg/dl
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 3 x górna granica normy w placówce
• Kreatynina (surowica) =< 2,0 mg/dl
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) mniejszy lub równy 1,75 zgodnie z wytycznymi instytucji
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przez cały okres udziału w badaniu; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody, w tym zgody na wymaganą biopsję guza (w fazie ekspansji), badania krwi i badania farmakokinetyczne
• Guz powinien być dostępny do powtórnej biopsji, jeśli jest w fazie ekspansji; biopsje będą wykonywane w fazie ekspansji; kohorta rozszerzająca będzie liczyć od 10 do 20 pacjentów
• Pacjenci muszą mieć oczekiwane przeżycie co najmniej 3 miesiące

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wrócili do poziomu toksyczności =< stopnia 1. tygodnie wcześniej; (wyjątek: pacjenci mogli otrzymać paliatywną niskodawkową radioterapię kończyn 1-4 tygodnie przed tą terapią, pod warunkiem, że miednica, żebra, mostek, łopatki, kręgi lub czaszka nie były objęte radioterapią)
• Pacjenci mogą nie otrzymywać jednocześnie żadnych innych leków badawczych
• Pacjenci nie mogą mieć historii reakcji alergicznych przypisywanych 5-azacytydynie, oksaliplatynie lub związkom o podobnym składzie
• Pacjenci nie mogą wykazywać nietolerancji oksaliplatyny
• Pacjenci nie mogą cierpieć na niekontrolowane współistniejące choroby, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcję, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną, potencjalnie zagrażające życiu zaburzenia rytmu serca oraz choroby psychiczne/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona 5-azacytydyną
• Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) i otrzymują leczenie przeciwretrowirusowe, muszą mieć zarówno co najmniej 350 komórek CD4+/mm^3, jak i brak historii zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS) definiującego stany z wyjątkiem chłoniaka
• Pacjenci, którzy przeszli operację w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania, nie kwalifikują się
• Pacjenci, których usunięto z wcześniejszej terapii zawierającej platynę z powodu skumulowanej toksyczności związku platyny