Azacitidina y oxaliplatino en el tratamiento de pacientes con cánceres avanzados en recaída o refractarios a cualquier terapia con platino

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener una neoplasia maligna confirmada histológicamente (tumor sólido o linfoma) que sea metastásico o irresecable y para el cual no se espera que las medidas curativas o paliativas estándar aumenten la supervivencia en al menos 3 meses.
• Los pacientes deben tener un cáncer avanzado recidivante o refractario a cualquier compuesto de platino; La enfermedad refractaria al platino se define como una enfermedad que no responde a un régimen que contiene un compuesto de platino o que reaparece después del tratamiento con un régimen que contiene un compuesto de platino.
• Los pacientes deben haber recibido >= 1 régimen de quimioterapia previo; no hay un número máximo permitido de regímenes anteriores, siempre que se cumplan todos los demás criterios de elegibilidad
• Los pacientes deben estar >= 6 semanas más allá del tratamiento con nitrosourea o mitomicina-C, >= 4 semanas más allá de otra quimioterapia o radioterapia, y deben haberse recuperado a =< toxicidad de grado 1 para cualquier toxicidad limitante del tratamiento de la terapia anterior; (excepción: los pacientes pueden haber recibido radioterapia paliativa de dosis baja en las extremidades de 1 a 4 semanas antes de esta terapia, siempre que la pelvis, las costillas, el esternón, las escápulas, las vértebras o el cráneo no estuvieran incluidos en el campo de radioterapia)
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucocitos >= 4.000/ul
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/uL
• Plaquetas >= 100.000/ul
• Bilirrubina total =< 1,0 mg/dL
• Aspartato aminotransferasa (AST)(transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT)(glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 3 X límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina (suero) =< 2,0 mg/dL
• Razón internacional normalizada (INR) menor o igual a 1.75 por directriz institucional
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito, incluido el consentimiento para la biopsia tumoral requerida (en la fase de expansión), estudios de sangre y farmacocinética.
• El tumor debe ser accesible para repetir la biopsia si se encuentra en la fase de expansión; las biopsias se realizarán en la fase de expansión; la cohorte de expansión será entre 10 y 20 pacientes
• Los pacientes deben tener una supervivencia esperada de al menos 3 meses.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado a =< niveles de toxicidad limitantes del tratamiento de grado 1 para eventos adversos debido a agentes administrados más de 4 semanas antes; (excepción: los pacientes pueden haber recibido radioterapia paliativa de dosis baja en las extremidades de 1 a 4 semanas antes de esta terapia, siempre que la pelvis, las costillas, el esternón, las escápulas, las vértebras o el cráneo no estuvieran incluidos en el campo de radioterapia)
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación concurrente
• Los pacientes no deben tener antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a 5-azacitidina, oxaliplatino o compuestos con una composición similar.
• Los pacientes no deben tener intolerancia al oxaliplatino.
• Los pacientes no deben tener enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infecciones en curso o activas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca potencialmente mortal y enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con 5-azacitidina
• Los pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y reciben terapia antirretroviral deben tener un mínimo de 350 células CD4+/mm^3 y no tener antecedentes de condiciones definitorias del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), excepto el linfoma.
• Los pacientes que se hayan sometido a una cirugía dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio no son elegibles
• Pacientes que han sido retirados de una terapia previa que contiene platino debido a la toxicidad acumulativa del compuesto de platino