Azacitidine en oxaliplatine bij de behandeling van patiënten met kanker in een gevorderd stadium, recidiverend of refractair voor welke platinatherapie dan ook

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigde maligniteit (vaste tumor of lymfoom) hebben die gemetastaseerd of inoperabel is en waarvoor standaard curatieve of palliatieve maatregelen naar verwachting de overleving niet met ten minste 3 maanden zullen verlengen
• Patiënten moeten een vergevorderde vorm van kanker hebben, recidiverend of refractair voor een platinaverbinding; platina-refractaire ziekte wordt gedefinieerd als een ziekte die niet reageert op een behandeling met een platinaverbinding of die terugkeert na behandeling met een behandeling met een platinaverbinding
• Patiënten moeten >= 1 eerder chemotherapieschema hebben gehad; er is geen maximaal toegestaan ​​aantal eerdere regimes, op voorwaarde dat aan alle andere geschiktheidscriteria wordt voldaan
• Patiënten moeten >= 6 weken zijn verstreken na behandeling met een nitroso-ureum of mitomycine-C, >= 4 weken na andere chemotherapie of radiotherapie, en moeten hersteld zijn tot =< graad 1 toxiciteit voor eventuele behandelingsbeperkende toxiciteit van eerdere therapie; (uitzondering: patiënten kunnen 1-4 weken voor deze therapie palliatieve laaggedoseerde radiotherapie van de ledematen hebben gekregen, op voorwaarde dat het bekken, de ribben, het borstbeen, de schouderbladen, de wervels of de schedel niet in het radiotherapiegebied waren opgenomen)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leukocyten >= 4.000/uL
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/uL
• Bloedplaatjes >= 100.000/uL
• Totaal bilirubine =< 1,0 mg/dL
• Aspartaataminotransferase (AST)(serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT)(serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 X institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine (serum) =< 2,0 mg/dL
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) van minder dan of gelijk aan 1,75 per instellingsrichtlijn
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen, inclusief toestemming voor de vereiste tumorbiopsie (in de expansiefase), bloed- en farmacokinetische onderzoeken
• Tumor moet toegankelijk zijn voor herhaalde biopsie als deze zich in de expansiefase bevindt; biopten worden uitgevoerd in de expansiefase; het uitbreidingscohort zal tussen de 10 en 20 patiënten zijn
• Patiënten moeten een verwachte overleving van ten minste 3 maanden hebben

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben ondergaan binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of degenen die niet zijn hersteld tot =< graad 1 behandelingsbeperkende toxiciteitsniveaus voor bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder; (uitzondering: patiënten kunnen 1-4 weken voor deze therapie palliatieve lage dosis radiotherapie van de ledematen hebben gekregen, op voorwaarde dat het bekken, de ribben, het borstbeen, de schouderbladen, de wervels of de schedel niet in het radiotherapiegebied waren opgenomen)
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere gelijktijdige onderzoeksgeneesmiddelen krijgen
• Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van allergische reacties die worden toegeschreven aan 5-azacytidine, oxaliplatine of verbindingen met een vergelijkbare samenstelling
• Patiënten mogen geen oxaliplatine-intolerantie hebben
• Patiënten mogen geen ongecontroleerde bijkomende ziekte hebben, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, mogelijk levensbedreigende hartritmestoornissen en psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met 5-azacytidine
• Patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en die antiretrovirale therapie krijgen, moeten zowel minimaal 350 CD4+-cellen/mm^3 hebben als geen voorgeschiedenis van aandoeningen die het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) definiëren, behalve lymfoom
• Patiënten die binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie een operatie hebben ondergaan, komen niet in aanmerking
• Patiënten bij wie eerdere platinabevattende therapie is stopgezet vanwege cumulatieve toxiciteit van platinaverbindingen