Azacitidin a oxaliplatina při léčbě pacientů s pokročilou rakovinou s relapsem nebo refrakterní na jakoukoli platinovou terapii

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzenou malignitu (solidní nádor nebo lymfom), která je metastatická nebo neresekovatelná a u které se neočekává, že standardní kurativní nebo paliativní opatření zvýší přežití alespoň o 3 měsíce
• Pacienti musí mít pokročilou rakovinu v relapsu nebo refrakterní na jakoukoli sloučeninu platiny; onemocnění refrakterní na platinu je definováno jako onemocnění, které nereaguje na režim obsahující sloučeninu platiny nebo které se opakuje po léčbě režimem obsahujícím sloučeninu platiny
• Pacienti museli mít >= 1 předchozí chemoterapeutický režim; neexistuje žádný maximální povolený počet předchozích režimů za předpokladu, že jsou splněna všechna ostatní kritéria způsobilosti
• Pacienti musí být >= 6 týdnů po léčbě nitrosomočovinou nebo mitomycinem-C, >= 4 týdny po jiné chemoterapii nebo radioterapii a musí se zotavit na =< stupeň toxicity 1 pro jakoukoli toxicitu předchozí terapie omezující léčbu; (výjimka: pacienti mohli podstoupit paliativní nízkodávkovou radioterapii končetin 1-4 týdny před touto terapií, za předpokladu, že pánev, žebra, hrudní kost, lopatky, obratle nebo lebka nebyly zahrnuty do pole radioterapie)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocyty >= 4 000/ul
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/ul
• Krevní destičky >= 100 000/ul
• Celkový bilirubin = < 1,0 mg/dl
• Aspartátaminotransferáza (AST)(sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT)(sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3 X institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin (sérum) =< 2,0 mg/dl
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) menší nebo roven 1,75 na institucionální směrnici
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) po dobu účasti ve studii; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Pacienti musí být schopni porozumět a ochotě podepsat písemný informovaný souhlas, včetně souhlasu s požadovanou biopsií nádoru (ve fázi expanze), krevními a farmakokinetickými studiemi.
• Nádor by měl být dostupný pro opakovanou biopsii, pokud je ve fázi expanze; biopsie budou prováděny ve fázi expanze; expanzní kohorta bude mít 10 až 20 pacientů
• Pacienti musí mít očekávané přežití alespoň 3 měsíce

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se nezotabili na =< stupeň 1 limitující úrovně toxicity pro nežádoucí účinky způsobené látkami, které byly podávány více než 4 týdny dříve; (výjimka: pacienti mohli podstoupit paliativní nízkodávkovou radioterapii končetin 1-4 týdny před touto terapií, za předpokladu, že pánev, žebra, hrudní kost, lopatky, obratle nebo lebka nebyly zahrnuty do pole radioterapie)
• Pacienti nemusí současně dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti nesmí mít v anamnéze alergické reakce připisované 5-azacytidinu, oxaliplatině nebo sloučeninám s podobným složením
• Pacienti nesmí mít intoleranci oxaliplatiny
• Pacienti nesmějí trpět nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, potenciálně život ohrožující srdeční arytmie a psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena 5-azacytidinem
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) a dostávají antiretrovirovou terapii, musí mít minimálně 350 CD4+ buněk/mm^3 a nesmí mít v anamnéze onemocnění definující syndrom získané imunodeficience (AIDS), s výjimkou lymfomu.
• Pacienti, kteří podstoupili operaci během 2 týdnů před vstupem do studie, nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří byli vyřazeni z předchozí léčby obsahující platinu kvůli kumulativní toxicitě sloučeniny platiny