再発またはいかなるプラチナ療法にも抵抗性の進行がん患者の治療におけるアザシチジンとオキサリプラチン
2015年10月5日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
再発または難治性またはいかなるプラチナ療法にも抵抗性の進行がん患者を対象としたオキサリプラチンとCTEP 5-アザシチジンの併用の第1相試験
この第 I 相臨床試験では、治療に反応しない、またはプラチナ療法後に再発した進行がん患者の治療におけるアザシチジンとオキサリプラチンの副作用と最適用量を研究します。
アザシチジンは、腫瘍と戦うことを仕事とするがん細胞の特定の遺伝子を活性化（オン）するように設計されています。
オキサリプラチンは、デオキシリボ核酸 (DNA) に損傷を与えることで、新たながん細胞の増殖と拡散を阻止し、最終的にがん細胞を破壊するように設計されています。
アザシチジンとオキサリプラチンを併用すると、より多くのがん細胞が死滅し、プラチナベースの薬剤に対する耐性が回復する可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 白金化合物に対して再発または不応性の進行性固形腫瘍またはリンパ腫を有する患者における、5-アザシチジン（アザシチジン）とオキサリプラチンの併用レジメンの最大耐用量を決定すること。
II. 5-アザシチジンとオキサリプラチンの薬物動態を定義する。
第二の目的:
I. この研究の拡大段階で治療を受けた患者の場合: (a) 銅輸送タンパク質 (CTR1) スコアを評価する。 (b) 全体的な DNA メチル化の変化を評価する。 (c) 治療前と 5-アザシチジン + オキサリプラチン療法の最初のサイクルの 12 日目の間の腫瘍生検におけるオキサリプラチン レベルの変化を測定する。
II. 5-アザシチジンとオキサリプラチンの薬物動態研究の結果を、CTR1の変化、全体的なDNAメチル化の変化、およびこの研究の拡大段階で治療された患者の組織生検におけるオキサリプラチンレベルの変化と相関させるため。
概要: これは用量漸増研究です。
患者は、1～5日目に15～30分かけてアザシチジンIVを投与され、2～5日目に2時間かけてオキサリプラチンIVを投与される。 治療は、病気の進行や許容できない毒性がない限り、28日ごとに最大6コースまで繰り返されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
41
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 患者は、転移性または切除不能で、標準的な治療法または緩和策では少なくとも3か月の生存期間延長が期待できない、組織学的に確認された悪性腫瘍（固形腫瘍またはリンパ腫）を患っていなければなりません。
- 患者は進行がんが再発しているか、白金化合物に対して抵抗性である必要があります。プラチナ難治性疾患は、プラチナ化合物を含むレジメンに反応しない疾患、またはプラチナ化合物を含むレジメンによる治療後に再発する疾患として定義されます。
- 患者は以前に 1 回以上の化学療法を受けていなければなりません。他のすべての適格基準が満たされている場合、以前のレジメンの許容最大数はありません
- 患者は、ニトロソ尿素またはマイトマイシン-Cによる治療後6週間以上、他の化学療法または放射線療法後4週間以上経過していなければならず、以前の治療による治療制限毒性がグレード1未満に回復していなければならない。 （例外：骨盤、肋骨、胸骨、肩甲骨、椎骨、または頭蓋骨が放射線療法の対象に含まれていない場合、患者はこの療法の1～4週間前に四肢に対する緩和的低線量放射線療法を受けていた可能性があります）
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- 白血球 >= 4,000/μL
- 絶対好中球数 >= 1,500/uL
- 血小板 >= 100,000/μL
- 総ビリルビン =< 1.0 mg/dL
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 3 X 制度上の正常値の上限
- クレアチニン (血清) =< 2.0 mg/dL
- 国際正規化比率 (INR) が制度上のガイドラインに従って 1.75 以下であること
- 妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモン剤または避妊手段、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
- 患者は、必要な腫瘍生検（拡大期）、血液および薬物動態研究に対する同意を含む、書面によるインフォームド・コンセント文書を理解する能力と署名する意欲を持っていなければなりません。
- 腫瘍が拡大期にある場合は、繰り返し生検ができるようにする必要があります。生検は拡大期に実施されます。拡大コホートは10～20人の患者となる
- 患者は少なくとも3か月の生存が予想される必要があります
除外基準:
- 研究参加前4週間以内（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4種類以上投与された薬剤による有害事象がグレード1の治療限界毒性レベル以下に回復していない患者数週間前。 （例外：骨盤、肋骨、胸骨、肩甲骨、椎骨、または頭蓋骨が放射線療法の対象に含まれていない場合、患者はこの療法の1～4週間前に四肢に対する緩和的低線量放射線療法を受けていた可能性があります）
- 患者は他の治験薬を同時に投与してはなりません
- 患者は、5-アザシチジン、オキサリプラチン、または同様の組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴を持っていてはなりません
- 患者はオキサリプラチン不耐症であってはなりません
- 患者は、進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、生命を脅かす可能性のある不整脈、および研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患を患っていてはなりません
- 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親が 5-アザシチジンで治療されている場合は、授乳を中止する必要があります。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性であることがわかっており、抗レトロウイルス療法を受けている患者は、CD4+ 細胞数が 350 個/mm^3 以上であり、リンパ腫を除く後天性免疫不全症候群 (AIDS) の定義条件の既往歴がない必要があります。
- 研究参加前2週間以内に手術を受けた患者は対象外
- 白金化合物の蓄積毒性により、以前の白金含有療法から除外された患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（アザシチジン、オキサリプラチン）
患者は、1～5日目に15～30分かけてアザシチジンIVを投与され、2～5日目に2時間かけてオキサリプラチンIVを投与される。
治療は、病気の進行や許容できない毒性がない限り、28日ごとに最大6コースまで繰り返されます。
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相関研究
相関研究
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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MTD は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 を使用して等級付けされています。
時間枠：28日
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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オキサリプラチンの濃度変化
時間枠：12日目までのベースライン
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12日目までのベースライン
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DNAメチル化の変化
時間枠：12日目までのベースライン
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12日目までのベースライン
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CTR1スコアの変化
時間枠：28日目までのベースライン
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28日目までのベースライン
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アザシチジンとオキサリプラチンの薬物動態パラメータ
時間枠：コース 1 (アザシチジン) の 1 日目と 5 日目、およびコース 1 (オキサリプラチン) の 2 日目
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コンパートメントおよび非コンパートメント モデリングを使用して、最大濃度 (Cmax)、最大血漿濃度までの時間 (Tmax)、曲線下面積 (AUC)、t 1/2 アルファ (a)、t 1/2 ベータ (B) などの薬物動態パラメータを導き出します。 )、分布容積 (Vd)、およびクリアランス。
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コース 1 (アザシチジン) の 1 日目と 5 日目、およびコース 1 (オキサリプラチン) の 2 日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Apostolia-Maria Tsimberidou、M.D. Anderson Cancer Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年12月1日
一次修了 (実際)
2012年9月1日
研究の完了 (実際)
2015年7月1日
試験登録日
最初に提出
2009年12月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年12月23日
最初の投稿 (見積もり)
2009年12月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年10月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年10月5日
最終確認日
2015年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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