Azacitidina e oxaliplatino nel trattamento di pazienti con tumori avanzati recidivati ​​o refrattari a qualsiasi terapia a base di platino

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un tumore maligno confermato istologicamente (tumore solido o linfoma) metastatico o non resecabile e per il quale non si prevede che le misure curative o palliative standard aumentino la sopravvivenza di almeno 3 mesi
• I pazienti devono avere un cancro avanzato recidivato o refrattario a qualsiasi composto di platino; la malattia refrattaria al platino è definita come malattia che non risponde a un regime contenente un composto del platino o che si ripresenta dopo il trattamento con un regime contenente un composto del platino
• I pazienti devono aver avuto >= 1 precedente regime chemioterapico; non esiste un numero massimo consentito di regimi precedenti, a condizione che tutti gli altri criteri di ammissibilità siano soddisfatti
• I pazienti devono essere >= 6 settimane oltre il trattamento con nitrosourea o mitomicina-C, >= 4 settimane oltre altra chemioterapia o radioterapia e devono essere guariti a =< tossicità di grado 1 per qualsiasi tossicità limitante il trattamento della terapia precedente; (eccezione: i pazienti possono aver ricevuto radioterapia palliativa a basse dosi agli arti 1-4 settimane prima di questa terapia, a condizione che il bacino, le costole, lo sterno, le scapole, le vertebre o il cranio non fossero inclusi nel campo della radioterapia)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucociti >= 4.000/uL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/uL
• Piastrine >= 100.000/uL
• Bilirubina totale =< 1,0 mg/dL
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 3 X limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina (siero) =< 2,0 mg/dL
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) inferiore o uguale a 1,75 per orientamento istituzionale
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante
• I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto, compreso il consenso per la biopsia tumorale richiesta (nella fase di espansione), il sangue e gli studi di farmacocinetica
• Il tumore dovrebbe essere accessibile per la ripetizione della biopsia se nella fase di espansione; le biopsie verranno eseguite nella fase di espansione; la coorte di espansione sarà compresa tra 10 e 20 pazienti
• I pazienti devono avere una sopravvivenza prevista di almeno 3 mesi

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non sono guariti a =< livelli di tossicità limitanti il ​​trattamento di grado 1 per eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima; (eccezione: i pazienti possono aver ricevuto radioterapia palliativa a basse dosi agli arti 1-4 settimane prima di questa terapia, a condizione che il bacino, le costole, lo sterno, le scapole, le vertebre o il cranio non fossero inclusi nel campo della radioterapia)
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali concomitanti
• I pazienti non devono avere una storia di reazioni allergiche attribuite a 5-azacitidina, oxaliplatino o composti con una composizione simile
• I pazienti non devono avere intolleranza all'oxaliplatino
• I pazienti non devono avere malattie intercorrenti incontrollate, incluse ma non limitate a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca potenzialmente pericolosa per la vita e malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con 5-azacitidina
• I pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e sottoposti a terapia antiretrovirale devono avere un minimo di 350 cellule CD4+/mm^3 e nessuna storia di condizioni che definiscono la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) ad eccezione del linfoma
• I pazienti che hanno subito un intervento chirurgico entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio non sono ammissibili
• Pazienti che sono stati rimossi da una precedente terapia contenente platino a causa della tossicità cumulativa del composto del platino