Azacitidine et oxaliplatine dans le traitement des patients atteints de cancers avancés en rechute ou réfractaires à toute thérapie au platine

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir une tumeur maligne histologiquement confirmée (tumeur solide ou lymphome) qui est métastatique ou non résécable et pour laquelle les mesures curatives ou palliatives standard ne devraient pas augmenter la survie d'au moins 3 mois
• Les patients doivent avoir un cancer avancé en rechute ou réfractaire à tout composé de platine ; la maladie réfractaire au platine est définie comme une maladie qui ne répond pas à un régime contenant un composé du platine ou qui réapparaît après un traitement avec un régime contenant un composé du platine
• Les patients doivent avoir eu >= 1 traitement de chimiothérapie antérieur ; il n'y a pas de nombre maximum autorisé de régimes antérieurs, à condition que tous les autres critères d'éligibilité soient remplis
• Les patients doivent être >= 6 semaines au-delà du traitement avec une nitrosourée ou la mitomycine-C, >= 4 semaines au-delà d'une autre chimiothérapie ou radiothérapie, et doivent avoir récupéré à =< toxicité de grade 1 pour toute toxicité limitant le traitement d'un traitement antérieur ; (exception : les patients peuvent avoir reçu une radiothérapie palliative à faible dose des membres 1 à 4 semaines avant cette thérapie, à condition que le bassin, les côtes, le sternum, les omoplates, les vertèbres ou le crâne n'aient pas été inclus dans le domaine de la radiothérapie)
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucocytes >= 4 000/uL
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/uL
• Plaquettes >= 100 000/uL
• Bilirubine totale =< 1,0 mg/dL
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 3 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine (sérum) =< 2,0 mg/dL
• Ratio international normalisé (INR) inférieur ou égal à 1,75 selon la directive institutionnelle
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit, y compris le consentement pour la biopsie tumorale requise (en phase d'expansion), le sang et les études pharmacocinétiques
• La tumeur doit être accessible pour une biopsie répétée si elle est en phase d'expansion ; des biopsies seront réalisées dans la phase d'expansion ; la cohorte d'expansion sera entre 10 et 20 patients
• Les patients doivent avoir une survie attendue d'au moins 3 mois

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui n'ont pas récupéré à des niveaux de toxicité limitant le traitement =< grade 1 pour les événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt ; (exception : les patients peuvent avoir reçu une radiothérapie palliative à faible dose des membres 1 à 4 semaines avant cette thérapie, à condition que le bassin, les côtes, le sternum, les omoplates, les vertèbres ou le crâne n'aient pas été inclus dans le domaine de la radiothérapie)
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux concomitants
• Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents de réactions allergiques attribuées à la 5-azacytidine, à l'oxaliplatine ou à des composés de composition similaire
• Les patients ne doivent pas présenter d'intolérance à l'oxaliplatine
• Les patients ne doivent pas avoir de maladie intercurrente incontrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque potentiellement mortelle et une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par la 5-azacytidine
• Les patients connus pour être positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et recevant un traitement antirétroviral doivent avoir à la fois un minimum de 350 cellules CD4+/mm^3 et aucun antécédent de conditions définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), à l'exception du lymphome
• Les patients qui ont subi une intervention chirurgicale dans les 2 semaines précédant leur entrée dans l'étude ne sont pas éligibles
• Patients qui ont été retirés d'un traitement antérieur contenant du platine en raison de la toxicité cumulative du composé de platine