Азацитидин и оксалиплатин в лечении пациентов с прогрессирующим раком с рецидивом или рефрактерностью к какой-либо терапии платиной

Критерии включения:

• У пациентов должно быть гистологически подтвержденное злокачественное новообразование (солидная опухоль или лимфома), которое является метастатическим или нерезектабельным и для которого не ожидается, что стандартные лечебные или паллиативные меры повысят выживаемость как минимум на 3 месяца.
• Пациенты должны иметь прогрессирующий рак с рецидивом или рефрактерным к любому соединению платины; платинорезистентное заболевание определяется как заболевание, которое не отвечает на схему, содержащую соединение платины, или которое рецидивирует после лечения схемой, содержащей соединение платины.
• Пациенты должны пройти >= 1 предшествующую схему химиотерапии; не существует максимально допустимого количества предшествующих схем при условии соблюдения всех других критериев приемлемости
• Пациенты должны быть >= 6 недель после лечения нитромочевиной или митомицином-С, >= 4 недели после другой химиотерапии или лучевой терапии, и должны восстановиться до =< степени токсичности 1 для любой ограничивающей лечение токсичности предшествующей терапии; (исключение: пациенты могли получить паллиативную низкодозную лучевую терапию конечностей за 1-4 недели до этой терапии, при условии, что таз, ребра, грудина, лопатки, позвонки или череп не были включены в поле лучевой терапии)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
• Лейкоциты >= 4000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин = < 1,0 мг/дл
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 3 X установленный верхний предел нормы
• Креатинин (сыворотка) = < 2,0 мг/дл
• Международное нормализованное отношение (МНО) меньше или равно 1,75 в соответствии с институциональными рекомендациями
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Пациенты должны иметь возможность понимать и быть готовы подписать письменный документ информированного согласия, включая согласие на необходимую биопсию опухоли (в фазе расширения), исследования крови и фармакокинетики.
• Опухоль должна быть доступна для повторной биопсии, если она находится в фазе роста; биопсии будут выполняться в фазе расширения; когорта расширения будет составлять от 10 до 20 пациентов
• Пациенты должны иметь ожидаемую выживаемость не менее 3 месяцев.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование, или те, кто не выздоровел до уровня =< 1-го уровня токсичности, ограничивающего лечение, для нежелательных явлений из-за агентов, вводимых более 4 неделями ранее; (исключение: пациенты могли получить паллиативную низкодозную лучевую терапию конечностей за 1-4 недели до этой терапии, при условии, что таз, ребра, грудина, лопатки, позвонки или череп не были включены в поле лучевой терапии)
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые препараты одновременно.
• Пациенты не должны иметь в анамнезе аллергических реакций, связанных с 5-азацитидином, оксалиплатином или соединениями аналогичного состава.
• У пациентов не должно быть непереносимости оксалиплатина.
• У пациентов не должно быть неконтролируемых интеркуррентных заболеваний, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, потенциально опасную для жизни сердечную аритмию и психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится 5-азацитидином
• Пациенты, о которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и получают антиретровирусную терапию, должны иметь как минимум 350 клеток CD4+/мм^3, так и отсутствие в анамнезе синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), определяющего состояния, за исключением лимфомы.
• Пациенты, перенесшие операцию в течение 2 недель до включения в исследование, не имеют права.
• Пациенты, которые были исключены из предшествующей терапии препаратами платины из-за кумулятивной токсичности соединений платины.