QUILT-3.019：NPC-1C嵌合单克隆抗体治疗胰腺癌和结直肠癌的2期研究
2017年8月3日 更新者：Precision Biologics, Inc
NPC-1C（一种嵌合单克隆抗体）在标准治疗后复发、局部晚期不可切除或转移性胰腺癌和结直肠癌的成人中进行的 1/2 期治疗、开放标签、多中心临床试验
本研究第 2 阶段的目的是确定将免疫分子 NPC-1C 给予对标准治疗没有反应的胰腺癌或胃肠道（结肠或直肠）癌症患者是否可以缩小或停止生长癌症，并获得更多数据以研究其对免疫系统的影响。
安全数据也将在本研究期间积累和评估。
NPC-1C 是一种单克隆抗体，可识别某些癌症的特定肿瘤靶点。
在实验室研究中，该抗体通过称为“抗体依赖性细胞毒性”或 ADCC 的过程杀死了一些表达 NPC-1C 抗原的结肠癌和胰腺癌中的肿瘤细胞。
研究概览
详细说明
许多当前胰腺癌治疗产品的局限性已得到广泛认可。 尽管针对胰腺癌开发了几种新的治疗方案，但几乎没有任何益处得到认可，这使得这种疾病成为癌症中最重要的未满足医疗需求之一。
NPC-1C 是一种嵌合免疫球蛋白分子，由鼠 NPC-1 重链和轻链的可变区组成，通过基因工程与人 IgG1 同种型的恒定区符合读码框。 NPC-1 是 NPC-1C 的前身，源自一种基于肿瘤相关抗原 (TAA) 的疫苗，该疫苗曾在 1980 年代在美国进行的 1-2 期临床试验中进行过测试，该试验探索了 TAA 疗法的使用在结肠腺癌患者中。 这些早期研究证明了安全性以及这些接受疫苗治疗的患者的初步活性证据。
NPC-1C 抗体染色研究证明与结肠和胰腺患者的癌组织具有特异性免疫反应性，而在正常胰腺或结肠组织中仅观察到微弱结合（如果有的话），而在其他正常人体组织中未观察到交叉反应性。 该试验的 2 期部分是一项开放标签、多中心研究，估计将治疗大约 30 名一线治疗失败的胰腺癌患者和 43 名标准治疗难治的转移性结直肠癌患者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
94
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Florida
-
Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21231
- Johns Hopkins Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University in St. Louis
-
-
New Jersey
-
New Brunswick、New Jersey、美国、08903
- Cancer Institute Of New Jersey
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75390-9179
- UT Southwestern Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 99年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄：>/= 18
诊断：
- 经组织学证实的复发性、局部晚期不可切除或转移性胰腺癌，且在一线化疗后进展，或
- 经过至少 2 种标准化疗方案后进展的经组织学证实的转移性结直肠腺癌。
- 肿瘤切片必须染色 >/= 20% NPC-1C 抗体/抗原靶标阳性
- 可测量疾病（RECIST）
- >/= 50% 的 Karnofsky 性能状态
实验室功能（在接受第一剂研究药物后 21 天内）：
- 血红蛋白 > 8.5 g/dL，或服用稳定剂量（血细胞比容稳定在 1 克以内且剂量稳定一个月）的促红细胞生成素或类似药物。
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >/= 1,500/mm3
- 血小板 >/= 50,000/mm3
- 总胆红素 </= 2.0 mg/dL
- ALT 和 AST </= ULN 的 2.5 倍，或者，如果患者有肝转移，</= ULN 的 5 倍
- 肌酐 </= ULN
- 在执行任何不属于正常医疗护理的研究相关程序之前，自愿签署知情同意书。
- 预计能够继续研究方案至少 8 周。
- 绝经后，手术绝育，或愿意在研究期间使用可接受的节育方法。 男性受试者同意在研究期间使用可接受的屏障避孕方法。
排除标准：
- 有播散性或不受控制的脑转移或中枢神经系统疾病的病史。
- 腹水伴腹胀。
- 不能进食的机械性、不可逆的原因，或在治疗的诱导期过程中有可能发展为恶性肠梗阻；不排除具有简单 J 管的受试者。
- 入组后 4 周内进行过任何大手术。
- 不受控制的伴随疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心律失常。
- 患有另一种严重的医学疾病，包括第二种恶性肿瘤或精神疾病，研究者认为可能会干扰根据本方案完成治疗。
- 怀孕或哺乳。
- 进入研究后 2 周内接受任何化疗药物或皮质类固醇，或进入研究后 4 周内接受生物治疗。
- 使用任何会延长 QT/QTc 间期的高风险药物。
- 对 Erbitux 的过敏反应史大于 1 级。
- 不受控制的糖尿病。
- 有记录的溶血事件的既往史。
- 接受华法林。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：NPC-1C/NEO-102
|
受试者将接受 3.0 mg/kg 剂量的 NPC-1C。
NPC-1C 将在大约 1-6 小时内静脉内（通过静脉）给药，每 2 周一次，每个疗程 4 剂。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，将重复课程。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
将通过分析治疗前后的 CT 扫描、临床实验室测试和身体检查来评估疗效。
大体时间：10周
|
10周
|
|
|
功效操作系统
大体时间：5个月
|
使用推荐的 2 期剂量 (RP2D) 评估与 NPC-1C (NEO-102) 给药相关的总生存期 (OS) 在患有转移性、局部晚期不可切除或复发性胰腺癌或表达 NPC-1C 靶标的转移性结直肠癌的受试者中肿瘤上。
|
5个月
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
将通过分析不良经历、临床实验室测试和身体检查来评估安全性。
大体时间：10周
|
10周
|
|
将评估抗体的药代动力学和选择免疫反应。
大体时间：10周
|
10周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Philip M Arlen, M.D.、Precision Biologics, Inc
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年1月1日
初级完成 (实际的)
2017年3月1日
研究完成 (实际的)
2017年3月1日
研究注册日期
首次提交
2009年12月23日
首先提交符合 QC 标准的
2009年12月23日
首次发布 (估计)
2009年12月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年8月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年8月3日
最后验证
2017年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.