Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

QUILT-3.019: Фаза 2 исследования химерного моноклонального антитела NPC-1C для лечения рака поджелудочной железы и колоректального рака

3 августа 2017 г. обновлено: Precision Biologics, Inc

Терапевтическое, открытое, многоцентровое клиническое исследование фазы 1/2 NPC-1C, химерного моноклонального антитела, у взрослых с рецидивирующим, местнораспространенным неоперабельным или метастатическим раком поджелудочной железы и колоректальным раком после стандартной терапии

Цель компонента фазы 2 этого исследования состоит в том, чтобы определить, может ли введение иммунной молекулы NPC-1C людям с раком поджелудочной железы или желудочно-кишечного тракта (ободочной или прямой кишки), которые не ответили на стандартное лечение, уменьшить или остановить рост. рака, а также получить дополнительные данные для изучения его влияния на иммунную систему. В ходе этого исследования также будут собираться и оцениваться данные о безопасности. NPC-1C представляет собой моноклональное антитело, которое распознает специфическую опухолевую мишень при некоторых видах рака. В лабораторных исследованиях антитело убивало опухолевые клетки при некоторых видах рака толстой кишки и поджелудочной железы, которые экспрессируют антиген NPC-1C, с помощью процесса, называемого «антителозависимая клеточная цитотоксичность» или ADCC.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Ограничения многих современных терапевтических продуктов для лечения рака поджелудочной железы широко известны. Несмотря на разработку нескольких новых схем лечения рака поджелудочной железы, польза от них была оценена незначительно, в результате чего это заболевание остается одной из наиболее значительных неудовлетворенных медицинских потребностей в лечении рака.

NPC-1C представляет собой химерную молекулу иммуноглобулина, состоящую из вариабельной области тяжелой цепи и легкой цепи мышиного NPC-1, генетически сконструированную внутри рамки считывания с константными областями изотипа IgG1 человека. NPC-1, предшественник NPC-1C, был получен из вакцины на основе антигена, ассоциированного с опухолью (TAA), которая ранее была протестирована в клинических испытаниях фазы 1-2, проведенных в Соединенных Штатах в 1980-х годах, в которых изучалось использование терапии TAA. у больных аденокарциномой толстой кишки. Эти ранние исследования продемонстрировали безопасность, а также предварительные доказательства активности у этих пациентов, получавших вакцину.

Исследования окрашивания антител NPC-1C демонстрируют специфическую иммунореактивность в отношении раковых тканей толстой кишки и поджелудочной железы пациентов, тогда как в нормальных тканях поджелудочной железы или толстой кишки наблюдается только слабое связывание, если вообще наблюдается, а в других нормальных тканях человека перекрестная реактивность не наблюдается. Фаза 2 этого исследования представляет собой открытое многоцентровое исследование, в котором, по оценкам, лечат примерно 30 пациентов с раком поджелудочной железы, у которых терапия первой линии оказалась неэффективной, и 43 пациента с метастатическим колоректальным раком, которые не поддаются стандартному лечению.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

94

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
        • Johns Hopkins Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
        • Cancer Institute Of New Jersey
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-9179
        • UT Southwestern Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

  • Возраст: >/= 18

  • Диагноз:

    • Гистологически подтвержденная рецидивирующая, местно-распространенная нерезектабельная или метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы, прогрессировавшая после первой линии химиотерапии, ИЛИ
    • Гистологически подтвержденная метастатическая колоректальная аденокарцинома, которая прогрессировала после как минимум 2 стандартных режимов химиотерапии.
  • Срезы опухоли должны окрашиваться >/= 20% положительных антител/антигенов-мишеней NPC-1C.
  • Поддающееся измерению заболевание (по RECIST)
  • Статус производительности Карновского >/= 50%

  • Лабораторная функция (в течение 21 дня после получения первой дозы исследуемого препарата):

    • Гемоглобин > 8,5 г/дл или при стабильных дозах (гематокрит стабилен в пределах 1 грамма и доза стабильна в течение одного месяца) эритропоэтина или аналогичных препаратов.
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >/= 1500/мм3
    • Тромбоциты >/= 50 000/мм3
    • Общий билирубин </= 2,0 мг/дл
    • АЛТ и АСТ </= 2,5 раза выше ВГН или, если у пациента есть метастазы в печени, </= 5 раз выше ВГН
    • Креатинин </= ВГН
  • Добровольное письменное информированное согласие перед выполнением любой процедуры, связанной с исследованием, которая не является частью обычной медицинской помощи.
  • Ожидается, что он сможет оставаться в протоколе исследования не менее 8 недель.
  • Находится в постменопаузе, хирургически стерилизована или готова использовать приемлемые методы контроля над рождаемостью на время исследования. Субъект мужского пола соглашается использовать приемлемый барьерный метод контрацепции во время исследования.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  • Имеет в анамнезе диссеминированные или неконтролируемые метастазы в головной мозг или заболевания центральной нервной системы.
  • Асцит с вздутием живота.
  • Механическая, необратимая причина невозможности принимать пищу или вероятность развития злокачественной кишечной непроходимости в ходе вводной фазы лечения; субъекты с неосложненными J-трубками не будут исключены.
  • Любая серьезная операция в течение четырех недель после регистрации.
  • Неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или сердечную аритмию.
  • Имеет другое серьезное заболевание, включая второе злокачественное новообразование, или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.
  • Беременные или кормящие грудью.
  • Любые химиотерапевтические агенты или кортикостероиды в течение 2 недель после включения в исследование или биологическое лечение в течение 4 недель после включения в исследование.
  • Использование любых препаратов высокого риска, которые удлиняют интервал QT/QTc.
  • Аллергическая реакция на Эрбитукс в анамнезе выше 1 степени.
  • Неконтролируемый диабет.
  • Предыдущая история задокументированного гемолитического события.
  • Прием варфарина.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: НПЦ-1С/НЕО-102
Лекарство: НПЦ-1С/НЕО-102
Субъекты получат NPC-1C в дозе 3,0 мг/кг. NPC-1C будет вводиться внутривенно (в вену) в течение примерно 1-6 часов, один раз каждые 2 недели по 4 дозы на курс. Курсы повторяют при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другие имена:
  • Энситуксимаб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность будет оцениваться путем анализа компьютерной томографии до и после терапии, клинических лабораторных тестов и физического осмотра.
Временное ограничение: 10 недель
10 недель
Эффективность ОС
Временное ограничение: 5 месяцев
Используя рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D), оцените общую выживаемость (ОВ), связанную с введением NPC-1C (NEO-102), у субъектов с метастатическим, местно-распространенным нерезектабельным или рецидивирующим раком поджелудочной железы или метастатическим колоректальным раком, которые экспрессируют мишень NPC-1C. на опухоль.
5 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Безопасность будет оцениваться путем анализа неблагоприятного опыта, клинических лабораторных тестов и физических осмотров.
Временное ограничение: 10 недель
10 недель
Будут оцениваться фармакокинетика и отдельные иммунные ответы на антитело.
Временное ограничение: 10 недель
10 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Precision Biologics, Inc

Следователи

  • Директор по исследованиям: Philip M Arlen, M.D., Precision Biologics, Inc

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 декабря 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 декабря 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

25 декабря 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 августа 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 августа 2017 г.

Последняя проверка

1 августа 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Neogenix 0901

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться