QUILT-3.019: Studie fáze 2 chimérické monoklonální protilátky NPC-1C k léčbě rakoviny pankreatu a kolorektálního karcinomu
3. srpna 2017 aktualizováno: Precision Biologics, Inc
Fáze 1/2 terapeutické, otevřené, multicentrické klinické studie NPC-1C, chimérické monoklonální protilátky, u dospělých s recidivujícím, lokálně pokročilým neresekovatelným nebo metastatickým karcinomem pankreatu a kolorektálního karcinomu po standardní léčbě
Účelem komponenty fáze 2 této studie je určit, zda podávání imunitní molekuly NPC-1C jedincům, kteří mají rakovinu slinivky nebo gastrointestinálního traktu (tlusté střevo nebo konečník), která nereagovala na standardní léčbu, může zmenšit nebo zastavit růst. rakoviny a získat další údaje pro studium jeho účinku na imunitní systém.
Během této studie budou také shromážděny a vyhodnoceny údaje o bezpečnosti.
NPC-1C je monoklonální protilátka, která rozpoznává specifický cíl nádoru u určitých druhů rakoviny.
V laboratorních studiích protilátka zabila nádorové buňky u některých rakovin tlustého střeva a slinivky břišní, které exprimují antigen NPC-1C, procesem nazývaným „buněčná cytotoxicita závislá na protilátce“ neboli ADCC.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Omezení mnoha současných terapeutických produktů pro rakovinu pankreatu jsou široce uznávána. Navzdory vývoji několika nových léčebných režimů pro rakovinu slinivky břišní byl oceněn jen malý, pokud vůbec nějaký přínos, takže toto onemocnění zůstává jednou z nejvýznamnějších neuspokojených lékařských potřeb u rakoviny.
NPC-1C je chimérická imunoglobulinová molekula složená z variabilní oblasti těžkého řetězce a lehkého řetězce myšího NPC-1, geneticky upravená v rámci s konstantními oblastmi lidského izotypu IgG1. NPC-1, předchůdce NPC-1C, byl odvozen z vakcíny založené na Tumor Associated Antigen (TAA), která byla dříve testována v klinické studii fáze 1-2 provedené ve Spojených státech v 80. letech minulého století, která zkoumala použití terapie TAA. u pacientů s adenokarcinomem tlustého střeva. Tyto rané studie prokázaly bezpečnost i předběžný důkaz aktivity u těchto pacientů léčených vakcínou.
Studie barvení NPC-1C protilátkou demonstrují specifickou imunoreaktivitu s rakovinnými tkáněmi pacientů tlustého střeva a slinivky břišní, zatímco v normálních tkáních slinivky nebo tlustého střeva je pozorována pouze slabá vazba, pokud vůbec, bez zkřížené reaktivity pozorované u jiných normálních lidských tkání. Fáze 2 této studie je otevřená, multicentrická studie, která podle odhadu léčí přibližně 30 pacientů s rakovinou slinivky, u kterých selhala léčba první linie, a 43 pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem, kteří jsou refrakterní na standardní léčbu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
94
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
- Johns Hopkins Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
- Cancer Institute Of New Jersey
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-9179
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Věk: >/= 18
Diagnóza:
- Histologicky potvrzený recidivující, lokálně pokročilý neresekovatelný nebo metastazující adenokarcinom pankreatu, který progredoval po chemoterapii v první linii, NEBO
- Histologicky potvrzený metastazující kolorektální adenokarcinom, který progredoval po nejméně 2 standardních režimech chemoterapie.
- Řezy nádoru se musí obarvit >/= 20 % pozitivně na cílovou protilátku/antigen NPC-1C
- Měřitelná nemoc (podle RECIST)
- Stav výkonu podle Karnofsky >/= 50 %
Laboratorní funkce (do 21 dnů od podání první dávky studovaného léku):
- Hemoglobin > 8,5 g/dl, nebo na stabilních dávkách (hematokrit stabilní do 1 gramu a dávka stabilní po dobu jednoho měsíce) erytropoetinu nebo podobné medikace.
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) >/= 1 500/mm3
- Krevní destičky >/= 50 000/mm3
- Celkový bilirubin </= 2,0 mg/dl
- ALT a AST </= 2,5 násobek ULN, nebo, pokud má pacient jaterní metastázy, </= 5 násobek ULN
- Kreatinin </= ULN
- Dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče.
- Očekává se, že bude schopen zůstat v protokolu studie po dobu alespoň 8 týdnů.
- Je postmenopauzální, chirurgicky sterilizovaný nebo je ochotný používat přijatelné metody antikoncepce po dobu trvání studie. Mužský subjekt souhlasí s použitím přijatelné bariérové metody pro antikoncepci během studie.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Má v anamnéze diseminované nebo nekontrolované metastázy v mozku nebo onemocnění centrálního nervového systému.
- Ascites s břišní distenzí.
- Mechanický, nevratný důvod, proč nemůžete jíst, nebo máte pravděpodobnost rozvoje maligní střevní obstrukce v průběhu indukční fáze léčby; jedinci s nekomplikovanými J-trubicemi nebudou vyloučeni.
- Jakákoli větší operace do čtyř týdnů od zařazení.
- Nekontrolované doprovodné onemocnění, včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo srdeční arytmie.
- Má jiné závažné onemocnění, včetně druhého zhoubného nádoru, nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu.
- Těhotné nebo kojící.
- Jakákoli chemoterapeutická činidla nebo kortikosteroidy do 2 týdnů od vstupu do studie nebo biologická léčba do 4 týdnů od vstupu do studie.
- Užívání jakýchkoli vysoce rizikových léků, které prodlužují QT/QTc interval.
- Anamnéza alergické reakce na Erbitux vyšší než 1. stupně.
- Nekontrolovaný diabetes.
- Předchozí anamnéza dokumentované hemolytické příhody.
- Příjem warfarinu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: NPC-1C/NEO-102
|
Subjekty dostanou NPC-1C v dávce 3,0 mg/kg.
NPC-1C bude podáván intravenózně (žilou) po dobu přibližně 1-6 hodin, jednou za 2 týdny ve 4 dávkách v průběhu.
Kurzy se budou opakovat v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost bude hodnocena analýzou CT skenů před a po terapii, klinickými laboratorními testy a fyzikálními vyšetřeními.
Časové okno: 10 týdnů
|
10 týdnů
|
|
|
Účinnost OS
Časové okno: 5 měsíců
|
Pomocí doporučené dávky fáze 2 (RP2D) vyhodnoťte celkové přežití (OS) spojené s podáváním NPC-1C (NEO-102) u subjektů s metastatickým, lokálně pokročilým neresekovatelným nebo recidivujícím karcinomem pankreatu nebo metastatickým kolorektálním karcinomem, které exprimují cíl NPC-1C na nádor.
|
5 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Bezpečnost bude hodnocena analýzou nežádoucích účinků, klinickými laboratorními testy a fyzikálními vyšetřeními.
Časové okno: 10 týdnů
|
10 týdnů
|
|
Bude hodnocena farmakokinetika a vybrané imunitní reakce na protilátku.
Časové okno: 10 týdnů
|
10 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Philip M Arlen, M.D., Precision Biologics, Inc
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. ledna 2012
Primární dokončení (Aktuální)
1. března 2017
Dokončení studie (Aktuální)
1. března 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. prosince 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. prosince 2009
První zveřejněno (Odhad)
25. prosince 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. srpna 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. srpna 2017
Naposledy ověřeno
1. srpna 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- Monoklonální protilátka
- Kolorektální rakovina
- Rakovina slinivky
- Kolorektální novotvar
- Adenokarcinom slinivky břišní
- NPC-1C
- Duktální karcinom slinivky břišní
- Karcinomy z kanálků, slinivka břišní
- Karcinomy, buňka vývodu pankreatu
- Buněčný karcinom slinivky břišní
- Karcinom buněk slinivky břišní
- Adenokarcinom tlustého střeva
- Adenokarcinom rekta
- Kolorektální nádor
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Onemocnění endokrinního systému
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Novotvary endokrinních žláz
- Onemocnění tlustého střeva
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Onemocnění slinivky břišní
- Kolorektální novotvary
- Novotvary pankreatu
Další identifikační čísla studie
- Neogenix 0901
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .