Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

QUILT-3.019: Fase 2-studie van NPC-1C chimeer monoklonaal antilichaam voor de behandeling van pancreas- en colorectale kanker

3 augustus 2017 bijgewerkt door: Precision Biologics, Inc

Een fase 1/2 therapeutisch, open-label, multicenter klinisch onderzoek met NPC-1C, een chimeer monoklonaal antilichaam, bij volwassenen met recidiverende, lokaal gevorderde inoperabele of gemetastaseerde pancreas- en colorectale kanker na standaardtherapie

Het doel van de fase 2-component van deze studie is om te bepalen of het toedienen van het immuunmolecuul NPC-1C aan personen met kanker van de alvleesklier of het maagdarmkanaal (colon of endeldarm) die niet hebben gereageerd op standaardbehandelingen, de groei kan doen krimpen of stoppen. van kanker, en om aanvullende gegevens te verkrijgen om het effect ervan op het immuunsysteem te bestuderen. Tijdens dit onderzoek zullen ook veiligheidsgegevens worden verzameld en geëvalueerd. NPC-1C is een monoklonaal antilichaam dat een specifiek tumordoelwit op bepaalde kankers herkent. In laboratoriumstudies doodde het antilichaam tumorcellen in sommige colon- en pancreaskankers die het NPC-1C-antigeen tot expressie brengen door een proces dat "antilichaamafhankelijke celcytotoxiciteit" of ADCC wordt genoemd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De beperkingen van veel huidige therapeutische producten voor alvleesklierkanker worden algemeen erkend. Ondanks de ontwikkeling van verschillende nieuwe behandelingsregimes voor alvleesklierkanker, is er weinig of geen voordeel op prijs gesteld, waardoor deze ziekte een van de belangrijkste onvervulde medische behoeften bij kanker blijft.

NPC-1C is een chimeer immunoglobulinemolecuul dat bestaat uit het variabele gebied van de zware keten en de lichte keten van murine NPC-1, genetisch gemanipuleerd in-frame met de constante gebieden van een humaan IgG1-isotype. NPC-1, de voorloper van NPC-1C, is afgeleid van een Tumor Associated Antigen (TAA)-gebaseerd vaccin dat eerder werd getest in een fase 1-2 klinische studie die in de jaren 80 in de Verenigde Staten werd uitgevoerd en waarin het gebruik van TAA-therapie werd onderzocht. bij patiënten met adenocarcinoom van de dikke darm. Deze vroege onderzoeken toonden veiligheid aan, evenals voorlopig bewijs van activiteit bij deze patiënten die met het vaccin werden behandeld.

NPC-1C-antilichaamkleuringsstudies tonen specifieke immunoreactiviteit aan met kankerweefsels van colon- en pancreaspatiënten, terwijl slechts een zwakke binding, of helemaal niet, wordt waargenomen in normale pancreas- of colonweefsels, terwijl er geen kruisreactiviteit wordt waargenomen in andere normale menselijke weefsels. Het fase 2-gedeelte van deze studie is een open-label, multi-center studie die naar schatting ongeveer 30 patiënten met alvleesklierkanker behandelt bij wie de eerstelijnstherapie niet is aangeslagen, en 43 patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker die ongevoelig zijn voor de standaardbehandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

94

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
        • Johns Hopkins Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903
        • Cancer Institute Of New Jersey
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390-9179
        • UT Southwestern Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:

  • Leeftijd: >/= 18

  • Diagnose:

    • Histologisch bevestigd recidiverend, lokaal gevorderd inoperabel of gemetastaseerd adenocarcinoom van de pancreas die gevorderd is na eerstelijnschemotherapie, OF
    • Histologisch bevestigd gemetastaseerd colorectaal adenocarcinoom met progressie na ten minste 2 standaard chemotherapieregimes.
  • Tumorsecties moeten >/= 20% positief kleuren voor NPC-1C-antilichaam/antigeendoelwit
  • Meetbare ziekte (door RECIST)
  • Karnofsky prestatiestatus van >/= 50%

  • Laboratoriumfunctie (binnen 21 dagen na ontvangst van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel):

    • Hemoglobine > 8,5 g/dl, of op stabiele doses (hematocriet stabiel binnen 1 gram en dosis stabiel gedurende één maand) van erytropoëtine of vergelijkbare medicatie.
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >/= 1.500/mm3
    • Bloedplaatjes >/= 50.000/mm3
    • Totaal bilirubine </= 2,0 mg/dL
    • ALAT en ASAT </= 2,5 keer de ULN, of, als de patiënt levermetastasen heeft, </= 5 keer de ULN
    • Creatinine </= ULN
  • Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg.
  • Naar verwachting minimaal 8 weken op een studieprotocol kunnen blijven.
  • Is postmenopauzaal, chirurgisch gesteriliseerd of bereid om aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken voor de duur van het onderzoek. Mannelijke proefpersoon stemt ermee in om tijdens het onderzoek een aanvaardbare barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken.

UITSLUITINGSCRITERIA:

  • Heeft een voorgeschiedenis van uitgezaaide of ongecontroleerde hersenmetastasen of een ziekte van het centrale zenuwstelsel.
  • Ascites met opgezette buik.
  • Mechanische, niet-omkeerbare reden om niet te kunnen eten of kans te hebben op het ontwikkelen van een kwaadaardige darmobstructie tijdens de inductiefase van de behandeling; proefpersonen met ongecompliceerde J-tubes worden niet uitgesloten.
  • Elke grote operatie binnen vier weken na inschrijving.
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris of hartritmestoornissen.
  • Heeft een andere ernstige medische aandoening, waaronder een tweede maligniteit, of een psychiatrische aandoening die, naar de mening van de Onderzoeker, de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren.
  • Zwanger of borstvoeding.
  • Alle chemotherapeutica of corticosteroïden binnen 2 weken na aanvang van het onderzoek of biologische behandeling binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek.
  • Gebruik van medicijnen met een hoog risico die het QT/QTc-interval verlengen.
  • Geschiedenis van allergische reactie op Erbitux groter dan graad 1.
  • Ongecontroleerde suikerziekte.
  • Voorgeschiedenis van een gedocumenteerde hemolytische gebeurtenis.
  • Warfarine ontvangen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: NPC-1C/NEO-102
Geneesmiddel: NPC-1C/NEO-102
Proefpersonen zullen NPC-1C ontvangen in een dosis van 3,0 mg/kg. NPC-1C wordt intraveneus (via een ader) toegediend gedurende ongeveer 1-6 uur, eenmaal per 2 weken voor 4 doses per kuur. De cursussen worden herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Andere namen:
  • Ensituximab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De werkzaamheid zal worden beoordeeld door analyse van CT-scans voor en na de therapie, klinische laboratoriumtests en lichamelijk onderzoek.
Tijdsspanne: 10 weken
10 weken
Werkzaamheid OS
Tijdsspanne: 5 maanden
Evalueer met behulp van de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) de algehele overleving (OS) geassocieerd met toediening van NPC-1C (NEO-102) bij proefpersonen met gemetastaseerde, lokaal gevorderde inoperabele of recidiverende alvleesklierkanker of gemetastaseerde colorectale kanker die NPC-1C-doelwit tot expressie brengen op tumor.
5 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
De veiligheid zal worden beoordeeld door analyse van ongunstige ervaringen, klinische laboratoriumtests en lichamelijk onderzoek.
Tijdsspanne: 10 weken
10 weken
Farmacokinetiek en geselecteerde immuunresponsen op het antilichaam zullen worden beoordeeld.
Tijdsspanne: 10 weken
10 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Precision Biologics, Inc

Onderzoekers

  • Studie directeur: Philip M Arlen, M.D., Precision Biologics, Inc

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 december 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 december 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

25 december 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 augustus 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 augustus 2017

Laatst geverifieerd

1 augustus 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Neogenix 0901

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren