EMD 1201081 联合西妥昔单抗治疗二线西妥昔单抗初治复发或转移性头颈部鳞状细胞癌患者
2017年1月12日 更新者：EMD Serono
II 期、开放标签、1:1 随机、对照试验探索 EMD 1201081 联合西妥昔单抗在二线西妥昔单抗初治受试者中复发或转移性头颈部鳞状细胞癌 (R/M SCCHN) 的疗效)
本研究的目的是确定 EMD 1201081 联合西妥昔单抗是否比单独使用西妥昔单抗更有效地控制癌症。
EMD 1201081 是一种免疫调节寡核苷酸 (IMO)，含有硫代磷酸酯寡脱氧核苷酸，可作为 Toll 样受体 9 (TLR9) 的激动剂。
EMD 1201081 已在超过 170 名受试者的六项临床试验中进行了研究，无论是作为单一疗法还是与化疗药物或靶向疗法联合使用。 在健康志愿者中进行了两项研究。 在其他五项研究中，患有晚期实体瘤、肾细胞癌、非小细胞肺癌和结直肠癌的受试者接受了 EMD 1201081 治疗。 两项研究仍在进行中。 EMD 1201081 未来的临床开发将集中于结直肠癌 (CRC) 和头颈部鳞状细胞癌 (SCCHN)。
在这项 2 期研究中，患有复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌 (R/M SCCHN) 的受试者将接受西妥昔单抗加 EMD 1201081 或单独西妥昔单抗治疗。 该研究将作为一项多中心研究在多个欧盟 (EU) 成员国和美国进行。
EMD 1201081 联合西妥昔单抗将通过检查其对公认的临床终点的影响来评估受试者的抗肿瘤活性。 将在接受 EMD 1201081 加西妥昔单抗治疗的受试者中评估无进展生存期 (PFS)，与单独使用西妥昔单抗治疗的 R/M SCCHN 未接受过西妥昔单抗治疗但在细胞毒性治疗中取得进展的受试者进行比较。
西妥昔单抗在欧盟获批用于结直肠癌和 SCCHN 联合铂类化疗以及 SCCHN 联合放疗，将在本研究中作为试验性医药产品 (IMP) 提供。 市售的西妥昔单抗将在美国提供。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
107
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Győr、匈牙利
- Research Site
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Kecskemét、匈牙利
- Research Site
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Miskolc、匈牙利
- Research Site
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Nyiregyahaza、匈牙利
- Research Site
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Szeged、匈牙利
- Szegedi Tudomayegyetem Altalanos Orvostudomanyi Kar Onkoterapias Klinika
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Szolnok、匈牙利
- Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz-Rendelointezet
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Zalaegerszeg、匈牙利
- Zala Megyei Kohaz Kulsokorhaz Onkologia Osztaly
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Brno、捷克共和国
- Research Site
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Kladno、捷克共和国
- Research Site
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Pardubice、捷克共和国
- Research Site
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Praha、捷克共和国
- Ustav radiacni onkologie Fakultni nemacnice Na Bulovce
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Bratislava、斯洛伐克
- Onkologicky Ustav sv. Alzbety
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Zilina、斯洛伐克
- Nemocnice s poliklinikou Zilina
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Brussels、比利时
- Research Site
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Gent、比利时
- UZ Gent
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Wilrijk、比利时
- Research Site
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Yvoir、比利时
- Cliniques Universitaires Mont-Godinne
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Montpellier、法国
- Research Site
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Villejuif、法国
- Research Site
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Lublin、波兰
- SPZOZ Centrum Onkologi Liemi Lubelskiej, II Odzial Radioterapiii z pododdzialem Chemioterpii
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Olsztyn、波兰
- Zaklad Opleki Zdrowotnej MSWIA z Warminsko-Mazurskim Centrum Onkologil, Oddziat Chemioterapli
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Warszawa、波兰
- Centrum Onkologi - Instytut im. Marii Sklodowskiej-Curie, Klinika Nowotworow Glowy i Szyi (NCI)
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国
- University of Colorado Cancer Center
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国
- University of Kentucky, Markey Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国
- MGH Massachusetts General Hospital
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New York
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Bronx、New York、美国
- Montefiore Medical Center Oncology
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Cardiff、英国
- Velindre Cancer Centre
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Conventry、英国
- Research Site
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Coventry、英国
- MHCW
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Leeds、英国
- St. James' University hospital
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London、英国
- Research Site
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Manchester、英国
- The Christie NHS FT
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Newcastle upon Tyne、英国
- Research Site
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Sheffield、英国
- Weston Park Hospital
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Southampton、英国
- Southampton University Hospitals NHS Trust
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在任何特定于试验的程序之前签署并注明日期的书面知情同意书
- 年龄大于或等于 (>=) 18 岁且患有 R/M SCCHN 的男性或女性受试者
- 组织学证实的 R/M SCCHN，记录在病历中
- R/M SCCHN 的一线细胞毒性化疗方案（例如 5-氟尿嘧啶 (FU) 加顺铂或紫杉烷类）的疾病进展史。 （局部疾病的化疗或放疗史不被视为一线方案）
- 研究者认为受试者适合全身治疗
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.0，至少有一处放射学记录的病灶可测量。 所有目标损伤都是可测量的（即，损伤必须至少在一个维度上是充分可测量的；最长直径通过常规技术记录为 >= 2 厘米 (cm) 或 >= 1 厘米 (cm) 通过螺旋计算断层扫描 [CT] 扫描）。 目标病灶将从所需的协议成像中选择。 如果可测量疾病的唯一部位在先前的放疗范围内，则必须有明确的证据表明自放疗完成后 >= 8 周或活检呈阳性
- 东部合作肿瘤小组表现状态 (ECOG PS) 为 0 或 1
- 如果是女性，则为绝经后、手术绝育或在筛查时尿液或血清妊娠试验（β-人绒毛膜促性腺激素 [β-HCG]）呈阴性并采取医学上可接受的避孕措施。 如果是男性，如果存在受孕风险，则采取避孕措施。 对于相关受试者，避孕持续时间应为治疗开始前 1 周至接受试验治疗后 4 周
- 从先前细胞毒性方案的先前毒性恢复到不良事件通用术语标准 (CTCAE) 1 级（脱发除外）
- 在没有输血支持的情况下，血红蛋白 >= 9 克每分升 (g/dL)；筛选前 7 天内未输血）
- 中性粒细胞 >= 1.5 * 10^9 每升
- 血小板 >= 100 * 10^9 每升
- 凝血酶原时间/部分凝血活酶时间 (PT/PTT) 小于或等于 (=<) 部位正常上限 (ULN) 的 1.5 倍，除非有抗凝治疗
- 血清肌酐 =< 1.5 倍该地点的 ULN
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 站点 ULN 的 3 倍
- 在试验期间愿意并能够遵守方案程序
排除标准：
- 既往接触西妥昔单抗或帕尼单抗或任何其他已批准或正在研究的抗表皮生长因子受体 (EGFR) 药物的历史
- 未分化鼻咽癌
- 在研究药物首次给药前 4 周内接受过化疗、放疗或任何研究药物
- 首次服用试验药物前 30 天内进行过重大手术或计划中的手术（单独的活检不被视为主要手术）
- SCCHN、非转移性基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或第二原发性 SCCHN 以外的活动性恶性肿瘤
- 心脏功能受损（例如，超声心动图或其他研究定义的左心室射血分数低于 [<] 45%）、未控制的严重心律失常史、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] III 级和IV)、进入试验前最后12个月内心肌梗死，或心包积液体征
- 标准药物治疗无法控制的高血压
- 确诊间质性肺病史
- 受试者需要全身抗凝（例如，华法林大于 [>] 每天 10 毫克 [mg/day]）
- 怀孕或哺乳
- 无法律行为能力或有限法律行为能力
- 研究者认为不适合进行试验的重大医学或精神疾病
- 任何脑转移和/或软脑膜疾病（已知或疑似）
- 显着的预先存在的免疫缺陷，例如人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的感染（已记录或已知）
- 有临床意义的持续感染
- 已知对试验治疗过敏
- 提示传染性海绵状脑病的体征和症状，或患有此类疾病的家庭成员
- 研究者认为会将受试者排除在试验之外的其他重大疾病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：西妥昔单抗加 EMD 1201081
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西妥昔单抗每周一次（初始剂量每平方米 400 毫克 [mg/m^2]，持续 120 分钟，随后以 250 mg/m^2 静脉输注超过 60 分钟）将在 3 周的治疗周期内给药，直至疾病进展。
总治疗期约为18个月。
其他名称：
EMD 1201081 每周一次（皮下注射 0.32 毫克/千克 [mg/kg]）将在 3 周的治疗周期内给药，直至疾病进展。
由于西妥昔单抗单一疗法的毒性而将停用西妥昔单抗的受试者可以继续接受 EMD 1201081 单一疗法直至疾病进展。
总治疗期约为18个月。
其他名称：
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有源比较器：西妥昔单抗单药治疗
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西妥昔单抗每周一次（初始剂量每平方米 400 毫克 [mg/m^2]，持续 120 分钟，随后以 250 mg/m^2 静脉输注超过 60 分钟）将在 3 周的治疗周期内给药，直至疾病进展。
总治疗期约为18个月。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存 (PFS) 时间：独立阅读评估
大体时间：每 6 周一次，直到疾病进展、死亡或最后一次肿瘤评估，在第一个参与者随机化的那天之间报告，即 2009 年 12 月 17 日至截止日期（2012 年 1 月 11 日）
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PFS 时间定义为从随机化到最后一次肿瘤评估或随机化后 60 天内首次观察到进展性疾病 (PD) 或因任何原因死亡的持续时间。
没有事件的参与者在最后一次肿瘤评估的日期被删失。
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每 6 周一次，直到疾病进展、死亡或最后一次肿瘤评估，在第一个参与者随机化的那天之间报告，即 2009 年 12 月 17 日至截止日期（2012 年 1 月 11 日）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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有客观反应的参与者百分比：独立阅读评估
大体时间：每 6 周报告一次，直到疾病进展，在第一个参与者随机化的那天之间报告，即 2009 年 12 月 17 日至截止日期（2012 年 1 月 11 日）
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根据 Independent Read 评估的实体瘤反应评估标准 1.0 版 (RECIST v1.0)，对确认的完全反应 (CR) 或确认的部分反应 (PR) 进行客观反应评估的参与者百分比。
根据针对靶病灶的 RECIST v1.0 并通过 MRI 评估：CR = 所有靶病灶消失； PR = 目标病变的最长直径总和至少减少 30%。
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每 6 周报告一次，直到疾病进展，在第一个参与者随机化的那天之间报告，即 2009 年 12 月 17 日至截止日期（2012 年 1 月 11 日）
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疾病控制参与者的百分比：独立阅读评估
大体时间：每 6 周报告一次，直到疾病进展，在第一个参与者随机化的那天之间报告，即 2009 年 12 月 17 日至截止日期（2012 年 1 月 11 日）
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根据放射学评估（基于 RECIST 1.0 版标准），疾病控制的参与者百分比被定义为已达到 CR 或 PR 或疾病稳定 (SD) 作为肿瘤反应。
根据针对靶病灶的 RECIST v1.0 并通过 MRI 评估： CR = 所有靶病灶消失； PR = 目标病灶最长直径之和至少减少 30%； SD = 既没有足够的缩小达到 PR，也没有足够的增加达到进行性疾病。
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每 6 周报告一次，直到疾病进展，在第一个参与者随机化的那天之间报告，即 2009 年 12 月 17 日至截止日期（2012 年 1 月 11 日）
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总体生存 (OS) 时间
大体时间：从随机化到死亡或已知存活的最后一天的时间，在第一个参与者随机化的那一天之间报告，即 2009 年 12 月 17 日至截止日期，（2012 年 1 月 11 日）
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总生存 (OS) 时间定义为从随机分组到死亡的时间。
没有事件的参与者在已知存活的最后日期或临床截止日期（以较早者为准）进行审查。
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从随机化到死亡或已知存活的最后一天的时间，在第一个参与者随机化的那一天之间报告，即 2009 年 12 月 17 日至截止日期，（2012 年 1 月 11 日）
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出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 和严重 TEAE 的参与者人数
大体时间：从第一次给药到最后一次试验治疗给药后第 42 天至第 49 天的时间，在第一个参与者随机化的那天报告，即 2009 年 12 月 17 日到截止日期，（2012 年 1 月 11 日）
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不良事件 (AE) 被定义为在使用试验性药品 (IMP) 进行临床研究期间相对于基线出现或恶化的任何以体征、症状、异常实验室检查结果或疾病形式出现的不良医学事件，无论因果关系如何关系，即使没有实施 IMP。
严重 AE 是导致以下任何结果的 AE：死亡；危及生命；持续/严重残疾/无行为能力；初次或长期住院治疗；先天性异常/出生缺陷。
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从第一次给药到最后一次试验治疗给药后第 42 天至第 49 天的时间，在第一个参与者随机化的那天报告，即 2009 年 12 月 17 日到截止日期，（2012 年 1 月 11 日）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Philip Breitfeld, MD、EMD Serono, Inc., Rockland MA, a subsidiary of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年12月1日
初级完成 (实际的)
2012年1月1日
研究注册日期
首次提交
2009年12月29日
首先提交符合 QC 标准的
2009年12月29日
首次发布 (估计)
2009年12月30日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2017年1月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年1月12日
最后验证
2014年7月1日
更多信息
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