Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

EMD 1201081 in combinatie met cetuximab bij tweedelijns cetuximab-naïeve proefpersonen met recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek

12 januari 2017 bijgewerkt door: EMD Serono

Een fase II, open-label, 1:1 gerandomiseerd, gecontroleerd onderzoek naar de werkzaamheid van EMD 1201081 in combinatie met cetuximab bij tweedelijns cetuximab-naïeve proefpersonen met recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (R/M SCCHN )

Het doel van deze studie is om te bepalen of EMD 1201081 in combinatie met cetuximab efficiënter is dan alleen cetuximab om de kanker onder controle te krijgen.

EMD 1201081 is een immuunmodulerend oligonucleotide (IMO) dat fosforothioaatoligodeoxynucleotide bevat en werkt als een agonist van Toll-like receptor 9 (TLR9).

EMD 1201081 is onderzocht in zes klinische onderzoeken bij meer dan 170 proefpersonen, hetzij als monotherapie, hetzij in combinatie met chemotherapeutische middelen of gerichte therapieën. Er zijn twee studies uitgevoerd bij gezonde vrijwilligers. In de andere vijf onderzoeken zijn proefpersonen met vergevorderde solide tumoren, niercelcarcinoom, niet-kleincellige longkanker en dikkedarmkanker behandeld met EMD 1201081. Twee onderzoeken lopen nog. De toekomstige klinische ontwikkeling van EMD 1201081 zal zich richten op colorectale kanker (CRC) en plaveiselcelkanker van het hoofd en de nek (SCCHN).

In deze fase 2-studie zullen proefpersonen met recidiverende of gemetastaseerde plaveiselcelkanker van het hoofd-halsgebied (R/M SCCHN) worden behandeld met cetuximab plus EMD 1201081 of alleen cetuximab. De studie zal worden uitgevoerd als een multicenter studie in verschillende lidstaten van de Europese Unie (EU) en de Verenigde Staten.

EMD 1201081 in combinatie met cetuximab zal worden geëvalueerd op antitumoractiviteit bij proefpersonen door de effecten ervan op geaccepteerde klinische eindpunten te onderzoeken. Progressievrije overleving (PFS) zal worden geëvalueerd bij proefpersonen die werden behandeld met EMD 1201081 plus cetuximab in vergelijking met alleen cetuximab bij cetuximab-naïeve proefpersonen met R/M SCCHN die progressie hebben gemaakt op een cytotoxische therapie.

Cetuximab, goedgekeurd voor colorectale kanker en SCCHN in combinatie met op platina gebaseerde chemotherapie en SCCHN in combinatie met radiotherapie in de EU, zal in deze studie worden geleverd als geneesmiddel voor onderzoek. In de Verenigde Staten zal in de handel verkrijgbare Cetuximab worden geleverd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

107

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brussels, België
        • Research Site
      • Gent, België
        • UZ Gent
      • Wilrijk, België
        • Research Site
      • Yvoir, België
        • Cliniques Universitaires Mont-Godinne
  • Frankrijk
      • Montpellier, Frankrijk
        • Research Site
      • Villejuif, Frankrijk
        • Research Site
  • Hongarije
      • Győr, Hongarije
        • Research Site
      • Kecskemét, Hongarije
        • Research Site
      • Miskolc, Hongarije
        • Research Site
      • Nyiregyahaza, Hongarije
        • Research Site
      • Szeged, Hongarije
        • Szegedi Tudomayegyetem Altalanos Orvostudomanyi Kar Onkoterapias Klinika
      • Szolnok, Hongarije
        • Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz-Rendelointezet
      • Zalaegerszeg, Hongarije
        • Zala Megyei Kohaz Kulsokorhaz Onkologia Osztaly
  • Polen
      • Lublin, Polen
        • SPZOZ Centrum Onkologi Liemi Lubelskiej, II Odzial Radioterapiii z pododdzialem Chemioterpii
      • Olsztyn, Polen
        • Zaklad Opleki Zdrowotnej MSWIA z Warminsko-Mazurskim Centrum Onkologil, Oddziat Chemioterapli
      • Warszawa, Polen
        • Centrum Onkologi - Instytut im. Marii Sklodowskiej-Curie, Klinika Nowotworow Glowy i Szyi (NCI)
  • Slowakije
      • Bratislava, Slowakije
        • Onkologicky Ustav sv. Alzbety
      • Zilina, Slowakije
        • Nemocnice s poliklinikou Zilina
  • Tsjechische Republiek
      • Brno, Tsjechische Republiek
        • Research Site
      • Kladno, Tsjechische Republiek
        • Research Site
      • Pardubice, Tsjechische Republiek
        • Research Site
      • Praha, Tsjechische Republiek
        • Ustav radiacni onkologie Fakultni nemacnice Na Bulovce
  • Verenigd Koninkrijk
      • Cardiff, Verenigd Koninkrijk
        • Velindre Cancer Centre
      • Conventry, Verenigd Koninkrijk
        • Research Site
      • Coventry, Verenigd Koninkrijk
        • MHCW
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk
        • St. James' University hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Research Site
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk
        • The Christie NHS FT
      • Newcastle upon Tyne, Verenigd Koninkrijk
        • Research Site
      • Sheffield, Verenigd Koninkrijk
        • Weston Park Hospital
      • Southampton, Verenigd Koninkrijk
        • Southampton University Hospitals NHS Trust
  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten
        • University of Colorado Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten
        • University of Kentucky, Markey Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
        • MGH Massachusetts General Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten
        • Montefiore Medical Center Oncology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een proefspecifieke procedure
  • Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen ouder dan of gelijk aan (>=) 18 jaar met R/M SCCHN
  • Histologisch bevestigde R/M SCCHN, gedocumenteerd in het medisch dossier
  • Geschiedenis van voortschrijdende ziekte op een eerstelijns cytotoxisch chemotherapieregime voor R/M SCCHN, zoals 5-fluorouracil (FU) plus cisplatine, of taxanen. (Een geschiedenis van chemotherapie of radiotherapie voor gelokaliseerde ziekte werd niet beschouwd als een eerstelijnsregime)
  • De proefpersoon leent zich naar het oordeel van de onderzoeker voor systemische therapie
  • Ten minste één radiografisch gedocumenteerde laesie meetbaar volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) 1.0. Alle doellaesies moeten meetbaar zijn (dat wil zeggen, de laesie moet voldoende meetbaar zijn in ten minste één dimensie; langste diameter moet worden geregistreerd als >= 2 centimeter (cm) met conventionele technieken of >= 1 centimeter (cm) met spiraal berekend tomografie [CT]-scan). Doellaesies moeten worden geselecteerd uit de vereiste protocolbeeldvorming. Als de enige plaats van meetbare ziekte zich in een eerder bestralingsveld bevindt, moet er ondubbelzinnig bewijs zijn van progressie >= 8 weken na voltooiing van de bestraling of een positieve biopsie
  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) van 0 of 1
  • Als vrouw, hetzij postmenopauzaal, chirurgisch steriel, of met een negatieve urine- of serumzwangerschapstest (bèta-humaan choriongonadotrofine [bèta-HCG]) bij screening en het toepassen van medisch aanvaarde anticonceptie. Als man, anticonceptie toepassen als het risico op conceptie bestaat. Voor relevante proefpersonen moet de duur van anticonceptie 1 week voorafgaand aan de start van de therapie zijn tot 4 weken na ontvangst van de proeftherapie
  • Hersteld van eerdere toxiciteiten van eerder cytotoxisch regime volgens Common Terminology Criteria of Adverse Events (CTCAE) Graad 1 (met uitzondering van alopecia)
  • Hemoglobine >= 9 gram per deciliter (g/dL) zonder transfusieondersteuning; geen transfusie binnen 7 dagen voorafgaand aan screening)
  • Neutrofielen >= 1,5 * 10^9 per liter
  • Bloedplaatjes >= 100 * 10^9 per liter
  • Protrombinetijd/partiële tromboplastinetijd (PT/PTT) minder dan of gelijk aan (=<) 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) voor de plaats, tenzij er therapeutische antistolling is
  • Serumcreatinine =< 1,5 keer de ULN voor de site
  • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) =< 3 keer de ULN voor de site
  • Bereid en in staat zijn om te voldoen aan de protocolprocedures voor de duur van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van eerdere blootstelling aan cetuximab of panitumumab of andere goedgekeurde of experimentele anti-epidermale groeifactorreceptor (EGFR) middelen
  • Ongedifferentieerd nasofarynxcarcinoom
  • Chemotherapie, radiotherapie of andere onderzoeksmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Grote chirurgische of geplande ingreep binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksmedicatie (geïsoleerde biopsieën worden niet als grote chirurgische ingrepen beschouwd)
  • Actieve maligniteit anders dan SCCHN, niet-gemetastaseerd basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of tweede primaire SCCHN
  • Verminderde hartfunctie (bijvoorbeeld linkerventrikelejectiefractie van minder dan [<] 45 procent gedefinieerd door echocardiograaf of ander onderzoek), voorgeschiedenis van ongecontroleerde ernstige aritmie, instabiele angina pectoris, congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] Graad III en IV), myocardinfarct in de laatste 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie, of tekenen van pericardiale effusie
  • Hypertensie ongecontroleerd door standaard farmacologische therapieën
  • Geschiedenis van gediagnosticeerde interstitiële longziekte
  • Proefpersoon heeft systemische antistolling nodig (bijvoorbeeld warfarine meer dan [>] 10 milligram per dag [mg/dag])
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid
  • Significante medische of psychiatrische ziekte die het onderzoek naar de mening van de onderzoeker ongepast maakt
  • Elke hersenmetastase en/of leptomeningeale ziekte (bekend of vermoed)
  • Aanzienlijke reeds bestaande immuundeficiëntie, zoals infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (gedocumenteerd of bekend)
  • Klinisch significante aanhoudende infectie
  • Bekende overgevoeligheid voor de proefbehandelingen
  • Tekenen en symptomen die wijzen op overdraagbare spongiforme encefalopathie, of familieleden die aan een dergelijke ziekte lijden
  • Andere significante ziekte die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon zou uitsluiten van het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cetuximab plus EMD 1201081
Geneesmiddel: Cetuximab
Cetuximab wekelijks (aanvangsdosis 400 milligram per vierkante meter [mg/m^2] gedurende 120 minuten gevolgd door 250 mg/m^2 intraveneuze infusie gedurende 60 minuten) zal worden toegediend in een behandelingscyclus van 3 weken tot ziekteprogressie. De totale behandelperiode zal ongeveer 18 maanden zijn.
Andere namen:
  • Erbitux®
Geneesmiddel: EMD 1201081
EMD 1201081 wekelijks (0,32 milligram per kilogram [mg/kg] via subcutane injectie) wordt toegediend in een behandelingscyclus van 3 weken tot progressie van de ziekte. Proefpersonen die stoppen met cetuximab vanwege toxiciteit bij monotherapie met cetuximab, kunnen EMD 1201081 monotherapie blijven krijgen tot ziekteprogressie. De totale behandelperiode zal ongeveer 18 maanden zijn.
Andere namen:
  • IMO-2055
Actieve vergelijker: Monotherapie met cetuximab
Geneesmiddel: Cetuximab
Cetuximab wekelijks (aanvangsdosis 400 milligram per vierkante meter [mg/m^2] gedurende 120 minuten gevolgd door 250 mg/m^2 intraveneuze infusie gedurende 60 minuten) zal worden toegediend in een behandelingscyclus van 3 weken tot ziekteprogressie. De totale behandelperiode zal ongeveer 18 maanden zijn.
Andere namen:
  • Erbitux®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overlevingstijd (PFS): onafhankelijke leesbeoordelingen
Tijdsspanne: Elke 6 weken tot ziekteprogressie, overlijden of laatste tumorbeoordeling, gerapporteerd tussen de dag van de eerste gerandomiseerde deelnemer, dat wil zeggen 17 december 2009 tot de afsluitdatum (11 januari 2012)
De PFS-tijd wordt gedefinieerd als de duur vanaf randomisatie tot ofwel de eerste observatie van progressieve ziekte (PD) of het optreden van overlijden door welke oorzaak dan ook binnen 60 dagen na de laatste tumorbeoordeling of randomisatie. Deelnemers zonder gebeurtenis werden gecensureerd op de datum van de laatste tumorbeoordeling.
Elke 6 weken tot ziekteprogressie, overlijden of laatste tumorbeoordeling, gerapporteerd tussen de dag van de eerste gerandomiseerde deelnemer, dat wil zeggen 17 december 2009 tot de afsluitdatum (11 januari 2012)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met objectieve respons: onafhankelijke leesbeoordelingen
Tijdsspanne: Elke 6 weken tot ziekteprogressie, gerapporteerd tussen de dag van de eerste gerandomiseerde deelnemer, dat wil zeggen 17 december 2009 tot de afsluitdatum (11 januari 2012)
Percentage deelnemers met objectieve, op respons gebaseerde beoordeling van bevestigde volledige respons (CR) of bevestigde gedeeltelijke respons (PR) volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.0 (RECIST v1.0) zoals beoordeeld door Independent Read. Volgens RECIST v1.0 voor doellaesies en beoordeeld met MRI: CR = Verdwijning van alle doellaesies; PR = ten minste 30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies.
Elke 6 weken tot ziekteprogressie, gerapporteerd tussen de dag van de eerste gerandomiseerde deelnemer, dat wil zeggen 17 december 2009 tot de afsluitdatum (11 januari 2012)
Percentage deelnemers met ziektebestrijding: onafhankelijke leesbeoordelingen
Tijdsspanne: Elke 6 weken tot ziekteprogressie, gerapporteerd tussen de dag van de eerste gerandomiseerde deelnemer, dat wil zeggen 17 december 2009 tot de afsluitdatum (11 januari 2012)
Percentage deelnemers met ziektecontrole, gedefinieerd als het hebben bereikt van CR of PR of stabiele ziekte (SD) als de tumorrespons volgens radiologische beoordelingen (gebaseerd op RECIST versie 1.0-criteria), werd gerapporteerd. Volgens RECIST v1.0 voor doellaesies en beoordeeld met MRI: CR = verdwijning van alle doellaesies; PR = ten minste 30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies; SD = noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte.
Elke 6 weken tot ziekteprogressie, gerapporteerd tussen de dag van de eerste gerandomiseerde deelnemer, dat wil zeggen 17 december 2009 tot de afsluitdatum (11 januari 2012)
Totale overlevingstijd (OS).
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie tot overlijden of laatste dag waarvan bekend is dat hij in leven is, gerapporteerd tussen de dag van de eerste gerandomiseerde deelnemer, dat wil zeggen 17 december 2009 tot de afsluitdatum (11 januari 2012)
De totale overlevingstijd (OS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden. Deelnemers zonder gebeurtenis werden gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend was dat ze in leven waren of op de klinische grensdatum, wat eerder was.
Tijd vanaf randomisatie tot overlijden of laatste dag waarvan bekend is dat hij in leven is, gerapporteerd tussen de dag van de eerste gerandomiseerde deelnemer, dat wil zeggen 17 december 2009 tot de afsluitdatum (11 januari 2012)
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en ernstige TEAE's
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste dosis tot dag 42 tot 49 na de laatste dosis van de proefbehandeling, gerapporteerd tussen de dag van de eerste gerandomiseerde deelnemer, dat wil zeggen 17 december 2009 tot de afsluitdatum (11 januari 2012)
Een ongewenst voorval (AE) werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval in de vorm van tekenen, symptomen, abnormale laboratoriumbevindingen of ziekten die tijdens een klinisch onderzoek met een Investigational Medicinal Product (IMP) opduiken of verergeren ten opzichte van de uitgangswaarde, ongeacht de oorzakelijke oorzaak. relatie en zelfs als er geen IMP is toegediend. Een Ernstige AE was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten: overlijden; levensbedreigend; aanhoudende/aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; aangeboren afwijking/geboorteafwijking.
Tijd vanaf de eerste dosis tot dag 42 tot 49 na de laatste dosis van de proefbehandeling, gerapporteerd tussen de dag van de eerste gerandomiseerde deelnemer, dat wil zeggen 17 december 2009 tot de afsluitdatum (11 januari 2012)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

EMD Serono

Onderzoekers

  • Studie directeur: Philip Breitfeld, MD, EMD Serono, Inc., Rockland MA, a subsidiary of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 december 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 december 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

30 december 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

30 januari 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 januari 2017

Laatst geverifieerd

1 juli 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EMR 200068-006

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren