EMD 1201081 em combinação com cetuximabe em indivíduos sem cetuximabe de segunda linha com carcinoma de células escamosas recorrente ou metastático da cabeça e pescoço
12 de janeiro de 2017 atualizado por: EMD Serono
Um estudo controlado, randomizado, de fase II, aberto, 1:1, explorando a eficácia do EMD 1201081 em combinação com cetuximabe em indivíduos sem tratamento prévio com cetuximabe de segunda linha com carcinoma de células escamosas recorrente ou metastático da cabeça e pescoço (R/M SCCHN )
O objetivo deste estudo é determinar se o EMD 1201081 em combinação com cetuximab é mais eficiente do que o cetuximab sozinho para controlar o câncer.
O EMD 1201081 é um oligonucleotídeo imunomodulador (IMO) contendo oligodesoxinucleotídeo fosforotioato e atua como um agonista do receptor Toll-like 9 (TLR9).
O EMD 1201081 foi estudado em seis ensaios clínicos em mais de 170 indivíduos como monoterapia ou em combinação com agentes quimioterapêuticos ou terapias direcionadas. Dois estudos foram conduzidos em voluntários saudáveis. Nos outros cinco estudos, indivíduos com tumores sólidos avançados, carcinoma de células renais, câncer de pulmão de células não pequenas e câncer colorretal foram tratados com EMD 1201081. Dois estudos ainda estão em andamento. O desenvolvimento clínico futuro do EMD 1201081 se concentrará no câncer colorretal (CRC) e no câncer de células escamosas da cabeça e pescoço (SCCHN).
Neste estudo de Fase 2, indivíduos com câncer de células escamosas recorrente ou metastático da cabeça e pescoço (R/M SCCHN), serão tratados com cetuximabe mais EMD 1201081 ou cetuximabe sozinho. O estudo será conduzido como um estudo multicêntrico em vários estados membros da União Européia (UE) e nos Estados Unidos.
O EMD 1201081 em combinação com cetuximabe será avaliado quanto à atividade antitumoral em indivíduos, examinando seus efeitos em parâmetros clínicos aceitos. A sobrevida livre de progressão (PFS) será avaliada em indivíduos tratados com EMD 1201081 mais cetuximabe em comparação com cetuximabe sozinho em indivíduos virgens de cetuximabe com R/M SCCHN que progrediram em uma terapia citotóxica.
O cetuximabe, aprovado para câncer colorretal e SCCHN em combinação com quimioterapia à base de platina e SCCHN em combinação com radioterapia na UE, será fornecido como medicamento experimental (PIM) neste estudo. O Cetuximab disponível comercialmente será fornecido nos Estados Unidos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
107
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Brussels, Bélgica
- Research Site
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Gent, Bélgica
- UZ Gent
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Wilrijk, Bélgica
- Research Site
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Yvoir, Bélgica
- Cliniques Universitaires Mont-Godinne
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Bratislava, Eslováquia
- Onkologicky Ustav sv. Alzbety
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Zilina, Eslováquia
- Nemocnice s poliklinikou Zilina
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos
- University of Colorado Cancer Center
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos
- University of Kentucky, Markey Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
- MGH Massachusetts General Hospital
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos
- Montefiore Medical Center Oncology
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Montpellier, França
- Research Site
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Villejuif, França
- Research Site
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Győr, Hungria
- Research Site
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Kecskemét, Hungria
- Research Site
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Miskolc, Hungria
- Research Site
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Nyiregyahaza, Hungria
- Research Site
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Szeged, Hungria
- Szegedi Tudomayegyetem Altalanos Orvostudomanyi Kar Onkoterapias Klinika
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Szolnok, Hungria
- Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz-Rendelointezet
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Zalaegerszeg, Hungria
- Zala Megyei Kohaz Kulsokorhaz Onkologia Osztaly
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Lublin, Polônia
- SPZOZ Centrum Onkologi Liemi Lubelskiej, II Odzial Radioterapiii z pododdzialem Chemioterpii
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Olsztyn, Polônia
- Zaklad Opleki Zdrowotnej MSWIA z Warminsko-Mazurskim Centrum Onkologil, Oddziat Chemioterapli
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Warszawa, Polônia
- Centrum Onkologi - Instytut im. Marii Sklodowskiej-Curie, Klinika Nowotworow Glowy i Szyi (NCI)
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Cardiff, Reino Unido
- Velindre Cancer Centre
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Conventry, Reino Unido
- Research Site
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Coventry, Reino Unido
- MHCW
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Leeds, Reino Unido
- St. James' University hospital
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London, Reino Unido
- Research Site
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Manchester, Reino Unido
- The Christie NHS FT
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Newcastle upon Tyne, Reino Unido
- Research Site
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Sheffield, Reino Unido
- Weston Park Hospital
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Southampton, Reino Unido
- Southampton University Hospitals NHS Trust
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Brno, República Checa
- Research Site
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Kladno, República Checa
- Research Site
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Pardubice, República Checa
- Research Site
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Praha, República Checa
- Ustav radiacni onkologie Fakultni nemacnice Na Bulovce
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo
- Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade maior ou igual a (>=) 18 anos com R/M SCCHN
- R/M SCCHN confirmado histologicamente, documentado no prontuário
- História de progressão da doença em um regime de quimioterapia citotóxica de primeira linha para R/M SCCHN, como 5-fluorouracil (FU) mais cisplatina ou taxanos. (Uma história de quimioterapia ou radioterapia para doença localizada não foi considerada um regime de primeira linha)
- O sujeito é adequado para terapia sistêmica na opinião do Investigador
- Pelo menos uma lesão documentada radiograficamente mensurável de acordo com critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) 1.0. Todas as lesões-alvo devem ser mensuráveis (ou seja, a lesão deve ser adequadamente mensurável em pelo menos uma dimensão; o diâmetro mais longo deve ser registrado como >= 2 centímetros (cm) por técnicas convencionais ou >= 1 centímetro (cm) por espiral computada tomografia [TC]). As lesões-alvo devem ser selecionadas a partir do protocolo de imagem necessário. Se o único local mensurável da doença estiver em um campo de radiação anterior, deve haver evidência inequívoca de progressão em >= 8 semanas desde a conclusão da radiação ou uma biópsia positiva
- Status de desempenho do grupo de oncologia cooperativa oriental (ECOG PS) de 0 ou 1
- Se for do sexo feminino, pós-menopausa, cirurgicamente estéril ou com teste de gravidez de urina ou soro negativo (beta-gonadotrofina coriônica humana [beta-HCG]) na triagem e prática de contracepção medicamente aceita. Se homem, praticar contracepção se houver risco de concepção. Para assuntos relevantes, a duração da contracepção deve ser de 1 semana antes do início da terapia até 4 semanas após o recebimento da terapia experimental
- Recuperado de toxicidades anteriores de regime citotóxico anterior para critérios terminológicos comuns de eventos adversos (CTCAE) Grau 1 (com exceção de alopecia)
- Hemoglobina >= 9 gramas por decilitro (g/dL) sem suporte transfusional; sem transfusão dentro de 7 dias antes da triagem)
- Neutrófilos >= 1,5 * 10^9 por litro
- Plaquetas >= 100 * 10^9 por litro
- Tempo de protrombina/tempo de tromboplastina parcial (PT/PTT) menor ou igual a (=<) 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) para o local, a menos que haja anticoagulação terapêutica
- Creatinina sérica =< 1,5 vezes o LSN para o local
- Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) = < 3 vezes o LSN para o local
- Estar disposto e capaz de cumprir os procedimentos do protocolo durante o período do teste
Critério de exclusão:
- Histórico de exposição prévia a cetuximabe ou panitumumabe ou qualquer outro agente aprovado ou em investigação do receptor do fator de crescimento antiepidérmico (EGFR)
- Carcinoma indiferenciado de nasofaringe
- Quimioterapia, radioterapia ou qualquer agente experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo
- Cirurgia de grande porte ou procedimento planejado dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo (biópsias isoladas não são consideradas procedimentos cirúrgicos de grande porte)
- Malignidade ativa diferente do SCCHN, carcinoma basocelular não metastático ou carcinoma de células escamosas da pele ou segundo SCCHN primário
- Função cardíaca prejudicada (por exemplo, fração de ejeção do ventrículo esquerdo inferior a [<] 45% definida por ecocardiografia ou outro estudo), história de arritmia grave descontrolada, angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association [NYHA] Grau III e IV), infarto do miocárdio nos últimos 12 meses antes da entrada no estudo ou sinais de derrame pericárdico
- Hipertensão não controlada por terapias farmacológicas padrão
- História de doença pulmonar intersticial diagnosticada
- O sujeito requer anticoagulação sistêmica (por exemplo, varfarina superior a [>] 10 miligramas por dia [mg/dia])
- Gravidez ou amamentação
- Incapacidade legal ou capacidade legal limitada
- Doença médica ou psiquiátrica significativa que torna o ensaio inapropriado na opinião do Investigador
- Qualquer metástase cerebral e/ou doença leptomeníngea (conhecida ou suspeita)
- Imunodeficiência pré-existente significativa, como infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (documentada ou conhecida)
- Infecção em curso clinicamente significativa
- Hipersensibilidade conhecida aos tratamentos experimentais
- Sinais e sintomas sugestivos de encefalopatia espongiforme transmissível ou familiares que sofram dessa doença
- Outra doença significativa que, na opinião do investigador, excluiria o sujeito do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Cetuximabe mais EMD 1201081
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Cetuximabe semanalmente (dose inicial de 400 miligramas por metro quadrado [mg/m^2] durante 120 minutos, seguido por infusão intravenosa de 250 mg/m^2 durante 60 minutos) será administrado em um ciclo de tratamento de 3 semanas até a progressão da doença.
O período total de tratamento será de aproximadamente 18 meses.
Outros nomes:
EMD 1201081 semanalmente (0,32 miligrama por quilograma [mg/kg] por injeção subcutânea) será administrado em um ciclo de tratamento de 3 semanas até a progressão da doença.
Os indivíduos que irão descontinuar o cetuximabe devido à toxicidade na monoterapia com cetuximabe, podem continuar a receber a monoterapia EMD 1201081 até a progressão da doença.
O período total de tratamento será de aproximadamente 18 meses.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Monoterapia com cetuximabe
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Cetuximabe semanalmente (dose inicial de 400 miligramas por metro quadrado [mg/m^2] durante 120 minutos, seguido por infusão intravenosa de 250 mg/m^2 durante 60 minutos) será administrado em um ciclo de tratamento de 3 semanas até a progressão da doença.
O período total de tratamento será de aproximadamente 18 meses.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo de Sobrevivência Livre de Progressão (PFS): Avaliações de Leitura Independentes
Prazo: A cada 6 semanas até a progressão da doença, morte ou última avaliação do tumor, relatada entre o dia do primeiro participante randomizado, ou seja, 17 de dezembro de 2009 até a data limite (11 de janeiro de 2012)
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O tempo de PFS é definido como a duração desde a randomização até a primeira observação de doença progressiva (PD) ou ocorrência de morte por qualquer causa dentro de 60 dias da última avaliação do tumor ou randomização.
Os participantes sem evento foram censurados na data da última avaliação do tumor.
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A cada 6 semanas até a progressão da doença, morte ou última avaliação do tumor, relatada entre o dia do primeiro participante randomizado, ou seja, 17 de dezembro de 2009 até a data limite (11 de janeiro de 2012)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com resposta objetiva: avaliações de leitura independentes
Prazo: A cada 6 semanas até a progressão da doença, relatada entre o dia do primeiro participante randomizado, ou seja, 17 de dezembro de 2009 até a data limite (11 de janeiro de 2012)
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Porcentagem de participantes com avaliação baseada em resposta objetiva de resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial confirmada (PR) de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.0 (RECIST v1.0) conforme avaliado por Leitura Independente.
De acordo com RECIST v1.0 para lesões-alvo e avaliadas por RM: CR = desaparecimento de todas as lesões-alvo; PR = redução de pelo menos 30% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo.
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A cada 6 semanas até a progressão da doença, relatada entre o dia do primeiro participante randomizado, ou seja, 17 de dezembro de 2009 até a data limite (11 de janeiro de 2012)
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Porcentagem de participantes com controle da doença: avaliações de leitura independentes
Prazo: A cada 6 semanas até a progressão da doença, relatada entre o dia do primeiro participante randomizado, ou seja, 17 de dezembro de 2009 até a data limite (11 de janeiro de 2012)
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Foi relatada a porcentagem de participantes com controle da doença, definida como tendo alcançado CR ou PR ou doença estável (SD) como a resposta do tumor de acordo com avaliações radiológicas (com base nos critérios RECIST versão 1.0).
De acordo com RECIST v1.0 para lesões-alvo e avaliadas por RM: CR = desaparecimento de todas as lesões-alvo; PR = redução de pelo menos 30% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; SD = nem encolhimento suficiente para qualificar para PR nem aumento suficiente para qualificar para doença progressiva.
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A cada 6 semanas até a progressão da doença, relatada entre o dia do primeiro participante randomizado, ou seja, 17 de dezembro de 2009 até a data limite (11 de janeiro de 2012)
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Tempo de Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Tempo desde a randomização até a morte ou último dia conhecido como vivo, relatado entre o dia do primeiro participante randomizado, ou seja, 17 de dezembro de 2009 até a data limite (11 de janeiro de 2012)
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O tempo de sobrevida global (OS) foi definido como o tempo desde a randomização até a morte.
Os participantes sem eventos foram censurados na última data conhecida como viva ou na data clínica de corte, o que ocorrer primeiro.
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Tempo desde a randomização até a morte ou último dia conhecido como vivo, relatado entre o dia do primeiro participante randomizado, ou seja, 17 de dezembro de 2009 até a data limite (11 de janeiro de 2012)
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e TEAEs graves
Prazo: Tempo desde a primeira dose até o dia 42 a 49 após a última dose do tratamento experimental, relatado entre o dia do primeiro participante randomizado, ou seja, 17 de dezembro de 2009 até a data limite (11 de janeiro de 2012)
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Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável na forma de sinais, sintomas, achados laboratoriais anormais ou doenças que surgem ou pioram em relação à linha de base durante um estudo clínico com um Medicamento Investigacional (PIM), independentemente da causalidade relacionamento e mesmo que nenhum IMP tenha sido administrado.
Um EA grave foi um EA que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos: morte; risco de vida; deficiência/incapacidade persistente/significativa; internação hospitalar inicial ou prolongada; anomalia congênita/defeito congênito.
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Tempo desde a primeira dose até o dia 42 a 49 após a última dose do tratamento experimental, relatado entre o dia do primeiro participante randomizado, ou seja, 17 de dezembro de 2009 até a data limite (11 de janeiro de 2012)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Philip Breitfeld, MD, EMD Serono, Inc., Rockland MA, a subsidiary of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2009
Conclusão Primária (Real)
1 de janeiro de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de dezembro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de dezembro de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
30 de dezembro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
30 de janeiro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de janeiro de 2017
Última verificação
1 de julho de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias de Células Escamosas
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Carcinoma
- Carcinoma de Células Escamosas
- Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Cetuximabe
Outros números de identificação do estudo
- EMR 200068-006
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