EMD 1201081 cetuximabbal kombinálva visszatérő vagy áttétes fej-nyaki laphámsejtes karcinómában szenvedő, másodvonalbeli cetuximabbal nem kezelt alanyokban
2017. január 12. frissítette: EMD Serono
II. fázisú, nyílt, 1:1 arányú, randomizált, ellenőrzött vizsgálat az EMD 1201081 hatékonyságának feltárására cetuximabbal kombinálva visszatérő vagy áttétes fej-nyaki laphámsejtes karcinómában (R/M) szenvedő, cetuximabbal nem kezelt, második vonalbeli alanyokon. )
E vizsgálat célja annak meghatározása, hogy az EMD 1201081 cetuximabbal kombinálva hatékonyabb-e, mint a cetuximab önmagában a rák leküzdésében.
Az EMD 1201081 egy immunmoduláló oligonukleotid (IMO), amely foszforotioát oligodezoxinukleotidot tartalmaz, és a Toll-like receptor 9 (TLR9) agonistájaként működik.
Az EMD 1201081-et hat klinikai vizsgálatban tanulmányozták több mint 170 alanyon monoterápiaként vagy kemoterápiás szerekkel vagy célzott terápiákkal kombinálva. Két vizsgálatot végeztek egészséges önkénteseken. A másik öt vizsgálatban előrehaladott szolid tumorokban, vesesejtes karcinómában, nem-kissejtes tüdőrákban és vastagbélrákban szenvedő alanyokat kezeltek EMD 1201081-gyel. Két tanulmány még folyamatban van. Az EMD 1201081 jövőbeni klinikai fejlesztése a vastagbélrákra (CRC) és a fej-nyaki laphámrákra (SCCHN) fog összpontosítani.
Ebben a 2. fázisú vizsgálatban a visszatérő vagy áttétes fej-nyaki laphámrákban (R/M SCCHN) szenvedő alanyokat cetuximabbal és EMD 1201081-gyel vagy önmagában cetuximabbal kezelik. A tanulmányt többközpontú tanulmányként az Európai Unió (EU) több tagállamában és az Egyesült Államokban is lefolytatják.
Az EMD 1201081 cetuximabbal kombinációban értékelni fogják az alanyok daganatellenes aktivitását az elfogadott klinikai végpontokra gyakorolt hatásának vizsgálatával. A progressziómentes túlélést (PFS) az EMD 1201081-gyel és cetuximabbal kezelt alanyoknál értékelik, összehasonlítva a cetuximab önmagában történő kezelésével olyan R/M SCCHN-ben szenvedő betegeknél, akiknél citotoxikus terápia előrehaladt.
A kolorektális rákban és az SCCHN-ben platinaalapú kemoterápiával kombinálva, valamint az SCCHN-t sugárterápiával kombinálva az EU-ban jóváhagyott cetuximabot vizsgálati gyógyszerként (IMP) biztosítják ebben a tanulmányban. A kereskedelemben kapható Cetuximab az Egyesült Államokban lesz elérhető.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
107
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Brussels, Belgium
- Research Site
-
Gent, Belgium
- UZ Gent
-
Wilrijk, Belgium
- Research Site
-
Yvoir, Belgium
- Cliniques Universitaires Mont-Godinne
-
-
-
-
-
Brno, Cseh Köztársaság
- Research Site
-
Kladno, Cseh Köztársaság
- Research Site
-
Pardubice, Cseh Köztársaság
- Research Site
-
Praha, Cseh Köztársaság
- Ustav radiacni onkologie Fakultni nemacnice Na Bulovce
-
-
-
-
-
Cardiff, Egyesült Királyság
- Velindre Cancer Centre
-
Conventry, Egyesült Királyság
- Research Site
-
Coventry, Egyesült Királyság
- MHCW
-
Leeds, Egyesült Királyság
- St. James' University hospital
-
London, Egyesült Királyság
- Research Site
-
Manchester, Egyesült Királyság
- The Christie NHS FT
-
Newcastle upon Tyne, Egyesült Királyság
- Research Site
-
Sheffield, Egyesült Királyság
- Weston Park Hospital
-
Southampton, Egyesült Királyság
- Southampton University Hospitals NHS Trust
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok
- University of Colorado Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Egyesült Államok
- University of Kentucky, Markey Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok
- MGH Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
Bronx, New York, Egyesült Államok
- Montefiore Medical Center Oncology
-
-
-
-
-
Montpellier, Franciaország
- Research Site
-
Villejuif, Franciaország
- Research Site
-
-
-
-
-
Lublin, Lengyelország
- SPZOZ Centrum Onkologi Liemi Lubelskiej, II Odzial Radioterapiii z pododdzialem Chemioterpii
-
Olsztyn, Lengyelország
- Zaklad Opleki Zdrowotnej MSWIA z Warminsko-Mazurskim Centrum Onkologil, Oddziat Chemioterapli
-
Warszawa, Lengyelország
- Centrum Onkologi - Instytut im. Marii Sklodowskiej-Curie, Klinika Nowotworow Glowy i Szyi (NCI)
-
-
-
-
-
Győr, Magyarország
- Research Site
-
Kecskemét, Magyarország
- Research Site
-
Miskolc, Magyarország
- Research Site
-
Nyiregyahaza, Magyarország
- Research Site
-
Szeged, Magyarország
- Szegedi Tudomayegyetem Altalanos Orvostudomanyi Kar Onkoterapias Klinika
-
Szolnok, Magyarország
- Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz-Rendelointezet
-
Zalaegerszeg, Magyarország
- Zala Megyei Kohaz Kulsokorhaz Onkologia Osztaly
-
-
-
-
-
Bratislava, Szlovákia
- Onkologicky Ustav sv. Alzbety
-
Zilina, Szlovákia
- Nemocnice s poliklinikou Zilina
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Aláírt és dátummal ellátott írásos, tájékozott beleegyező nyilatkozat bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt
- Férfi vagy női alanyok életkora legalább (>=) 18 év R/M SCCHN esetén
- Szövettanilag igazolt R/M SCCHN, dokumentálva a kórlapon
- Progresszív betegség a kórtörténetben az R/M SCCHN első vonalbeli citotoxikus kemoterápiás kezelésében, például 5-fluorouracil (FU) plusz ciszplatin vagy taxánok. (Az anamnézisben szereplő kemoterápia vagy sugárterápia lokalizált betegség miatt nem számított első vonalbeli kezelési rendnek)
- Az alany a vizsgáló véleménye szerint szisztémás terápiára alkalmas
- Legalább egy radiográfiailag dokumentált elváltozás, amely a válasz értékelési kritériumai szerint mérhető szolid tumorokban (RECIST) 1.0. Minden célléziónak mérhetőnek kell lennie (azaz a léziónak legalább egy dimenzióban megfelelően mérhetőnek kell lennie; a leghosszabb átmérőt >= 2 centiméter (cm) értékben kell rögzíteni hagyományos technikákkal vagy >= 1 centiméter (cm) spirálszámítással tomográfia [CT] vizsgálat). A célléziókat a szükséges protokoll képalkotásból kell kiválasztani. Ha a mérhető betegség egyetlen helye egy korábbi sugármezőben van, egyértelmű bizonyítéknak kell lennie a progresszióra a besugárzás befejezése vagy a pozitív biopszia befejezése óta eltelt 8 hétnél.
- Keleti kooperatív onkológiai csoport teljesítménystátusza (ECOG PS) 0 vagy 1
- Ha nő, akár posztmenopauzás, műtétileg steril, vagy negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszt (béta-humán koriongonadotropin [béta-HCG]) végzett a szűrés és az orvosilag elfogadott fogamzásgátlás gyakorlása során. Ha férfi, fogamzásgátlás gyakorlása, ha fennáll a fogamzás veszélye. Az érintett alanyok esetében a fogamzásgátlás időtartama a terápia megkezdése előtt 1 hét és a próbaterápia megkezdése után 4 hét
- A korábbi citotoxikus kezelés korábbi toxicitásaiból felépült a mellékhatások általános terminológiai kritériumaira (CTCAE) 1. fokozat (az alopecia kivételével)
- Hemoglobin >= 9 gramm deciliterenként (g/dl) transzfúziós támogatás nélkül; nincs transzfúzió a szűrést megelőző 7 napon belül)
- Neutrofilek >= 1,5 * 10^9 literenként
- Vérlemezkék >= 100 * 10^9 literenként
- Protrombin idő/részleges tromboplasztin idő (PT/PTT) kisebb vagy egyenlő (=<) a normál normál felső határának (ULN) 1,5-szerese, kivéve, ha van terápiás véralvadásgátló
- A szérum kreatinin = < 1,5-szerese a terület ULN-jének
- Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) = a terület ULN-jének háromszorosa
- Legyen hajlandó és képes betartani a protokoll eljárásait a tárgyalás időtartama alatt
Kizárási kritériumok:
- Korábbi expozíció cetuximabbal vagy panitumumabbal vagy bármely más jóváhagyott vagy vizsgált anti-epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) szerrel
- Differenciálatlan nasopharyngealis karcinóma
- Kemoterápia, sugárterápia vagy bármely vizsgálati szer a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül
- Nagyobb sebészeti vagy tervezett beavatkozás a próbagyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül (az izolált biopsziák nem számítanak nagyobb sebészeti beavatkozásoknak)
- Az SCCHN-től eltérő aktív rosszindulatú daganat, nem áttétet képező bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinóma vagy második primer SCCHN
- Károsodott szívműködés (például a bal kamrai ejekciós frakció kevesebb, mint [<] 45 százalék echokardiográfiával vagy más vizsgálattal meghatározva), a kórelőzményben szereplő, kontrollálatlan súlyos aritmia, instabil angina pectoris, pangásos szívelégtelenség (New York-i szívtársulás [NYHA] III. és IV), szívinfarktus a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 12 hónapban, vagy szívburok effúzió jelei
- A standard farmakológiai terápiákkal nem kontrollált magas vérnyomás
- Diagnosztizált intersticiális tüdőbetegség anamnézisében
- Az alany szisztémás véralvadásgátló kezelést igényel (például warfarin több mint [>] 10 mg/nap [mg/nap])
- Terhesség vagy szoptatás
- Cselekvőképtelenség vagy korlátozott cselekvőképesség
- Jelentős egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgálatot a nyomozó véleménye szerint alkalmatlanná teszi
- Bármilyen agyi áttét és/vagy leptomeningealis betegség (ismert vagy gyanús)
- Jelentős, már meglévő immunhiány, mint például a humán immunhiány-vírus (HIV) fertőzés (dokumentált vagy ismert)
- Klinikailag jelentős, folyamatos fertőzés
- Ismert túlérzékenység a próbakezelésekkel szemben
- Fertőző szivacsos agyvelőbántalmakra vagy ilyen betegségben szenvedő családtagokra utaló jelek és tünetek
- Egyéb jelentős betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná az alanyt a vizsgálatból
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Cetuximab plus EMD 1201081
|
A cetuximabot hetente (a kezdeti dózis 400 milligramm/négyzetméter [mg/m2] 120 percen keresztül, majd 250 mg/m2 intravénás infúzió 60 percen keresztül) 3 hetes kezelési ciklusban adják be a betegség progressziójáig.
A teljes kezelési időszak körülbelül 18 hónap lesz.
Más nevek:
Az EMD 1201081 hetente (0,32 milligramm/kg [mg/kg] szubkután injekcióban) 3 hetes kezelési ciklusban kerül beadásra a betegség progressziójáig.
Azok az alanyok, akik a cetuximab monoterápia toxicitása miatt abbahagyják a cetuximab adását, továbbra is kaphatnak EMD 1201081 monoterápiát a betegség progressziójáig.
A teljes kezelési időszak körülbelül 18 hónap lesz.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Cetuximab monoterápia
|
A cetuximabot hetente (a kezdeti dózis 400 milligramm/négyzetméter [mg/m2] 120 percen keresztül, majd 250 mg/m2 intravénás infúzió 60 percen keresztül) 3 hetes kezelési ciklusban adják be a betegség progressziójáig.
A teljes kezelési időszak körülbelül 18 hónap lesz.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS) idő: Független olvasási értékelések
Időkeret: Hathetente a betegség progressziójáig, elhalálozásáig vagy az utolsó daganatfelmérésig, az első randomizált résztvevő napja között, azaz 2009. december 17-től a határnapig (2012. január 11.)
|
A PFS-idő a randomizálástól a progresszív betegség (PD) első megfigyeléséig vagy bármely okból bekövetkezett halálesetig eltelt időtartam az utolsó tumorfelméréstől vagy randomizálástól számított 60 napon belül.
Az esemény nélküli résztvevőket az utolsó daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták.
|
Hathetente a betegség progressziójáig, elhalálozásáig vagy az utolsó daganatfelmérésig, az első randomizált résztvevő napja között, azaz 2009. december 17-től a határnapig (2012. január 11.)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív választ adó résztvevők százalékos aránya: Független olvasási értékelések
Időkeret: Hat hetente a betegség progressziójáig, az első randomizált résztvevő napja között jelentve, azaz 2009. december 17-től a határnapig (2012. január 11.)
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik objektív válaszon alapuló megerősített teljes választ (CR) vagy megerősített részleges választ (PR) értékelték a válaszértékelési kritériumok szerint a Solid Tumors 1.0-s verziójában (RECIST v1.0), az Independent Read értékelése szerint.
A célléziókra vonatkozó RECIST v1.0 szerint és MRI-vel értékelve: CR = az összes céllézió eltűnése; PR = legalább 30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében.
|
Hat hetente a betegség progressziójáig, az első randomizált résztvevő napja között jelentve, azaz 2009. december 17-től a határnapig (2012. január 11.)
|
|
A résztvevők százalékos aránya a betegség elleni küzdelemben: Független olvasási értékelések
Időkeret: Hat hetente a betegség progressziójáig, az első randomizált résztvevő napja között jelentve, azaz 2009. december 17-től a határnapig (2012. január 11.)
|
A radiológiai értékelések alapján (a RECIST 1.0-s verzió kritériumai alapján) a betegség-kontrollal rendelkező résztvevők százalékos arányát jelentették, akik CR-t vagy PR-t vagy stabil betegséget (SD) értek el tumorválaszként.
A célléziókra vonatkozó RECIST v1.0 szerint és MRI-vel értékelve: CR = az összes céllézió eltűnése; PR = legalább 30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében; SD = sem elegendő zsugorodás a PR-re való jogosultsághoz, sem elegendő növekedés a progresszív betegséghez.
|
Hat hetente a betegség progressziójáig, az első randomizált résztvevő napja között jelentve, azaz 2009. december 17-től a határnapig (2012. január 11.)
|
|
Teljes túlélési idő (OS).
Időkeret: A véletlenszerű besorolástól a halálozásig vagy az utolsó ismert életnapig eltelt idő, az első véletlenszerű besorolás napja között, azaz 2009. december 17-től a határnapig (2012. január 11.)
|
A teljes túlélési időt (OS) úgy határoztuk meg, mint a randomizálástól a halálig eltelt időt.
Az esemény nélküli résztvevőket az utolsó ismert időpontban vagy a klinikai határnapon cenzúrázták, függetlenül attól, hogy melyik volt korábban.
|
A véletlenszerű besorolástól a halálozásig vagy az utolsó ismert életnapig eltelt idő, az első véletlenszerű besorolás napja között, azaz 2009. december 17-től a határnapig (2012. január 11.)
|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekkel (TEAE) és súlyos TEAE-kkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Az első adagtól a kísérleti kezelés utolsó adagját követő 42. és 49. napig eltelt idő, az első randomizált résztvevő napja között jelentett idő, azaz 2009. december 17. és a záró dátum (2012. január 11.) között
|
Nemkívánatos esemény (AE) minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely jelek, tünetek, kóros laboratóriumi leletek vagy betegségek formájában jelentkezik, vagy súlyosbodik a kiindulási állapothoz képest egy vizsgálati gyógyszerrel (IMP) végzett klinikai vizsgálat során, az ok-okozattól függetlenül. kapcsolat, és még akkor is, ha nem adtak be IMP-t.
A Súlyos AE olyan AE, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte: halál; életveszélyes; tartós/jelentős fogyatékosság/képtelenség; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség.
|
Az első adagtól a kísérleti kezelés utolsó adagját követő 42. és 49. napig eltelt idő, az első randomizált résztvevő napja között jelentett idő, azaz 2009. december 17. és a záró dátum (2012. január 11.) között
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Philip Breitfeld, MD, EMD Serono, Inc., Rockland MA, a subsidiary of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2009. december 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2012. január 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2009. december 29.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2009. december 29.
Első közzététel (Becslés)
2009. december 30.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2017. január 30.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. január 12.
Utolsó ellenőrzés
2014. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- EMR 200068-006
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .