EMD 1201081 i kombination med Cetuximab hos andra linjens Cetuximab-naiva patienter med återkommande eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och nacke
12 januari 2017 uppdaterad av: EMD Serono
En fas II, öppen, 1:1 randomiserad, kontrollerad studie som undersöker effektiviteten av EMD 1201081 i kombination med Cetuximab hos andra linjens Cetuximab-naiva patienter med återkommande eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals (R/M SCCHN) )
Syftet med denna studie är att avgöra om EMD 1201081 i kombination med cetuximab är effektivare än enbart cetuximab för att kontrollera cancern.
EMD 1201081 är en immunmodulerande oligonukleotid (IMO) som innehåller fosfortioatoligodeoxinukleotid och fungerar som en agonist av Toll-liknande receptor 9 (TLR9).
EMD 1201081 har studerats i sex kliniska prövningar i över 170 försökspersoner antingen som monoterapi eller i kombination med kemoterapeutiska medel eller riktade terapier. Två studier har utförts på friska frivilliga. I de andra fem studierna har försökspersoner med avancerade solida tumörer, njurcellscancer, icke-småcellig lungcancer och kolorektal cancer behandlats med EMD 1201081. Två studier pågår fortfarande. Framtida klinisk utveckling av EMD 1201081 kommer att fokusera på kolorektal cancer (CRC) och skivepitelcancer i huvud och hals (SCCHN).
I denna fas 2-studie kommer försökspersoner med återkommande eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals (R/M SCCHN) att behandlas med cetuximab plus EMD 1201081 eller enbart cetuximab. Studien kommer att genomföras som en multicenterstudie i flera EU-medlemsstater och USA.
EMD 1201081 i kombination med cetuximab kommer att utvärderas för antitumöraktivitet hos försökspersoner genom att undersöka dess effekter på accepterade kliniska effektmått. Progressionsfri överlevnad (PFS) kommer att utvärderas hos patienter som behandlats med EMD 1201081 plus cetuximab jämfört med enbart cetuximab hos cetuximab-naiva försökspersoner med R/M SCCHN som har utvecklats med en cytotoxisk behandling.
Cetuximab, godkänt för kolorektal cancer och SCCHN i kombination med platinabaserad kemoterapi och SCCHN i kombination med strålbehandling i EU, kommer att tillhandahållas som prövningsläkemedel (IMP) i denna studie. Kommersiellt tillgängligt Cetuximab kommer att tillhandahållas i USA.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
107
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Brussels, Belgien
- Research Site
-
Gent, Belgien
- UZ Gent
-
Wilrijk, Belgien
- Research Site
-
Yvoir, Belgien
- Cliniques Universitaires Mont-Godinne
-
-
-
-
-
Montpellier, Frankrike
- Research Site
-
Villejuif, Frankrike
- Research Site
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna
- University of Colorado Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Förenta staterna
- University of Kentucky, Markey Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna
- MGH Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
Bronx, New York, Förenta staterna
- Montefiore Medical Center Oncology
-
-
-
-
-
Lublin, Polen
- SPZOZ Centrum Onkologi Liemi Lubelskiej, II Odzial Radioterapiii z pododdzialem Chemioterpii
-
Olsztyn, Polen
- Zaklad Opleki Zdrowotnej MSWIA z Warminsko-Mazurskim Centrum Onkologil, Oddziat Chemioterapli
-
Warszawa, Polen
- Centrum Onkologi - Instytut im. Marii Sklodowskiej-Curie, Klinika Nowotworow Glowy i Szyi (NCI)
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovakien
- Onkologicky Ustav sv. Alzbety
-
Zilina, Slovakien
- Nemocnice s poliklinikou Zilina
-
-
-
-
-
Cardiff, Storbritannien
- Velindre Cancer Centre
-
Conventry, Storbritannien
- Research Site
-
Coventry, Storbritannien
- MHCW
-
Leeds, Storbritannien
- St. James' University hospital
-
London, Storbritannien
- Research Site
-
Manchester, Storbritannien
- The Christie NHS FT
-
Newcastle upon Tyne, Storbritannien
- Research Site
-
Sheffield, Storbritannien
- Weston Park Hospital
-
Southampton, Storbritannien
- Southampton University Hospitals NHS Trust
-
-
-
-
-
Brno, Tjeckien
- Research Site
-
Kladno, Tjeckien
- Research Site
-
Pardubice, Tjeckien
- Research Site
-
Praha, Tjeckien
- Ustav radiacni onkologie Fakultni nemacnice Na Bulovce
-
-
-
-
-
Győr, Ungern
- Research Site
-
Kecskemét, Ungern
- Research Site
-
Miskolc, Ungern
- Research Site
-
Nyiregyahaza, Ungern
- Research Site
-
Szeged, Ungern
- Szegedi Tudomayegyetem Altalanos Orvostudomanyi Kar Onkoterapias Klinika
-
Szolnok, Ungern
- Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz-Rendelointezet
-
Zalaegerszeg, Ungern
- Zala Megyei Kohaz Kulsokorhaz Onkologia Osztaly
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före varje försöksspecifik procedur
- Manliga eller kvinnliga försökspersoner är äldre än eller lika med (>=) 18 år med R/M SCCHN
- Histologiskt bekräftad R/M SCCHN, dokumenterad i journalen
- Historik av fortskridande sjukdom på en första linjens cytotoxisk kemoterapiregim för R/M SCCHN, såsom 5-fluorouracil (FU) plus cisplatin, eller taxaner. (En historia av kemoterapi eller strålbehandling för lokal sjukdom ansågs inte vara en förstahandsbehandling)
- Ämnet lämpar sig för systemisk terapi enligt utredarens uppfattning
- Minst en radiografiskt dokumenterad lesion mätbar enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.0. Alla målskador ska vara mätbara (det vill säga lesionen måste vara tillräckligt mätbar i minst en dimension; längsta diameter ska registreras som >= 2 centimeter (cm) med konventionell teknik eller >= 1 centimeter (cm) med spiralberäknad tomografi [CT]-skanning). Målskador ska väljas från det erforderliga protokollavbildningen. Om den enda platsen för den mätbara sjukdomen är i ett tidigare strålningsfält, måste det finnas otvetydiga bevis på progression vid >= 8 veckor efter avslutad strålning eller en positiv biopsi
- Eastern cooperative oncology group performance status (ECOG PS) på 0 eller 1
- Om kvinnan, antingen postmenopausal, kirurgiskt steril, eller med negativt urin- eller serumgraviditetstest (beta-humant koriongonadotropin [beta-HCG]) vid screening och utövande av medicinskt accepterad preventivmedel. Om man är män, utövar preventivmedel om risk för befruktning finns. För relevanta försökspersoner bör preventivmedelstiden vara 1 vecka före behandlingsstart till 4 veckor efter mottagandet av försöksbehandling
- Återhämtat från tidigare toxicitet av tidigare cytotoxisk behandling till vanliga terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) Grad 1 (med undantag för alopeci)
- Hemoglobin >= 9 gram per deciliter (g/dL) utan transfusionsstöd; ingen transfusion inom 7 dagar före screening)
- Neutrofiler >= 1,5 * 10^9 per liter
- Blodplättar >= 100 * 10^9 per liter
- Protrombintid/partiell tromboplastintid (PT/PTT) mindre än eller lika med (=<) 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) för stället, såvida det inte finns terapeutisk antikoagulering
- Serumkreatinin =< 1,5 gånger ULN för stället
- Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) =< 3 gånger ULN för stället
- Var villig och kapabel att följa protokollprocedurerna under rättegångens varaktighet
Exklusions kriterier:
- Historik med tidigare exponering för cetuximab eller panitumumab eller andra godkända eller undersökta medel mot epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR)
- Odifferentierat nasofaryngealt karcinom
- Kemoterapi, strålbehandling eller andra undersökningsmedel inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet
- Större kirurgiska eller planerade ingrepp inom 30 dagar före första dosen av provmedicinering (isolerade biopsier anses inte vara större kirurgiska ingrepp)
- Andra aktiva maligniteter än SCCHN, icke-metastaserande basalcells- eller skivepitelcancer i huden, eller andra primära SCCHN
- Nedsatt hjärtfunktion (till exempel vänsterkammars ejektionsfraktion mindre än [<] 45 procent definierad av ekokardiograf eller annan studie), historia av okontrollerad allvarlig arytmi, instabil angina pectoris, kongestiv hjärtsvikt (new york heart association [NYHA] grad III och IV), hjärtinfarkt inom de senaste 12 månaderna innan försöket påbörjades, eller tecken på perikardiell effusion
- Hypertoni okontrollerad av vanliga farmakologiska terapier
- Historik av diagnostiserad interstitiell lungsjukdom
- Personen behöver systemisk antikoagulation (exempelvis warfarin mer än [>] 10 milligram per dag [mg/dag])
- Graviditet eller amning
- Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet
- Betydande medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som gör prövningen olämplig enligt utredarens uppfattning
- Alla hjärnmetastaser och/eller leptomeningeal sjukdom (känd eller misstänkt)
- Betydande redan existerande immunbrist, såsom infektion av humant immunbristvirus (HIV) (dokumenterat eller känt)
- Kliniskt signifikant pågående infektion
- Känd överkänslighet mot försöksbehandlingarna
- Tecken och symtom som tyder på transmissibel spongiform encefalopati eller familjemedlemmar som lider av sådan sjukdom
- Annan signifikant sjukdom som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta försökspersonen från rättegången
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Cetuximab plus EMD 1201081
|
Cetuximab en gång i veckan (initialdos 400 milligram per kvadratmeter [mg/m^2] under 120 minuter följt av 250 mg/m^2 intravenös infusion under 60 minuter) kommer att administreras i en 3-veckors behandlingscykel tills sjukdomsprogression.
Den totala behandlingstiden kommer att vara cirka 18 månader.
Andra namn:
EMD 1201081 varje vecka (0,32 milligram per kilogram [mg/kg] genom subkutan injektion) kommer att administreras i 3-veckors behandlingscykel tills sjukdomsprogression.
Försökspersoner som kommer att avbryta behandlingen med cetuximab på grund av toxicitet i cetuximab monoterapi, kan fortsätta att få EMD 1201081 monoterapi tills sjukdomsprogression.
Den totala behandlingstiden kommer att vara cirka 18 månader.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Cetuximab monoterapi
|
Cetuximab en gång i veckan (initialdos 400 milligram per kvadratmeter [mg/m^2] under 120 minuter följt av 250 mg/m^2 intravenös infusion under 60 minuter) kommer att administreras i en 3-veckors behandlingscykel tills sjukdomsprogression.
Den totala behandlingstiden kommer att vara cirka 18 månader.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) Tid: Oberoende läsbedömningar
Tidsram: Var 6:e vecka fram till sjukdomsprogression, död eller sista tumörbedömning, rapporterad mellan dagen för första deltagare randomiserad, det vill säga 17 december 2009 fram till slutdatum (11 januari 2012)
|
PFS-tiden definieras som varaktigheten från randomisering till antingen första observation av progressiv sjukdom (PD) eller förekomst av död på grund av någon orsak inom 60 dagar efter den senaste tumörbedömningen eller randomiseringen.
Deltagare utan händelse censurerades på datumet för den senaste tumörbedömningen.
|
Var 6:e vecka fram till sjukdomsprogression, död eller sista tumörbedömning, rapporterad mellan dagen för första deltagare randomiserad, det vill säga 17 december 2009 fram till slutdatum (11 januari 2012)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med objektivt svar: oberoende läsbedömningar
Tidsram: Var 6:e vecka fram till sjukdomsprogression, rapporterad mellan dagen för första deltagare randomiserad, det vill säga 17 december 2009 fram till slutdatum (11 januari 2012)
|
Andel deltagare med objektiv svarsbaserad bedömning av bekräftat fullständigt svar (CR) eller bekräftat partiellt svar (PR) enligt Response Evaluation Criteria i Solid Tumors version 1.0 (RECIST v1.0) enligt bedömning av Independent Read.
Enligt RECIST v1.0 för målskador och bedömd med MRT: CR = Försvinnande av alla målskador; PR = minst 30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador.
|
Var 6:e vecka fram till sjukdomsprogression, rapporterad mellan dagen för första deltagare randomiserad, det vill säga 17 december 2009 fram till slutdatum (11 januari 2012)
|
|
Andel deltagare med sjukdomskontroll: Oberoende läsbedömningar
Tidsram: Var 6:e vecka fram till sjukdomsprogression, rapporterad mellan dagen för första deltagare randomiserad, det vill säga 17 december 2009 fram till slutdatum (11 januari 2012)
|
Procentandel av deltagare med sjukdomskontroll, definierad som att ha uppnått CR eller PR eller stabil sjukdom (SD) som tumörsvar enligt radiologiska bedömningar (baserat på RECIST version 1.0 kriterier), rapporterades.
Enligt RECIST v1.0 för målskador och bedömd med MRT: CR = försvinnande av alla målskador; PR = minst 30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; SD = varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom.
|
Var 6:e vecka fram till sjukdomsprogression, rapporterad mellan dagen för första deltagare randomiserad, det vill säga 17 december 2009 fram till slutdatum (11 januari 2012)
|
|
Total överlevnadstid (OS).
Tidsram: Tid från randomisering till död eller sista dag som man vet lever, rapporterad mellan dagen då första deltagare randomiserats, det vill säga 17 dec 2009 till slutdatum (11 januari 2012)
|
Den totala överlevnadstiden (OS) definierades som tiden från randomisering till död.
Deltagare utan händelse censurerades vid det senaste datumet som man visste var vid liv eller vid det kliniska slutdatumet, oavsett vad som var tidigare.
|
Tid från randomisering till död eller sista dag som man vet lever, rapporterad mellan dagen då första deltagare randomiserats, det vill säga 17 dec 2009 till slutdatum (11 januari 2012)
|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och allvarliga TEAE
Tidsram: Tid från första dos upp till dag 42 till 49 efter sista dos av försöksbehandlingen, rapporterad mellan dagen för första deltagare randomiserad, det vill säga 17 december 2009 till slutdatum, (11 januari 2012)
|
En biverkning (AE) definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse i form av tecken, symtom, onormala laboratoriefynd eller sjukdomar som uppstår eller förvärras i förhållande till baslinjen under en klinisk studie med ett undersökningsläkemedel (IMP), oavsett orsakssamband. förhållande och även om ingen IMP har administrerats.
En allvarlig biverkning var en biverkning som resulterade i något av följande utfall: död; livshotande; ihållande/betydande funktionsnedsättning/oförmåga; initial eller långvarig sjukhusvistelse; medfödd anomali/födelseskada.
|
Tid från första dos upp till dag 42 till 49 efter sista dos av försöksbehandlingen, rapporterad mellan dagen för första deltagare randomiserad, det vill säga 17 december 2009 till slutdatum, (11 januari 2012)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Philip Breitfeld, MD, EMD Serono, Inc., Rockland MA, a subsidiary of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 december 2009
Primärt slutförande (Faktisk)
1 januari 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 december 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 december 2009
Första postat (Uppskatta)
30 december 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
30 januari 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
12 januari 2017
Senast verifierad
1 juli 2014
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- EMR 200068-006
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .