EMD 1201081 en combinación con cetuximab en sujetos de segunda línea sin tratamiento previo con cetuximab con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente o metastásico
12 de enero de 2017 actualizado por: EMD Serono
Un ensayo de fase II, abierto, aleatorizado, controlado 1:1 que explora la eficacia de EMD 1201081 en combinación con cetuximab en sujetos de segunda línea sin tratamiento previo con cetuximab con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello metastásico o recurrente (R/M SCCHN )
El propósito de este estudio es determinar si EMD 1201081 en combinación con cetuximab es más eficaz que cetuximab solo para controlar el cáncer.
EMD 1201081 es un oligonucleótido inmunomodulador (IMO) que contiene oligodesoxinucleótido de fosforotioato y actúa como agonista del receptor tipo Toll 9 (TLR9).
EMD 1201081 se ha estudiado en seis ensayos clínicos en más de 170 sujetos, ya sea como monoterapia o en combinación con agentes quimioterapéuticos o terapias dirigidas. Se han realizado dos estudios en voluntarios sanos. En los otros cinco estudios, los sujetos con tumores sólidos avanzados, carcinoma de células renales, cáncer de pulmón de células no pequeñas y cáncer colorrectal se trataron con EMD 1201081. Todavía hay dos estudios en curso. El desarrollo clínico futuro de EMD 1201081 se centrará en el cáncer colorrectal (CRC) y el cáncer de células escamosas de cabeza y cuello (SCCHN).
En este estudio de fase 2, los sujetos con cáncer de células escamosas de cabeza y cuello recurrente o metastásico (R/M SCCHN) serán tratados con cetuximab más EMD 1201081 o cetuximab solo. El estudio se llevará a cabo como un estudio multicéntrico en varios estados miembros de la Unión Europea (UE) y los Estados Unidos.
Se evaluará la actividad antitumoral de EMD 1201081 en combinación con cetuximab en sujetos mediante el examen de sus efectos en los criterios de valoración clínicos aceptados. La supervivencia libre de progresión (PFS) se evaluará en sujetos tratados con EMD 1201081 más cetuximab en comparación con cetuximab solo en sujetos sin tratamiento previo con cetuximab con R/M SCCHN que han progresado con una terapia citotóxica.
Cetuximab, aprobado en cáncer colorrectal y SCCHN en combinación con quimioterapia basada en platino y SCCHN en combinación con radioterapia en la UE, se proporcionará como medicamento en investigación (IMP) en este estudio. Cetuximab comercialmente disponible se proporcionará en los Estados Unidos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
107
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Brussels, Bélgica
- Research Site
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Gent, Bélgica
- Uz Gent
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Wilrijk, Bélgica
- Research Site
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Yvoir, Bélgica
- Cliniques Universitaires Mont-Godinne
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Bratislava, Eslovaquia
- Onkologicky Ustav sv. Alzbety
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Zilina, Eslovaquia
- Nemocnice s poliklinikou Zilina
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos
- University Of Colorado Cancer Center
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos
- University of Kentucky, Markey Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
- MGH Massachusetts General Hospital
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos
- Montefiore Medical Center Oncology
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Montpellier, Francia
- Research Site
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Villejuif, Francia
- Research Site
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Győr, Hungría
- Research Site
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Kecskemét, Hungría
- Research Site
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Miskolc, Hungría
- Research Site
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Nyiregyahaza, Hungría
- Research Site
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Szeged, Hungría
- Szegedi Tudomayegyetem Altalanos Orvostudomanyi Kar Onkoterapias Klinika
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Szolnok, Hungría
- Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz-Rendelointezet
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Zalaegerszeg, Hungría
- Zala Megyei Kohaz Kulsokorhaz Onkologia Osztaly
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Lublin, Polonia
- SPZOZ Centrum Onkologi Liemi Lubelskiej, II Odzial Radioterapiii z pododdzialem Chemioterpii
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Olsztyn, Polonia
- Zaklad Opleki Zdrowotnej MSWIA z Warminsko-Mazurskim Centrum Onkologil, Oddziat Chemioterapli
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Warszawa, Polonia
- Centrum Onkologi - Instytut im. Marii Sklodowskiej-Curie, Klinika Nowotworow Glowy i Szyi (NCI)
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Cardiff, Reino Unido
- Velindre Cancer Centre
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Conventry, Reino Unido
- Research Site
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Coventry, Reino Unido
- MHCW
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Leeds, Reino Unido
- St. James' University hospital
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London, Reino Unido
- Research Site
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Manchester, Reino Unido
- The Christie NHS FT
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Newcastle upon Tyne, Reino Unido
- Research Site
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Sheffield, Reino Unido
- Weston Park Hospital
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Southampton, Reino Unido
- Southampton University Hospitals NHS Trust
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Brno, República Checa
- Research Site
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Kladno, República Checa
- Research Site
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Pardubice, República Checa
- Research Site
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Praha, República Checa
- Ustav radiacni onkologie Fakultni nemacnice Na Bulovce
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del ensayo
- Sujetos masculinos o femeninos de edad mayor o igual a (>=) 18 años con R/M SCCHN
- SCCHN R/M confirmado histológicamente, documentado en la historia clínica
- Antecedentes de progresión de la enfermedad en un régimen de quimioterapia citotóxica de primera línea para R/M SCCHN, como 5-fluorouracilo (FU) más cisplatino o taxanos. (Un antecedente de quimioterapia o radioterapia para enfermedad localizada no se consideró un régimen de primera línea)
- El sujeto es adecuado para la terapia sistémica en opinión del investigador.
- Al menos una lesión documentada radiográficamente medible según criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.0. Todas las lesiones objetivo deben ser medibles (es decir, la lesión debe ser adecuadamente medible en al menos una dimensión; el diámetro más largo debe registrarse como >= 2 centímetros (cm) por técnicas convencionales o >= 1 centímetro (cm) por espiral computada tomografía [TC]). Las lesiones diana deben seleccionarse a partir de las imágenes del protocolo requerido. Si el único sitio de enfermedad medible se encuentra en un campo de radiación anterior, debe haber evidencia inequívoca de progresión >= 8 semanas desde la finalización de la radiación o una biopsia positiva.
- Estado funcional del grupo oncológico cooperativo oriental (ECOG PS) de 0 o 1
- Si es mujer, posmenopáusica, esterilizada quirúrgicamente o con una prueba de embarazo en orina o suero negativa (gonadotropina coriónica humana beta [beta-HCG]) en la selección y practica un método anticonceptivo médicamente aceptado. Si es varón, practicar la anticoncepción si existe riesgo de concepción. Para sujetos relevantes, la duración de la anticoncepción debe ser de 1 semana antes del inicio de la terapia hasta 4 semanas después de recibir la terapia de prueba.
- Recuperado de toxicidades previas de un régimen citotóxico previo a los criterios de terminología común de eventos adversos (CTCAE) Grado 1 (con la excepción de la alopecia)
- Hemoglobina >= 9 gramos por decilitro (g/dL) sin apoyo transfusional; sin transfusión dentro de los 7 días previos a la selección)
- Neutrófilos >= 1,5 * 10^9 por litro
- Plaquetas >= 100 * 10^9 por litro
- Tiempo de protrombina/tiempo de tromboplastina parcial (PT/PTT) inferior o igual a (=<) 1,5 veces el límite superior normal (ULN) para el sitio, a menos que haya anticoagulación terapéutica
- Creatinina sérica = < 1,5 veces el ULN para el sitio
- Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) = < 3 veces el ULN para el sitio
- Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con los procedimientos del protocolo durante la duración del ensayo.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de exposición previa a cetuximab o panitumumab o a cualquier otro agente antirreceptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) aprobado o en fase de investigación
- Carcinoma nasofaríngeo indiferenciado
- Quimioterapia, radioterapia o cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
- Procedimiento quirúrgico mayor o planificado dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento de prueba (las biopsias aisladas no se consideran procedimientos quirúrgicos mayores)
- Neoplasia maligna activa distinta de SCCHN, carcinoma de células basales o de células escamosas no metastásico de la piel, o segundo SCCHN primario
- Deterioro de la función cardíaca (por ejemplo, fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al [<] 45 por ciento definido por ecocardiografía u otro estudio), antecedentes de arritmia grave no controlada, angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (grado III y grado III de la New York Heart Association [NYHA] IV), infarto de miocardio en los últimos 12 meses antes del ingreso al ensayo o signos de derrame pericárdico
- Hipertensión no controlada por las terapias farmacológicas estándar
- Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial diagnosticada
- El sujeto requiere anticoagulación sistémica (ejemplo, warfarina superior a [>] 10 miligramos por día [mg/día])
- Embarazo o lactancia
- Incapacidad legal o capacidad legal limitada
- Enfermedad médica o psiquiátrica significativa que hace que el ensayo sea inapropiado en opinión del investigador
- Cualquier metástasis cerebral y/o enfermedad leptomeníngea (conocida o sospechada)
- Deficiencia inmunitaria preexistente significativa, como la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (documentada o conocida)
- Infección en curso clínicamente significativa
- Hipersensibilidad conocida a los tratamientos de prueba
- Signos y síntomas sugestivos de encefalopatía espongiforme transmisible, o familiares que padezcan dicha enfermedad
- Otra enfermedad importante que, en opinión del investigador, excluiría al sujeto del ensayo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cetuximab más EMD 1201081
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Se administrará cetuximab semanalmente (dosis inicial de 400 miligramos por metro cuadrado [mg/m^2] durante 120 minutos seguida de una infusión intravenosa de 250 mg/m^2 durante 60 minutos) en un ciclo de tratamiento de 3 semanas hasta la progresión de la enfermedad.
El período total de tratamiento será de aproximadamente 18 meses.
Otros nombres:
Se administrará EMD 1201081 semanalmente (0,32 miligramos por kilogramo [mg/kg] mediante inyección subcutánea) en un ciclo de tratamiento de 3 semanas hasta la progresión de la enfermedad.
Los sujetos que suspendan cetuximab debido a la toxicidad de la monoterapia con cetuximab, podrían continuar recibiendo la monoterapia con EMD 1201081 hasta la progresión de la enfermedad.
El período total de tratamiento será de aproximadamente 18 meses.
Otros nombres:
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Comparador activo: Monoterapia con cetuximab
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Se administrará cetuximab semanalmente (dosis inicial de 400 miligramos por metro cuadrado [mg/m^2] durante 120 minutos seguida de una infusión intravenosa de 250 mg/m^2 durante 60 minutos) en un ciclo de tratamiento de 3 semanas hasta la progresión de la enfermedad.
El período total de tratamiento será de aproximadamente 18 meses.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo de supervivencia libre de progresión (PFS): evaluaciones de lectura independientes
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o la última evaluación del tumor, informado entre el día del primer participante asignado al azar, es decir, el 17 de diciembre de 2009 hasta la fecha de corte (11 de enero de 2012)
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El tiempo de SLP se define como la duración desde la aleatorización hasta la primera observación de enfermedad progresiva (EP) o la aparición de muerte por cualquier causa dentro de los 60 días posteriores a la última evaluación o aleatorización del tumor.
Los participantes sin evento fueron censurados en la fecha de la última evaluación del tumor.
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Cada 6 semanas hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o la última evaluación del tumor, informado entre el día del primer participante asignado al azar, es decir, el 17 de diciembre de 2009 hasta la fecha de corte (11 de enero de 2012)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes con respuesta objetiva: evaluaciones de lectura independientes
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas hasta la progresión de la enfermedad, informado entre el día del primer participante asignado al azar, es decir, el 17 de diciembre de 2009 hasta la fecha límite (11 de enero de 2012)
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Porcentaje de participantes con evaluación basada en la respuesta objetiva de respuesta completa confirmada (CR) o respuesta parcial confirmada (PR) según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.0 (RECIST v1.0) según lo evaluado por Independent Read.
Según RECIST v1.0 para lesiones diana y evaluadas por RM: CR = Desaparición de todas las lesiones diana; PR = al menos 30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana.
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Cada 6 semanas hasta la progresión de la enfermedad, informado entre el día del primer participante asignado al azar, es decir, el 17 de diciembre de 2009 hasta la fecha límite (11 de enero de 2012)
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Porcentaje de participantes con control de enfermedades: evaluaciones de lectura independientes
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas hasta la progresión de la enfermedad, informado entre el día del primer participante asignado al azar, es decir, el 17 de diciembre de 2009 hasta la fecha límite (11 de enero de 2012)
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Se informó el porcentaje de participantes con control de la enfermedad, definido como que lograron RC o PR o enfermedad estable (SD) según la respuesta del tumor según las evaluaciones radiológicas (según los criterios RECIST versión 1.0).
Según RECIST v1.0 para lesiones diana y evaluadas por RM: RC = desaparición de todas las lesiones diana; PR = al menos 30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; SD = ni reducción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para enfermedad progresiva.
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Cada 6 semanas hasta la progresión de la enfermedad, informado entre el día del primer participante asignado al azar, es decir, el 17 de diciembre de 2009 hasta la fecha límite (11 de enero de 2012)
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Tiempo de supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización hasta la muerte o el último día que se sabe que está vivo, informado entre el día del primer participante asignado al azar, es decir, el 17 de diciembre de 2009 hasta la fecha límite (11 de enero de 2012)
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El tiempo de supervivencia global (SG) se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte.
Los participantes sin eventos fueron censurados en la última fecha conocida de estar vivos o en la fecha límite clínica, lo que fuera anterior.
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Tiempo desde la aleatorización hasta la muerte o el último día que se sabe que está vivo, informado entre el día del primer participante asignado al azar, es decir, el 17 de diciembre de 2009 hasta la fecha límite (11 de enero de 2012)
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y TEAE graves
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera dosis hasta el día 42 al 49 después de la última dosis del tratamiento del ensayo, informado entre el día del primer participante asignado al azar, es decir, el 17 de diciembre de 2009 hasta la fecha de corte (11 de enero de 2012)
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Un evento adverso (AE) se definió como cualquier evento médico adverso en forma de signos, síntomas, resultados de laboratorio anormales o enfermedades que surgen o empeoran en relación con el inicio durante un estudio clínico con un medicamento en investigación (IMP), independientemente de la causa. relación e incluso si no se ha administrado IMP.
Un EA grave fue un EA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados: muerte; en peligro la vida; discapacidad/incapacidad persistente/significativa; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; anomalía congénita/defecto de nacimiento.
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Tiempo desde la primera dosis hasta el día 42 al 49 después de la última dosis del tratamiento del ensayo, informado entre el día del primer participante asignado al azar, es decir, el 17 de diciembre de 2009 hasta la fecha de corte (11 de enero de 2012)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: Philip Breitfeld, MD, EMD Serono, Inc., Rockland MA, a subsidiary of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2009
Finalización primaria (Actual)
1 de enero de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de diciembre de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de diciembre de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
30 de diciembre de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
30 de enero de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de enero de 2017
Última verificación
1 de julio de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias De Células Escamosas
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Carcinoma
- Carcinoma De Células Escamosas
- Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Cetuximab
Otros números de identificación del estudio
- EMR 200068-006
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