EMD 1201081 en association avec le cetuximab chez des sujets naïfs de cetuximab en deuxième ligne atteints d'un carcinome épidermoïde récurrent ou métastatique de la tête et du cou
12 janvier 2017 mis à jour par: EMD Serono
Un essai contrôlé randomisé 1:1 de phase II, ouvert, explorant l'efficacité de l'EMD 1201081 en association avec le cétuximab chez des sujets naïfs de cétuximab de deuxième intention atteints d'un carcinome épidermoïde récurrent ou métastatique de la tête et du cou (R/M SCCHN )
Le but de cette étude est de déterminer si l'EMD 1201081 en association avec le cetuximab est plus efficace que le cetuximab seul pour contrôler le cancer.
EMD 1201081 est un oligonucléotide immunomodulateur (IMO) contenant un oligodésoxynucléotide phosphorothioate et agit comme un agoniste du récepteur de type Toll 9 (TLR9).
EMD 1201081 a été étudié dans six essais cliniques chez plus de 170 sujets, soit en monothérapie, soit en association avec des agents chimiothérapeutiques ou des thérapies ciblées. Deux études ont été menées chez des volontaires sains. Dans les cinq autres études, des sujets atteints de tumeurs solides avancées, d'un carcinome à cellules rénales, d'un cancer du poumon non à petites cellules et d'un cancer colorectal ont été traités avec l'EMD 1201081. Deux études sont toujours en cours. Le développement clinique futur d'EMD 1201081 se concentrera sur le cancer colorectal (CRC) et le cancer épidermoïde de la tête et du cou (SCCHN).
Dans cette étude de phase 2, les sujets atteints d'un cancer épidermoïde récurrent ou métastatique de la tête et du cou (R/M SCCHN) seront traités avec le cetuximab plus EMD 1201081 ou le cetuximab seul. L'étude sera menée sous la forme d'une étude multicentrique dans plusieurs États membres de l'Union européenne (UE) et aux États-Unis.
L'EMD 1201081 en association avec le cetuximab sera évalué pour son activité antitumorale chez les sujets en examinant ses effets sur les paramètres cliniques acceptés. La survie sans progression (PFS) sera évaluée chez les sujets traités par EMD 1201081 plus cetuximab par rapport au cetuximab seul chez les sujets naïfs de cetuximab atteints de SCCHN R/M qui ont progressé sous traitement cytotoxique.
Le cétuximab, approuvé dans le cancer colorectal et SCCHN en association avec une chimiothérapie à base de platine et SCCHN en association avec la radiothérapie dans l'UE, sera fourni en tant que médicament expérimental (IMP) dans cette étude. Cetuximab disponible dans le commerce sera fourni aux États-Unis.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
107
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Brussels, Belgique
- Research Site
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Gent, Belgique
- UZ Gent
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Wilrijk, Belgique
- Research Site
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Yvoir, Belgique
- Cliniques Universitaires Mont-Godinne
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Montpellier, France
- Research Site
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Villejuif, France
- Research Site
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Győr, Hongrie
- Research Site
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Kecskemét, Hongrie
- Research Site
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Miskolc, Hongrie
- Research Site
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Nyiregyahaza, Hongrie
- Research Site
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Szeged, Hongrie
- Szegedi Tudomayegyetem Altalanos Orvostudomanyi Kar Onkoterapias Klinika
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Szolnok, Hongrie
- Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz-Rendelointezet
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Zalaegerszeg, Hongrie
- Zala Megyei Kohaz Kulsokorhaz Onkologia Osztaly
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Lublin, Pologne
- SPZOZ Centrum Onkologi Liemi Lubelskiej, II Odzial Radioterapiii z pododdzialem Chemioterpii
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Olsztyn, Pologne
- Zaklad Opleki Zdrowotnej MSWIA z Warminsko-Mazurskim Centrum Onkologil, Oddziat Chemioterapli
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Warszawa, Pologne
- Centrum Onkologi - Instytut im. Marii Sklodowskiej-Curie, Klinika Nowotworow Glowy i Szyi (NCI)
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Cardiff, Royaume-Uni
- Velindre Cancer Centre
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Conventry, Royaume-Uni
- Research Site
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Coventry, Royaume-Uni
- MHCW
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Leeds, Royaume-Uni
- St. James' University hospital
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London, Royaume-Uni
- Research Site
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Manchester, Royaume-Uni
- The Christie NHS FT
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Newcastle upon Tyne, Royaume-Uni
- Research Site
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Sheffield, Royaume-Uni
- Weston Park Hospital
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Southampton, Royaume-Uni
- Southampton University Hospitals NHS Trust
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Brno, République tchèque
- Research Site
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Kladno, République tchèque
- Research Site
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Pardubice, République tchèque
- Research Site
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Praha, République tchèque
- Ustav radiacni onkologie Fakultni nemacnice Na Bulovce
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Bratislava, Slovaquie
- Onkologicky Ustav sv. Alzbety
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Zilina, Slovaquie
- Nemocnice s poliklinikou Zilina
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis
- University of Colorado Cancer Center
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, États-Unis
- University of Kentucky, Markey Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis
- MGH Massachusetts General Hospital
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New York
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Bronx, New York, États-Unis
- Montefiore Medical Center Oncology
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure spécifique à l'essai
- Sujets masculins ou féminins âgés de plus de ou égal à (>=) 18 ans avec R/M SCCHN
- SCCHN R/M confirmé histologiquement, documenté dans le dossier médical
- Antécédents de progression de la maladie sous un régime de chimiothérapie cytotoxique de première intention pour le SCCHN R/M, tel que le 5-fluorouracile (FU) plus le cisplatine, ou les taxanes. (Un antécédent de chimiothérapie ou de radiothérapie pour une maladie localisée n'était pas considéré comme un traitement de première ligne)
- Le sujet est adapté à la thérapie systémique de l'avis de l'investigateur
- Au moins une lésion documentée radiographiquement mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.0. Toutes les lésions cibles doivent être mesurables (c'est-à-dire que la lésion doit être correctement mesurable dans au moins une dimension ; le diamètre le plus long doit être enregistré comme >= 2 centimètres (cm) par des techniques conventionnelles ou >= 1 centimètre (cm) par spirale calculée tomodensitométrie [TDM]). Les lésions cibles doivent être sélectionnées à partir du protocole d'imagerie requis. Si le seul site de la maladie mesurable se trouve dans un champ de rayonnement antérieur, il doit y avoir une preuve sans équivoque de progression à> = 8 semaines depuis la fin du rayonnement ou une biopsie positive
- Statut de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG PS) de 0 ou 1
- S'il s'agit d'une femme, post-ménopausée, chirurgicalement stérile ou ayant un test de grossesse urinaire ou sérique négatif (gonadotrophine chorionique bêta-humaine [bêta-HCG]) lors du dépistage et pratiquant une contraception médicalement acceptée. S'il s'agit d'un homme, pratiquer la contraception si le risque de conception existe. Pour les sujets concernés, la durée de la contraception doit être de 1 semaine avant le début du traitement jusqu'à 4 semaines après la réception du traitement d'essai
- Récupéré des toxicités précédentes du régime cytotoxique antérieur aux critères de terminologie communs des événements indésirables (CTCAE) Grade 1 (à l'exception de l'alopécie)
- Hémoglobine >= 9 grammes par décilitre (g/dL) sans soutien transfusionnel ; pas de transfusion dans les 7 jours précédant le dépistage)
- Neutrophiles >= 1,5 * 10^9 par litre
- Plaquettes >= 100 * 10^9 par litre
- Temps de prothrombine/temps de thromboplastine partielle (PT/PTT) inférieur ou égal à (=<) 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) pour le site, sauf en cas d'anticoagulation thérapeutique
- Créatinine sérique =< 1,5 fois la LSN pour le site
- Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) = < 3 fois la LSN pour le site
- Être disposé et capable de se conformer aux procédures du protocole pendant toute la durée de l'essai
Critère d'exclusion:
- Antécédents d'exposition au cetuximab ou au panitumumab ou à tout autre agent anti-récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) approuvé ou expérimental
- Carcinome indifférencié du nasopharynx
- Chimiothérapie, radiothérapie ou tout agent expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
- Intervention chirurgicale majeure ou planifiée dans les 30 jours précédant la première dose du médicament d'essai (les biopsies isolées ne sont pas considérées comme des interventions chirurgicales majeures)
- Malignité active autre que SCCHN, carcinome basocellulaire ou épidermoïde non métastatique de la peau, ou deuxième SCCHN primitif
- Fonction cardiaque altérée (par exemple, fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à [<] 45 % définie par échocardiographe ou autre étude), antécédent d'arythmie grave non contrôlée, angor instable, insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association [NYHA] Grade III et IV), infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois précédant l'entrée dans l'essai, ou signes d'épanchement péricardique
- Hypertension non contrôlée par les thérapies pharmacologiques standard
- Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle diagnostiquée
- Le sujet nécessite une anticoagulation systémique (exemple, warfarine supérieure à [>] 10 milligrammes par jour [mg/jour])
- Grossesse ou allaitement
- Incapacité juridique ou capacité juridique limitée
- Maladie médicale ou psychiatrique importante qui rend l'essai inapproprié de l'avis de l'investigateur
- Toute métastase cérébrale et/ou maladie leptoméningée (connue ou suspectée)
- Déficit immunitaire préexistant important, tel qu'une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (documenté ou connu)
- Infection en cours cliniquement significative
- Hypersensibilité connue aux traitements à l'essai
- Signes et symptômes évocateurs d'une encéphalopathie spongiforme transmissible, ou membres de la famille qui souffrent d'une telle maladie
- Autre maladie importante qui, de l'avis de l'investigateur, exclurait le sujet de l'essai
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cétuximab plus EMD 1201081
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Le cétuximab hebdomadaire (dose initiale de 400 milligrammes par mètre carré [mg/m^2] sur 120 minutes suivie d'une perfusion intraveineuse de 250 mg/m^2 sur 60 minutes) sera administré selon un cycle de traitement de 3 semaines jusqu'à la progression de la maladie.
La durée totale du traitement sera d'environ 18 mois.
Autres noms:
EMD 1201081 hebdomadaire (0,32 milligramme par kilogramme [mg/kg] par injection sous-cutanée) sera administré en cycle de traitement de 3 semaines jusqu'à progression de la maladie.
Les sujets qui arrêteront le cétuximab en raison de la toxicité du cétuximab en monothérapie pourraient continuer à recevoir l'EMD 1201081 en monothérapie jusqu'à progression de la maladie.
La durée totale du traitement sera d'environ 18 mois.
Autres noms:
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Comparateur actif: Cétuximab en monothérapie
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Le cétuximab hebdomadaire (dose initiale de 400 milligrammes par mètre carré [mg/m^2] sur 120 minutes suivie d'une perfusion intraveineuse de 250 mg/m^2 sur 60 minutes) sera administré selon un cycle de traitement de 3 semaines jusqu'à la progression de la maladie.
La durée totale du traitement sera d'environ 18 mois.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps de survie sans progression (PFS) : évaluations de lecture indépendantes
Délai: Toutes les 6 semaines jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou la dernière évaluation de la tumeur, signalée entre le jour du premier participant randomisé, c'est-à-dire le 17 décembre 2009 jusqu'à la date limite (11 janvier 2012)
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Le temps de SSP est défini comme la durée entre la randomisation et la première observation d'une maladie évolutive (MP) ou la survenue d'un décès quelle qu'en soit la cause dans les 60 jours suivant la dernière évaluation de la tumeur ou la randomisation.
Les participants sans événement ont été censurés à la date de la dernière évaluation tumorale.
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Toutes les 6 semaines jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou la dernière évaluation de la tumeur, signalée entre le jour du premier participant randomisé, c'est-à-dire le 17 décembre 2009 jusqu'à la date limite (11 janvier 2012)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants ayant une réponse objective : évaluations de lecture indépendantes
Délai: Toutes les 6 semaines jusqu'à la progression de la maladie, rapportée entre le jour du premier participant randomisé, c'est-à-dire le 17 décembre 2009 jusqu'à la date limite (11 janvier 2012)
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Pourcentage de participants avec une évaluation basée sur la réponse objective de la réponse complète confirmée (RC) ou de la réponse partielle confirmée (RP) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.0 (RECIST v1.0) tel qu'évalué par Independent Read.
Selon RECIST v1.0 pour les lésions cibles et évalué par IRM : RC = Disparition de toutes les lésions cibles ; PR = diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles.
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Toutes les 6 semaines jusqu'à la progression de la maladie, rapportée entre le jour du premier participant randomisé, c'est-à-dire le 17 décembre 2009 jusqu'à la date limite (11 janvier 2012)
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Pourcentage de participants avec contrôle de la maladie : évaluations de lecture indépendantes
Délai: Toutes les 6 semaines jusqu'à la progression de la maladie, rapportée entre le jour du premier participant randomisé, c'est-à-dire le 17 décembre 2009 jusqu'à la date limite (11 janvier 2012)
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Le pourcentage de participants ayant un contrôle de la maladie, défini comme ayant atteint une RC ou une RP ou une maladie stable (SD) comme réponse tumorale selon les évaluations radiologiques (basées sur les critères RECIST version 1.0), a été rapporté.
Selon RECIST v1.0 pour les lésions cibles et évalué par IRM : RC = disparition de toutes les lésions cibles ; PR = diminution d'au moins 30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; SD = ni rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ni augmentation suffisante pour se qualifier pour une maladie évolutive.
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Toutes les 6 semaines jusqu'à la progression de la maladie, rapportée entre le jour du premier participant randomisé, c'est-à-dire le 17 décembre 2009 jusqu'à la date limite (11 janvier 2012)
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Durée de survie globale (OS)
Délai: Délai entre la randomisation et le décès ou le dernier jour connu pour être en vie, rapporté entre le jour du premier participant randomisé, c'est-à-dire le 17 décembre 2009 jusqu'à la date limite (11 janvier 2012)
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Le temps de survie globale (SG) a été défini comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès.
Les participants sans événement ont été censurés à la dernière date connue pour être en vie ou à la date limite clinique, quelle qu'elle soit la plus ancienne.
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Délai entre la randomisation et le décès ou le dernier jour connu pour être en vie, rapporté entre le jour du premier participant randomisé, c'est-à-dire le 17 décembre 2009 jusqu'à la date limite (11 janvier 2012)
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Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement (TEAE) et des TEAE graves
Délai: Délai entre la première dose et le jour 42 à 49 après la dernière dose du traitement d'essai, rapporté entre le jour du premier participant randomisé, c'est-à-dire le 17 décembre 2009 jusqu'à la date limite (11 janvier 2012)
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Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout événement médical indésirable sous la forme de signes, de symptômes, de résultats de laboratoire anormaux ou de maladies qui apparaît ou s'aggrave par rapport à la valeur initiale au cours d'une étude clinique avec un médicament expérimental (IMP), quelle que soit la cause. relation et même si aucun IMP n'a été administré.
Un EI grave était un EI ayant entraîné l'un des résultats suivants : décès ; vie en danger; handicap/incapacité persistant/important ; hospitalisation initiale ou prolongée; anomalie congénitale/malformation congénitale.
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Délai entre la première dose et le jour 42 à 49 après la dernière dose du traitement d'essai, rapporté entre le jour du premier participant randomisé, c'est-à-dire le 17 décembre 2009 jusqu'à la date limite (11 janvier 2012)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Philip Breitfeld, MD, EMD Serono, Inc., Rockland MA, a subsidiary of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2009
Achèvement primaire (Réel)
1 janvier 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 décembre 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 décembre 2009
Première publication (Estimation)
30 décembre 2009
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
30 janvier 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 janvier 2017
Dernière vérification
1 juillet 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EMR 200068-006
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