拮抗剂引起的大麻戒断
背景:利莫那班是一种 CB1 受体拮抗剂,可阻断大麻素的作用,并且在依赖动物中会引起大麻素戒断。 没有研究检查过 rimonabantelic 引起的人类大麻戒断。
目标:(1) 确定引起可测量的大麻素戒断的最低单次口服利莫那班剂量。 (2) 描述急性和慢性口服 delta 9-四氢大麻酚 (THC) 期间和大麻戒断期间的认知表现、主观状态、生理状况和区域脑激活(通过功能性磁共振成像 [fMRI] 测量)。 (3) 表征口服 THC 及其在体液和毛发中的代谢物以及利莫那班在血浆中的药代动力学。
受试者人群:最多 60 名 18-45 岁的完整大麻使用者(实验 I 最多 24 人,实验 II 36 人)和 18 人完成非吸毒控制(实验 II)。 招生目标是 82% 的白种人,14% 的非裔美国人,4% 的其他人; 9% 西班牙裔; 35% 的女性。
实验设计和方法: 实验 I:在这项受试者内、随机、双盲、剂量递增研究中,六名参与者接受 7 天的 THC(40-120 毫克/天)。 在第 8 天,五名参与者接受 20 毫克利莫那班;一个接受安慰剂。 如果所有五名接受利莫那班的参与者均未满足戒断标准(所选视觉模拟量表增加大于或等于 150% 或 2.5 倍),则单独的六人一组接受 40、60 或 80 毫克利莫那班的类似治疗,如果必要的。 PI 和 MRP 将在每个利莫那班剂量组完成时向 IRB 提交所有不良事件和相关心血管和科学数据。 当校外 NIDA DSMB 到位时,它将审查迄今为止收集的所有数据,并制定和实施监测计划,包括审查每个剂量组的完成情况。 在进入下一个剂量队列之前,DSMB 的建议将由发起人、临床主任和 IRB 进行审查。 此外,如果任何受试者在第 8 天对利莫那班产生无法忍受的不良事件(即导致研究中止的不良事件)或严重不良事件,则该受试者的盲法将被打破,并向赞助商发送报告, 校外 NIDA DSMB 到位时和 IRB 进行讨论。
实验 II:在这项随机、安慰剂对照、双盲研究中,36 名参与者接受了 7 天的 THC(40-120 毫克/天)。 在第 8 天,18 名参与者接受了实验 I 中确定的利莫那班剂量以引起大麻戒断; 18 名参与者接受安慰剂 rimonabant 以评估自发性大麻戒断。 监测认知、心理、生理和激素测量以确定 THC 中毒和戒断的发作、程度和持续时间,并与 THC 和利莫那班药代动力学相关联。 在整个研究过程中,通过五次 fMRI 扫描确定血氧水平依赖性 (BOLD) 信号的变化。 十八个非吸毒对照以相似的时间间隔进行扫描和认知测试。
风险和益处:在其他研究中,建议的 THC 和利莫那班剂量耐受性良好。 口服 THC 最常见的副作用是镇静、认知障碍、欣快感、协调性差、心动过速和低血压。 自发戒断大麻是温和的并且在医学上是良性的。 使用其他药物的经验表明,拮抗剂引起的大麻戒断可能比自发性大麻戒断发作更早,强度更大。 对参与者没有临床益处。 科学益处是更好地了解大麻中毒、耐受性和戒断以及利莫那班在引发大麻戒断中的作用。
研究概览
详细说明
背景:利莫那班是一种 CB1 受体拮抗剂,可阻断大麻素的作用,并且在依赖动物中会引起大麻素戒断。 没有研究检查过 rimonabantelic 引起的人类大麻戒断。
目标:(1) 确定引起可测量的大麻素戒断的最低单次口服利莫那班剂量。 (2) 描述急性和慢性口服 delta 9-四氢大麻酚 (THC) 期间和大麻戒断期间的认知表现、主观状态、生理状况和区域脑激活(通过功能性磁共振成像 [fMRI] 测量)。 (3) 表征口服 THC 及其在体液和毛发中的代谢物以及利莫那班在血浆中的药代动力学。
受试者人群:最多 60 名 18-45 岁的完整大麻使用者(实验 I 最多 24 人,实验 II 36 人)和 18 人完成非吸毒控制(实验 II)。 招生目标是 82% 的白种人,14% 的非裔美国人,4% 的其他人; 9% 西班牙裔; 35% 的女性。
实验设计和方法: 实验 I:在这项受试者内、随机、双盲、剂量递增研究中,六名参与者接受 7 天的 THC(40-120 毫克/天)。 在第 8 天,五名参与者接受 20 毫克利莫那班;一个接受安慰剂。 如果所有五名接受利莫那班的参与者均未满足戒断标准(所选视觉模拟量表增加大于或等于 150% 或 2.5 倍),则单独的六人一组接受 40、60 或 80 毫克利莫那班的类似治疗,如果必要的。 PI 和 MRP 将在每个利莫那班剂量组完成时向 IRB 提交所有不良事件和相关心血管和科学数据。 当校外 NIDA DSMB 到位时,它将审查迄今为止收集的所有数据,并制定和实施监测计划,包括审查每个剂量组的完成情况。 在进入下一个剂量队列之前,DSMB 的建议将由发起人、临床主任和 IRB 进行审查。 此外,如果任何受试者在第 8 天对利莫那班产生无法忍受的不良事件(即导致研究中止的不良事件)或严重不良事件,则该受试者的盲法将被打破,并向赞助商发送报告, 校外 NIDA DSMB 到位时和 IRB 进行讨论。
实验 II:在这项随机、安慰剂对照、双盲研究中,36 名参与者接受了 7 天的 THC(40-120 毫克/天)。 在第 8 天,18 名参与者接受了实验 I 中确定的利莫那班剂量以引起大麻戒断; 18 名参与者接受安慰剂 rimonabant 以评估自发性大麻戒断。 监测认知、心理、生理和激素测量以确定 THC 中毒和戒断的发作、程度和持续时间,并与 THC 和利莫那班药代动力学相关联。 在整个研究过程中,通过五次 fMRI 扫描确定血氧水平依赖性 (BOLD) 信号的变化。 十八个非吸毒对照以相似的时间间隔进行扫描和认知测试。
风险和益处:在其他研究中,建议的 THC 和利莫那班剂量耐受性良好。 口服 THC 最常见的副作用是镇静、认知障碍、欣快感、协调性差、心动过速和低血压。 自发戒断大麻是温和的并且在医学上是良性的。 使用其他药物的经验表明,拮抗剂引起的大麻戒断可能比自发性大麻戒断发作更早,强度更大。 对参与者没有临床益处。 科学益处是更好地了解大麻中毒、耐受性和戒断以及利莫那班在引发大麻戒断中的作用。
研究类型
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21224
- National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)
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Baltimore、Maryland、美国、21201-1595
- University of Maryland, Baltimore
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
- Canabis 用户的资格标准
纳入标准:
- 18至45岁;
- 大麻使用至少一年,并且在单位入学前的三个月内以典型的日常使用方式使用;
- 参加研究前 30 天内的尿样大麻素呈阳性;
静坐 5 分钟后,血压 (BP) 和心率 (HR) 等于或低于以下值:收缩压 (SBP) 140 毫米汞柱,舒张压 (DBP) 90 毫米汞柱,
心率 (HR) 100 bpm;
- 12 导联标准 ECG 和 3 分钟节律带,无临床相关异常,并且在附录 2 中为协议定义的限制范围内;
- 适用于重复静脉穿刺和静脉导管放置和维护的外周静脉;
- 吞咽胶囊的能力;
- 能够与研究者良好沟通并遵守研究要求;
- 有生育能力的女性在参加研究前必须进行血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 妊娠试验阴性。 所有志愿者必须在整个研究期间和之后的 1 个月内使用宫内节育器或激素避孕药。 绝经超过12个月或绝育超过3个月的妇女不被认为具有生育能力;
- 估计智商大于或等于 85,由 Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence 确定
- 右撇子(仅限实验 II)。
排除标准:
- 通过病史、体格检查和/或实验室测试检测到的任何具有临床意义的疾病状态的病史或存在,可能使受试者发生不良事件的风险增加或可能干扰吸收、分布、代谢或排泄研究药物;
- 目前身体依赖大麻、尼古丁或咖啡因以外的任何物质;
- 梅毒或 HIV 感染的血清学检测呈阳性;
- 在没有阴性胸部 X 光的情况下进行阳性纯化蛋白衍生物 (PPD) 试验;
- 在研究药物给药前 90 天内服用研究药物;
- 在研究药物给药前 3 个月内以已知对主要器官系统具有明确潜在毒性的剂量服用任何药物;
- 服用研究药物前两周内出现有临床意义1疾病的症状;
- 与大麻中毒或戒断相关的具有临床意义的不良事件史;
- 癫痫发作史或头部外伤伴意识丧失超过三分钟;
- 精神病史或任何当前的 DSM-IV 轴 I 障碍(大麻、咖啡因或尼古丁依赖或单纯恐惧症除外);
- 在研究药物给药后 30 天内献血超过 500 mL;
- 在进入研究之前的一个月内,每周定期饮酒四次或更多次(每天大于或等于 6 标准杯);
- 如果是女性,怀孕或哺乳;
- ADHD 筛查评定量表的 A 或 B 子量表得分大于或等于 24;
- 对芝麻油过敏(屈大麻酚胶囊中的成分);
- 目前对药物滥用治疗感兴趣或正在参与药物滥用治疗,或在参加研究前 60 天内参与药物滥用治疗。
- 无法忍受 fMRI 会话的幽闭恐惧症(仅限实验 II)。
- 身体上或身体内无法去除的可磁化金属(仅限实验 II)。
控制的资格标准
控制对象的资格标准的目标是获得一个在年龄、性别、种族和智力方面与大麻使用者大致相当的群体。
纳入标准:
- 18至45岁;
- 静坐五分钟后血压和心率等于或低于以下值:收缩压 140 毫米汞柱,舒张压 90 毫米汞柱,心率 100 bpm;
- 能够与研究者良好沟通并遵守研究要求;
- 如果女性有生育潜力,必须使用可靠的节育方法
- 根据韦氏智力量表确定的估计智商大于或等于 85;
- 惯用右手
排除标准:
- 通过病史、体格检查和/或实验室测试检测到的任何具有临床意义的疾病状态的病史或存在可能会使受试者发生不良事件的风险增加;
- 在筛选或研究参与期间的任何时间对任何非法药物进行阳性尿检;
- 当前对尼古丁或咖啡因以外的任何物质的身体依赖;
- 自我报告终生使用大麻以外的任何非法药物;
- 自我报告的一生使用大麻超过 10 次或在过去两年内使用;
- 梅毒或 HIV 感染的血清学检测呈阳性;
- 癫痫发作史或头部外伤伴意识丧失超过三分钟;
- 精神病史或任何当前的 DSM-IV 轴 I 障碍(除了咖啡因或尼古丁依赖,或简单的恐惧症);
- 在进入研究之前的一个月内,每周定期饮酒四次或更多次(每天大于或等于 6 标准杯);
- 如果是女性,怀孕或哺乳;
- ADHD 筛查评定量表的 A 或 B 子量表得分大于或等于 24;
- 无法忍受 fMRI 会话的幽闭恐惧症;
- 身体上或身体内无法去除的可磁化金属。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:其他
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:双倍的
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
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确定引起大麻戒断的最低 Rimonabant 剂量。
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次要结果测量
结果测量 |
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急性和慢性 THC 和自发性拮抗剂引起大麻戒断后的认知、主观影响和大脑激活。利莫那班和 THC 在各种生物基质中的药代动力学。
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Menzaghi F, Rassnick S, Heinrichs S, Baldwin H, Pich EM, Weiss F, Koob GF. The role of corticotropin-releasing factor in the anxiogenic effects of ethanol withdrawal. Ann N Y Acad Sci. 1994 Oct 31;739:176-84. doi: 10.1111/j.1749-6632.1994.tb19819.x.
- Ehrman RN, Robbins SJ, Childress AR, Goehl L, Hole AV, O'Brien CP. Laboratory exposure to cocaine cues does not increase cocaine use by outpatient subjects. J Subst Abuse Treat. 1998 Sep-Oct;15(5):431-5. doi: 10.1016/s0740-5472(97)00290-0.
- Copersino ML, Boyd SJ, Tashkin DP, Huestis MA, Heishman SJ, Dermand JC, Simmons MS, Gorelick DA. Cannabis withdrawal among non-treatment-seeking adult cannabis users. Am J Addict. 2006 Jan-Feb;15(1):8-14. doi: 10.1080/10550490500418997.
- Gorelick DA, Goodwin RS, Schwilke E, Schwope DM, Darwin WD, Kelly DL, McMahon RP, Liu F, Ortemann-Renon C, Bonnet D, Huestis MA. Antagonist-elicited cannabis withdrawal in humans. J Clin Psychopharmacol. 2011 Oct;31(5):603-12. doi: 10.1097/JCP.0b013e31822befc1.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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四氢大麻酚的临床试验
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Johns Hopkins UniversityNational Institute on Drug Abuse (NIDA)完全的
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New York State Psychiatric InstituteNational Institute on Drug Abuse (NIDA); Research Foundation for Mental Hygiene, Inc.完全的吸食大麻
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University of California, San DiegoCenter for Medicinal Cannabis Research招聘中
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Gefion Canada Inc.KGK Science Inc.完全的
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New York State Psychiatric InstituteNational Institute on Drug Abuse (NIDA)完全的