用遗传靶向 B 细胞特异性抗原 CD19 的自体 T 细胞治疗前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL)

纳入标准：

• 成年患者符合条件（> 或 = 至 18 岁）。
• 患者必须具有如下所述的 B-ALL 难治性、复发性、MRD 或首次 CR。
• 完全缓解定义为恢复正常造血功能，中性粒细胞计数 > 1,000 x 106/L，血小板计数 > 100,000 x 106/L，血红蛋白 > 10 g/dL。 在治疗后的骨髓差异中原始细胞应 < 5%。 此外，至少四个星期内应该没有白血病的临床证据。
• MRD 被定义为符合上述 CR 标准的患者，但通过定量 PCR 或通过流动或通过 IgH 重排的深度测序测量有残留疾病。 来自血液和/或骨髓的测定将 qPCR 的 MRD 定义为循环阈值 (CT)，该循环阈值至少比背景的最低 CT 值小 1 个 CT 值。 根据首席研究员的判断，外部实验室测试可能足以进行此评估。

复发的 B-ALL 将被定义为在发展为复发性疾病（增加的骨髓母细胞）之前满足上述 CR 标准的患者。 难治性患者将被定义为在 1 个周期的诱导化疗后未达到 CR 的患者

• 患者必须通过流式细胞术、骨髓组织学和/或细胞遗传学诊断为 B-ALL。
• 经流式细胞术和/或免疫组织化学证实，患者必须患有 CD19+ ALL。
• 肌酐 < 2.0 mg/100 ml，胆红素 < 2.0 mg/100 ml，AST 和 ALT < 3 倍正常值，PT 和 PTT < 2 倍正常值，在稳定的慢性抗凝治疗之外。 如果升高继发于白血病浸润或酪氨酸激酶抑制剂白血病治疗，则 LFT（胆红素、AST 和/或 ALT）可能是可接受的。
• 在入组后 1 个月内通过 ECHO 或 MUGA 或其他类似心脏成像评估的适当心脏功能（LVEF ≥ 40%）。
• 通过脉搏血氧饱和度测定室内空气的氧饱和度≥ 92% 来评估足够的肺功能。
• 根据 MSKCC 供体室工作人员的评估，患者必须有足够的机会进行白细胞去除术程序。
• 预期寿命 > 3 个月

排除标准：

• Karnofsky 性能状态 < 70。
• 活动性中枢神经系统 (CNS) 白血病，定义为脑脊液 (CSF) 中淋巴母细胞的明确形态学证据或有症状的 CNS 白血病（即 入组后 28 天内出现颅神经麻痹或其他明显的神经功能障碍）。 预防性鞘内用药不是排除的理由。
• 先前接受同种异体 SCT 治疗的患者目前并发活动性 GVHD，需要 T 细胞抑制治疗。

患有以下心脏病的患者将被排除在外：

• 纽约心脏协会 (NYHA) III 期或 IV 期充血性心力衰竭
• 心肌梗死入组前≤6个月
• 有临床意义的室性心律失常或不明原因的晕厥病史，不认为是血管迷走神经性或脱水所致

• EF≤20%的严重非缺血性心肌病病史

  • 感染HIV、乙型肝炎或丙型肝炎的患者。
  • 患有任何并发​​活动性恶性肿瘤的患者，定义为需要除期待观察以外的任何治疗的恶性肿瘤。