Предшественник В-клеточного острого лимфобластного лейкоза (B-ALL), обработанный аутологичными Т-клетками, генетически нацеленными на В-клеточный специфический антиген CD19

Критерии включения:

• Взрослые пациенты имеют право (> или = до 18 лет).
• У пациентов должен быть рефрактерный В-ОЛЛ, рецидив, МОБ или первый CR, как описано ниже.
• Полная ремиссия определяется как восстановление нормального кроветворения с числом нейтрофилов > 1000 x 106/л, количеством тромбоцитов > 100 000 x 106/л и гемоглобином > 10 г/дл. Бласты должны быть < 5% в дифференциале костного мозга после лечения. Кроме того, не должно быть никаких клинических признаков лейкемии в течение как минимум четырех недель.
• МОБ определяется как пациенты, отвечающие указанным выше критериям ПР, но с остаточным заболеванием, измеренным с помощью количественной ПЦР, потока или глубокого секвенирования реаранжировок IgH. Анализ крови и/или костного мозга определяет MRD с помощью количественной ПЦР как порог цикла (CT), который по крайней мере на 1 значение CT < самого низкого значения CT из фона. Для этой оценки могут быть достаточными внешние лабораторные тесты по усмотрению главного исследователя.

Рецидив B-ALL будет определяться как пациенты, которые соответствуют вышеуказанным критериям полного ответа до развития рецидива заболевания (увеличение количества бластов в костном мозге). Рефрактерными пациентами будут считаться пациенты, не достигшие полного ответа после 1 цикла индукционной химиотерапии.

• Пациенты должны иметь диагноз В-ОЛЛ с помощью проточной цитометрии, гистологии костного мозга и/или цитогенетики.
• Пациенты должны иметь CD19+ ALL, подтвержденный проточной цитометрией и/или иммуногистохимией.
• Креатинин < 2,0 мг/100 мл, билирубин < 2,0 мг/100 мл, АСТ и АЛТ <3х от нормы, ПВ и АЧТВ <2х от нормы за пределами стабильной хронической антикоагулянтной терапии. LFT (билирубин, AST и/или ALT) могут быть приемлемы, если повышение является вторичным по отношению к инфильтрации лейкоза или терапии лейкоза ингибиторами тирозинкиназы.
• Адекватная сердечная функция (ФВ ЛЖ ≥ 40%) по оценке ЭХО или MUGA или другой аналогичной визуализации сердца, выполненной в течение 1 месяца после зачисления.
• Адекватная функция легких, оцениваемая по насыщению кислородом ≥ 92% на комнатном воздухе с помощью пульсоксиметрии.
• Пациенты должны иметь достаточный доступ для процедуры лейкафереза ​​по оценке персонала Донорского кабинета MSKCC.
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев

Критерий исключения:

• Функциональный статус Карновски < 70.
• Активный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС), определяемый недвусмысленными морфологическими признаками лимфобластов в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) или симптоматический лейкоз ЦНС (т. паралич черепных нервов или другая значительная неврологическая дисфункция) в течение 28 дней после включения. Профилактическое интратекальное лечение не является причиной для исключения.
• Пациенты, ранее получавшие аллогенную ТСК, которая в настоящее время осложнена активной РТПХ, требующей Т-клеточной супрессивной терапии.

Пациенты со следующими сердечными заболеваниями будут исключены:

• Застойная сердечная недостаточность стадии III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
• Инфаркт миокарда ≤6 месяцев до включения в исследование
• В анамнезе клинически значимая желудочковая аритмия или необъяснимые обмороки, которые не считаются вазовагальными по своей природе или вызванными обезвоживанием.

• Тяжелая неишемическая кардиомиопатия в анамнезе с ФВ ≤20%

  • Пациенты с ВИЧ, гепатитом В или гепатитом С.
  • Пациенты с любыми сопутствующими активными злокачественными новообразованиями, определяемыми злокачественными новообразованиями, требующими любой терапии, кроме выжидательного наблюдения.