Vorläufer-B-Zell-Akute lymphoblastische Leukämie (B-ALL), behandelt mit autologen T-Zellen, die genetisch auf das B-Zell-spezifische Antigen CD19 gerichtet sind

Einschlusskriterien:

• Erwachsene Patienten sind geeignet (> oder = bis 18 Jahre alt).
• Patienten müssen B-ALL-refraktär, rezidivierend, MRD oder in der ersten CR haben, wie unten beschrieben.
• Vollständige Remission ist definiert als Wiederherstellung der normalen Hämatopoese mit einer Neutrophilenzahl > 1.000 x 106/l, einer Thrombozytenzahl > 100.000 x 106/l und Hämoglobin > 10 g/dL. Blasten sollten < 5 % in einem Knochenmarkdifferential nach der Behandlung sein. Darüber hinaus sollte für mindestens vier Wochen kein klinischer Hinweis auf eine Leukämie vorliegen.
• MRD ist definiert als Patienten, die die oben genannten CR-Kriterien erfüllen, aber eine Resterkrankung aufweisen, die durch eine quantitative PCR oder durch Durchfluss oder durch Tiefensequenzierung der IgH-Umlagerungen gemessen wird. Der Assay aus Blut und/oder Knochenmark definiert MRD durch qPCR als einen Zyklusschwellenwert (CT), der mindestens 1 CT-Wert < als der niedrigste CT-Wert des Hintergrunds ist. Für diese Beurteilung können nach Ermessen des Hauptprüfarztes externe Labortests ausreichen.

Rezidivierte B-ALL werden als Patienten definiert, die die oben genannten Kriterien für eine CR erfüllen, bevor sie eine rezidivierende Erkrankung entwickeln (erhöhte Knochenmarkblasten). Refraktäre Patienten werden als Patienten definiert, die nach 1 Zyklus Induktionschemotherapie keine CR erreicht haben

• Patienten müssen eine Diagnose von B-ALL durch Durchflusszytometrie oder Knochenmarkhistologie und/oder Zytogenetik haben.
• Die Patienten müssen eine durch Durchflusszytometrie und/oder Immunhistochemie bestätigte CD19+ ALL haben.
• Kreatinin < 2,0 mg/100 ml, Bilirubin < 2,0 mg/100 ml, AST und ALT < 3x normal, PT und PTT < 2x normal außerhalb der Einstellung einer stabilen chronischen Antikoagulationstherapie. LFTs (Bilirubin, AST und/oder ALT) können akzeptabel sein, wenn die Erhöhung sekundär auf eine Leukämieinfiltration oder eine Leukämietherapie mit Tyrosinkinase-Inhibitoren zurückzuführen ist.
• Angemessene Herzfunktion (LVEF ≥ 40 %), beurteilt durch ECHO oder MUGA oder eine andere ähnliche kardiale Bildgebung, die innerhalb von 1 Monat nach der Einschreibung durchgeführt wurde.
• Angemessene Lungenfunktion, beurteilt durch ≥ 92 % Sauerstoffsättigung der Raumluft durch Pulsoximetrie.
• Die Patienten müssen einen angemessenen Zugang für das Leukaphereseverfahren haben, wie vom Personal des MSKCC-Spenderraums beurteilt.
• Lebenserwartung > 3 Monate

Ausschlusskriterien:

• Karnofsky-Leistungsstatus < 70.
• Aktive Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS), definiert durch den eindeutigen morphologischen Nachweis von Lymphoblasten im Liquor cerebrospinalis (CSF) oder symptomatische Leukämie des ZNS (d. h. Hirnnervenlähmungen oder andere signifikante neurologische Funktionsstörungen) innerhalb von 28 Tagen nach der Einschreibung. Eine prophylaktische intrathekale Medikation ist kein Ausschlussgrund.
• Patienten, die zuvor mit einer allogenen SCT behandelt wurden, die derzeit durch aktive GVHD kompliziert ist und eine T-Zell-unterdrückende Therapie erfordert.

Patienten mit folgenden Herzerkrankungen werden ausgeschlossen:

• Stauungsinsuffizienz im Stadium III oder IV der New York Heart Association (NYHA).
• Myokardinfarkt ≤6 Monate vor der Einschreibung
• Vorgeschichte von klinisch signifikanten ventrikulären Arrhythmien oder unerklärlichen Synkopen, von denen nicht angenommen wird, dass sie vasovagaler Natur sind oder auf Dehydratation zurückzuführen sind

• Schwere nicht-ischämische Kardiomyopathie in der Anamnese mit EF ≤ 20 %

  • Patienten mit einer HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
  • Patienten mit gleichzeitigen aktiven malignen Erkrankungen im Sinne von malignen Erkrankungen, die eine andere Therapie als eine abwartende Beobachtung erfordern.