Prekursorowa ostra białaczka limfoblastyczna z komórek B (B-ALL) leczona autologicznymi komórkami T genetycznie ukierunkowanymi na antygen specyficzny dla komórek B CD19

Kryteria przyjęcia:

• Kwalifikują się dorośli pacjenci (> lub = do 18 lat).
• Pacjenci muszą mieć oporną na leczenie B-ALL, nawrotową, MRD lub pierwszą CR, jak opisano poniżej.
• Całkowitą remisję definiuje się jako przywrócenie prawidłowej hematopoezy z liczbą neutrofili > 1000 x 106/l, liczbą płytek > 100 000 x 106/l i hemoglobiną > 10 g/dl. Liczba blastów powinna wynosić < 5% w badaniu różnicowym szpiku kostnego po leczeniu. Ponadto przez co najmniej cztery tygodnie nie powinno być żadnych klinicznych objawów białaczki.
• MRD definiuje się jako pacjentów spełniających powyższe kryteria CR, ale z chorobą resztkową mierzoną za pomocą ilościowego PCR, przepływu lub głębokiego sekwencjonowania rearanżacji IgH. Test z krwi i/lub szpiku kostnego definiuje MRD metodą qPCR jako próg cyklu (CT), który jest co najmniej o 1 wartość CT < niż najniższa wartość CT z tła. Według uznania głównego badacza do tej oceny mogą wystarczyć zewnętrzne testy laboratoryjne.

Nawracająca B-ALL zostanie zdefiniowana jako pacjenci, którzy spełniają powyższe kryteria CR przed wystąpieniem nawrotu choroby (zwiększona liczba blastów w szpiku kostnym). Pacjenci oporni na leczenie zostaną zdefiniowani jako pacjenci, którzy nie osiągnęli CR po 1 cyklu chemioterapii indukcyjnej

• Pacjenci muszą mieć rozpoznanie B-ALL za pomocą cytometrii przepływowej lub histologii szpiku kostnego i/lub cytogenetyki.
• Pacjenci muszą mieć CD19+ ALL potwierdzone za pomocą cytometrii przepływowej i/lub immunohistochemii.
• Kreatynina < 2,0 mg/100 ml, bilirubina < 2,0 mg/100 ml, AspAT i AlAT < 3 x normy, PT i PTT < 2 x normy poza okresem stabilnej przewlekłej antykoagulacji. LFT (bilirubina, AST i/lub ALT) mogą być dopuszczalne, jeśli podwyższenie jest wtórne do nacieku białaczki lub leczenia białaczki inhibitorami kinazy tyrozynowej.
• Odpowiednia czynność serca (LVEF ≥ 40%) oceniana za pomocą ECHO lub MUGA lub innego podobnego obrazowania serca wykonanego w ciągu 1 miesiąca od włączenia.
• Odpowiednia czynność płuc oceniana na podstawie saturacji ≥ 92% tlenem w powietrzu pokojowym za pomocą pulsoksymetrii.
• Pacjenci muszą mieć odpowiedni dostęp do procedury leukaferezy, zgodnie z oceną personelu z pokoju dawców MSKCC.
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące

Kryteria wyłączenia:

• Stan sprawności Karnofsky'ego < 70.
• Czynna białaczka ośrodkowego układu nerwowego (OUN), zdefiniowana na podstawie jednoznacznych morfologicznych dowodów obecności limfoblastów w płynie mózgowo-rdzeniowym (PMR) lub objawowa białaczka OUN (tj. porażenia nerwów czaszkowych lub inne istotne dysfunkcje neurologiczne) w ciągu 28 dni od rejestracji. Profilaktyczne podawanie dooponowe nie jest powodem do wykluczenia.
• Pacjenci wcześniej leczeni allogenicznym SCT, który jest obecnie powikłany aktywną GVHD wymagającą terapii supresyjnej limfocytów T.

Pacjenci z następującymi chorobami serca zostaną wykluczeni:

• Zastoinowa niewydolność serca III lub IV stopnia według New York Heart Association (NYHA).
• Zawał mięśnia sercowego ≤6 miesięcy przed włączeniem do badania
• Klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu lub niewyjaśnione omdlenia w wywiadzie, które nie mają charakteru wazowagalnego ani nie są spowodowane odwodnieniem

• Historia ciężkiej kardiomiopatii innej niż niedokrwienna z EF ≤20%

  • Pacjenci z wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
  • Pacjenci ze współistniejącymi aktywnymi nowotworami złośliwymi, zdefiniowanymi jako nowotwory wymagające leczenia innego niż obserwacja wyczekująca.