Precursor B-celle akut lymfatisk leukæmi (B-ALL) behandlet med autologe T-celler genetisk målrettet mod det B-cellespecifikke antigen CD19

Inklusionskriterier:

• Voksne patienter er kvalificerede (> eller = til 18 år).
• Patienter skal have B-ALL refraktær, recidiverende, MRD eller i første CR som beskrevet nedenfor.
• Fuldstændig remission er defineret som genoprettelse af normal hæmatopoiese med et neutrofiltal > 1.000 x 106/L, et blodpladetal > 100.000 x 106/L og hæmoglobin > 10 g/dL. Blaster bør være < 5 % i en knoglemarvsdifferens efter behandling. Desuden bør der ikke være klinisk tegn på leukæmi i mindst fire uger.
• MRD er defineret som patienter, der opfylder kriterierne for CR ovenfor, men med resterende sygdom målt ved en kvantitativ PCR, eller ved flow eller ved dyb-sekventering af IgH-omlægningerne. Analysen fra blod og/eller knoglemarv definerer MRD ved qPCR som en cyklustærskel (CT), der er mindst 1 CT-værdi < end den laveste CT-værdi fra baggrunden. Eksterne laboratorieprøver kan være tilstrækkelige til denne vurdering efter hovedforskerens skøn.

Recidiverende B-ALL vil blive defineret som patienter, der opfylder ovenstående kriterier for en CR, før de udvikler tilbagevendende sygdom (øgede knoglemarvsblaster). Refraktære patienter vil blive defineret som patienter, der ikke har opnået en CR efter 1 cyklus med induktionskemoterapi

• Patienter skal have en diagnose af B-ALL ved flowcytometri eller knoglemarvshistologi og/eller cytogenetik.
• Patienter skal have CD19+ ALL som bekræftet ved flowcytometri og/eller immunhistokemi.
• Kreatinin < 2,0 mg/100 ml, bilirubin < 2,0 mg/100 ml, ASAT og ALT < 3x normal, PT og PTT < 2x normal uden for rammerne af stabil kronisk antikoaguleringsbehandling. LFT'er (Bilirubin, ASAT og/eller ALAT) kan være acceptable, hvis stigningen er sekundær til leukæmiinfiltration eller leukæmibehandling med tyrosinkinasehæmmere.
• Tilstrækkelig hjertefunktion (LVEF ≥ 40%) vurderet ved ECHO eller MUGA eller anden lignende hjertebilleddannelse udført inden for 1 måned efter tilmelding.
• Tilstrækkelig lungefunktion vurderet ved ≥ 92 % iltmætning på rumluft ved pulsoximetri.
• Patienter skal have tilstrækkelig adgang til leukafereseprocedure som vurderet af personalet fra MSKCC Donorrummet.
• Forventet levetid > 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

• Karnofsky præstationsstatus < 70.
• Aktivt centralnervesystem (CNS) leukæmi, som defineret ved utvetydige morfologiske beviser for lymfoblaster i cerebrospinalvæsken (CSF) eller symptomatisk CNS leukæmi (dvs. kranienerveparese eller anden væsentlig neurologisk dysfunktion) inden for 28 dage efter tilmelding. Profylaktisk intratekal medicin er ikke en begrundelse for udelukkelse.
• Patienter, der tidligere er behandlet med en allogen SCT, der i øjeblikket er kompliceret af aktiv GVHD, der kræver T-celleundertrykkende terapi.

Patienter med følgende hjertesygdomme vil blive udelukket:

• New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvigt
• Myokardieinfarkt ≤6 måneder før indskrivning
• Anamnese med klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller uforklarlig synkope, menes ikke at være vasovagal eller på grund af dehydrering

• Anamnese med svær ikke-iskæmisk kardiomyopati med EF ≤20 %

  • Patienter med HIV, hepatitis B eller hepatitis C infektion.
  • Patienter med samtidige aktive maligniteter som defineret ved maligniteter, der kræver anden behandling end forventningsfuld observation.