Leucemia linfoblástica aguda de células B precursoras (B-ALL) tratadas com células T autólogas geneticamente direcionadas ao antígeno específico de células B CD19

Critério de inclusão:

• Pacientes adultos são elegíveis (> ou = a 18 anos de idade).
• Os pacientes devem ter LLAB refratária, recidivante, DRM ou em primeira RC, conforme descrito abaixo.
• A remissão completa é definida como a restauração da hematopoiese normal com contagem de neutrófilos > 1.000 x 106/L, contagem de plaquetas > 100.000 x 106/L e hemoglobina > 10 g/dL. Os blastos devem ser < 5% em um diferencial de medula óssea pós-tratamento. Além disso, não deve haver evidência clínica de leucemia por um período mínimo de quatro semanas.
• MRD é definido como pacientes que atendem aos critérios para CR acima, mas com doença residual medida por PCR quantitativo, ou por fluxo ou sequenciamento profundo dos rearranjos de IgH. O ensaio de sangue e/ou medula óssea define MRD por qPCR como um limiar de ciclo (CT) que é pelo menos 1 valor CT < do que o valor CT mais baixo do fundo. Testes laboratoriais externos podem ser suficientes para esta avaliação, a critério do Pesquisador Principal.

A B-ALL recidivante será definida como pacientes que atendem aos critérios acima para uma RC antes de desenvolver doença recorrente (aumento de blastos na medula óssea). Pacientes refratários serão definidos como pacientes que não atingiram uma RC após 1 ciclo de quimioterapia de indução

• Os pacientes devem ter um diagnóstico de B-ALL por citometria de fluxo, histologia da medula óssea e/ou citogenética.
• Os pacientes devem ter LLA CD19+ confirmada por citometria de fluxo e/ou imuno-histoquímica.
• Creatinina < 2,0 mg/100 ml, bilirrubina < 2,0 mg/100 ml, AST e ALT < 3x normais, PT e PTT < 2x normais fora do cenário de terapia de anticoagulação crônica estável. Os testes da função hepática (bilirrubina, AST e/ou ALT) podem ser aceitáveis ​​se a elevação for secundária à infiltração de leucemia ou terapia de leucemia com inibidores de tirosina quinase.
• Função cardíaca adequada (LVEF ≥ 40%) conforme avaliada por ECO ou MUGA ou outra imagem cardíaca semelhante realizada dentro de 1 mês após a inscrição.
• Função pulmonar adequada avaliada por ≥ 92% de saturação de oxigênio em ar ambiente por oximetria de pulso.
• Os pacientes devem ter acesso adequado para o procedimento de leucaférese, conforme avaliado pela equipe da sala de doadores do MSKCC.
• Expectativa de vida > 3 meses

Critério de exclusão:

• Estado de desempenho de Karnofsky < 70.
• Leucemia ativa do sistema nervoso central (SNC), definida por evidência morfológica inequívoca de linfoblastos no líquido cefalorraquidiano (LCR) ou leucemia sintomática do SNC (i.e. paralisia do nervo craniano ou outra disfunção neurológica significativa) dentro de 28 dias após a inscrição. A medicação intratecal profilática não é motivo de exclusão.
• Pacientes previamente tratados com um SCT alogênico que atualmente é complicado por GVHD ativo que requer terapia supressiva de células T.

Pacientes com as seguintes condições cardíacas serão excluídos:

• Insuficiência cardíaca congestiva estágio III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
• Infarto do miocárdio ≤6 meses antes da inscrição
• História de arritmia ventricular clinicamente significativa ou síncope inexplicável, não considerada de natureza vasovagal ou devido a desidratação

• História de cardiomiopatia não isquêmica grave com FE ≤20%

  • Pacientes com infecção por HIV, hepatite B ou hepatite C.
  • Pacientes com quaisquer malignidades ativas concomitantes, definidas por malignidades que requerem qualquer terapia além da observação expectante.