Precursor B-cel acute lymfoblastische leukemie (B-ALL) behandeld met autologe T-cellen die genetisch gericht zijn op het B-celspecifieke antigeen CD19

Inclusiecriteria:

• Volwassen patiënten komen in aanmerking (> of = tot 18 jaar).
• Patiënten moeten B-ALL refractair, recidiverend, MRD of eerste CR hebben, zoals hieronder beschreven.
• Volledige remissie wordt gedefinieerd als herstel van normale hematopoëse met een aantal neutrofielen > 1.000 x 106/l, een aantal bloedplaatjes > 100.000 x 106/l en hemoglobine > 10 g/dl. Ontploffing moet < 5% zijn in een beenmergdifferentieel na behandeling. Bovendien mag er gedurende minimaal vier weken geen klinisch bewijs van leukemie zijn.
• MRD wordt gedefinieerd als patiënten die voldoen aan de criteria voor CR hierboven, maar met residuele ziekte gemeten door een kwantitatieve PCR, of door flow of door deep-sequencing van de IgH-herrangschikkingen. De assay van bloed en/of beenmerg definieert MRD door qPCR als een cyclusdrempel (CT) die ten minste 1 CT-waarde is < dan de laagste CT-waarde van de achtergrond. Externe laboratoriumtests kunnen voor deze beoordeling volstaan ​​naar goeddunken van de hoofdonderzoeker.

Recidiverende B-ALL wordt gedefinieerd als patiënten die voldoen aan de bovenstaande criteria voor een CR voordat ze terugkerende ziekte ontwikkelen (verhoogde beenmergblasten). Refractaire patiënten worden gedefinieerd als patiënten die geen CR hebben bereikt na 1 cyclus inductiechemotherapie

• Patiënten moeten een diagnose van B-ALL hebben door middel van flowcytometrie of beenmerghistologie en/of cytogenetica.
• Patiënten moeten CD19+ ALL hebben, zoals bevestigd door flowcytometrie en/of immunohistochemie.
• Creatinine < 2,0 mg/100 ml, bilirubine < 2,0 mg/100 ml, ASAT en ALAT < 3x normaal, PT en PTT < 2x normaal buiten de setting van stabiele chronische antistollingstherapie. LFT's (Bilirubine, AST en/of ALT) kunnen acceptabel zijn als de verhoging secundair is aan leukemie-infiltratie of leukemietherapie met tyrosinekinaseremmers.
• Adequate hartfunctie (LVEF ≥ 40%) zoals beoordeeld door ECHO of MUGA of andere soortgelijke cardiale beeldvorming uitgevoerd binnen 1 maand na inschrijving.
• Adequate longfunctie zoals beoordeeld door ≥ 92% zuurstofverzadiging op kamerlucht door pulsoximetrie.
• Patiënten moeten voldoende toegang hebben voor de leukafereseprocedure zoals beoordeeld door personeel van de MSKCC-donorkamer.
• Levensverwachting > 3 maanden

Uitsluitingscriteria:

• Prestatiestatus Karnofsky < 70.
• Actieve leukemie van het centraal zenuwstelsel (CZS), zoals gedefinieerd door ondubbelzinnig morfologisch bewijs van lymfoblasten in de cerebrospinale vloeistof (CSF) of symptomatische CZS-leukemie (d.w.z. hersenzenuwverlamming of andere significante neurologische disfunctie) binnen 28 dagen na inschrijving. Profylactische intrathecale medicatie is geen reden voor uitsluiting.
• Patiënten die eerder zijn behandeld met een allogene SCT die momenteel wordt gecompliceerd door actieve GVHD waarvoor T-celonderdrukkende therapie nodig is.

Patiënten met de volgende hartaandoeningen worden uitgesloten:

• New York Heart Association (NYHA) stadium III of IV congestief hartfalen
• Myocardinfarct ≤6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Geschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmie of onverklaarbare syncope, waarvan niet wordt aangenomen dat het vasovagaal van aard is of het gevolg is van uitdroging

• Geschiedenis van ernstige niet-ischemische cardiomyopathie met EF ≤20%

  • Patiënten met een HIV-, hepatitis B- of hepatitis C-infectie.
  • Patiënten met gelijktijdige actieve maligniteiten zoals gedefinieerd door maligniteiten die een andere therapie vereisen dan afwachtende observatie.