Forløper B-celle akutt lymfatisk leukemi (B-ALL) behandlet med autologe T-celler genetisk målrettet mot det B-cellespesifikke antigenet CD19
4. september 2026 oppdatert av: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
En fase I-forsøk med forløper B-celle akutt lymfoblastisk leukemi (B-ALL) behandlet med autologe T-celler genetisk målrettet mot det B-cellespesifikke antigenet CD19
Denne studien er en undersøkelsestilnærming som bruker immunceller, kalt "T-celler", for å drepe leukemi. Disse T-cellene blir fjernet fra blodet, modifisert i et laboratorium og deretter satt tilbake i kroppen. T-celler bekjemper infeksjoner og kan også drepe kreftceller i noen tilfeller. Men akkurat nå er ikke T-celler i stand til å drepe kreftcellene. Av denne grunn vil vi sette ett gen inn i T-cellene som lar dem gjenkjenne og drepe leukemicellene. Dette genet vil bli satt inn i T-cellene av et svekket virus. Genet vil produsere proteiner i T-cellene som hjelper T-cellene å gjenkjenne leukemicellene og muligens drepe dem. Legene har funnet ut at T-celler modifisert på denne måten kan kurere en ALL-lignende kreft hos mus.
Hovedmålene med denne studien er å bestemme sikkerheten og passende dose av disse modifiserte T-cellene hos pasienter med ALL. Dette vil bli gjort i en «klinisk utprøving». Dosen av modifiserte T-celler vil avhenge av om du har sykdom i benmargen eller ikke. Pasienten vil også få cellegift før T-cellene. Vi vil bruke normalt kjemoterapi som brukes til pasienter med leukemi. Kjemoterapien gis for å redusere leukemi og for å la T-cellene leve lenger.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
93
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne pasienter er kvalifisert (> eller = til 18 år).
- Pasienter må ha B-ALL refraktær, residiverende, MRD eller i første CR som beskrevet nedenfor.
- Fullstendig remisjon er definert som gjenoppretting av normal hematopoiesis med et nøytrofiltall > 1000 x 106/L, et blodplateantall > 100 000 x 106/L og hemoglobin > 10 g/dL. Blaster bør være < 5 % i en benmargsdifferensial etter behandling. Videre skal det ikke være kliniske tegn på leukemi på minimum fire uker.
- MRD er definert som pasienter som oppfyller kriteriene for CR ovenfor, men med gjenværende sykdom målt ved en kvantitativ PCR, eller ved flyt eller ved dypsekvensering av IgH-omorganiseringene. Analysen fra blod og/eller benmarg definerer MRD ved qPCR som en syklusterskel (CT) som er minst 1 CT-verdi < enn den laveste CT-verdien fra bakgrunnen. Utenfor laboratorietester kan være tilstrekkelig for denne vurderingen etter hovedetterforskerens skjønn.
Residiverende B-ALL vil bli definert som pasienter som oppfyller kriteriene ovenfor for en CR før de utvikler tilbakevendende sykdom (økte benmargsblaster). Refraktære pasienter vil bli definert som pasienter som ikke har oppnådd CR etter 1 syklus med induksjonskjemoterapi
- Pasienter må ha en diagnose B-ALL ved flowcytometri, eller benmargshistologi og/eller cytogenetikk.
- Pasienter må ha CD19+ ALL som bekreftet ved flowcytometri og/eller immunhistokjemi.
- Kreatinin < 2,0 mg/100 ml, bilirubin < 2,0 mg/100 ml, ASAT og ALT < 3x normal, PT og PTT < 2x normal utenfor rammen for stabil kronisk antikoagulasjonsbehandling. LFT-er (Bilirubin, ASAT og/eller ALAT) kan være akseptable hvis økningen er sekundær til leukemiinfiltrasjon eller leukemibehandling med tyrosinkinasehemmere.
- Tilstrekkelig hjertefunksjon (LVEF ≥ 40 %) vurdert ved ECHO eller MUGA eller annen lignende hjerteavbildning utført innen 1 måned etter registrering.
- Tilstrekkelig lungefunksjon vurdert ved ≥ 92 % oksygenmetning på romluft ved pulsoksymetri.
- Pasienter må ha tilstrekkelig tilgang for leukafereseprosedyre som vurderes av personalet fra MSKCC donorrom.
- Forventet levealder > 3 måneder
Ekskluderingskriterier:
- Karnofsky ytelsesstatus < 70.
- Aktivt sentralnervesystem (CNS) leukemi, som definert av utvetydige morfologiske bevis på lymfoblaster i cerebrospinalvæsken (CSF) eller symptomatisk CNS leukemi (dvs. kranialnerveparese eller annen betydelig nevrologisk dysfunksjon) innen 28 dager etter påmelding. Profylaktisk intratekal medisinering er ikke en grunn til eksklusjon.
- Pasienter som tidligere er behandlet med en allogen SCT som for tiden er komplisert av aktiv GVHD som krever T-celleundertrykkende terapi.
Pasienter med følgende hjertesykdommer vil bli ekskludert:
- New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvikt
- Hjerteinfarkt ≤6 måneder før innmelding
- Anamnese med klinisk signifikant ventrikkelarytmi eller uforklarlig synkope, som ikke antas å være vasovagal eller på grunn av dehydrering
Anamnese med alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati med EF ≤20 %
- Pasienter med HIV, hepatitt B eller hepatitt C infeksjon.
- Pasienter med noen samtidige aktive maligniteter som definert av maligniteter som krever annen behandling enn forventet observasjon.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pts med B-celle akutt lymfatisk leukemi
Dette er en fase I-studie.
Pasienter med CD19+ ALL (CR, residiv, MRD eller refraktær) er kvalifisert for registrering.
B-ALL-pasienter i første CR vil bli registrert, men kun behandlet hvis de utvikler MRD eller et åpent tilbakefall, mens pasienter med MRD eller med dokumentert residiverende/refraktær sykdom er kvalifisert for umiddelbar behandling.
T-celledosene som opprinnelig ble foreslått i denne studien var basert på doser administrert trygt i tidligere autologe T-celle-adopsjonsterapiforsøk, men dosen har blitt modifisert basert på toksisitetene observert hos pasienter med morfologiske tegn på sykdom.
Pasienter vil bli behandlet med forskjellige doser av T-celler avhengig av sykdommen på tidspunktet for T-celle-infusjon.
Pasienter i kohort 1 (<5 % blaster i BM) vil fortsette å motta 10^6 19-28z+ T-celler/kg som tidligere.
Pasienter i kohort 2 (≥5 % blaster i BM) vil få redusert dose på 1x106 19-28z+ T-celler/kg).
|
Pts vil gjennomgå leukaferese.
Leukafereseproduktet vil bli vasket og frosset inntil GTF er instruert til å starte T-celleproduksjon av PI.
CD3+ T-celler vil bli isolert fra leukaferesen og transdusert med den 19-28z kimære reseptoren og ekspandert.
Alle tilbakefallende (enten MRD+ eller morfologiske) og refraktære pts får re-induksjon kjemoterapi når det er mulig for å optimalt redusere svulstbelastningen før T-celleinfusjonen.
Re-induksjons kjemoregimet vil bli valgt av den behandlende dr.
basert på tidligere behandling, bivirkninger på cellegift og høyest sannsynlighet for å oppnå optimal respons.
Så snart pts kommer seg etter toksisitetene fra re-induksjonskjemoen, vil sykdomsstatusen bli revurdert ved å gjenta benmargsaspirasjon eller biopsi.
Pts får kondisjonerende kjemoterapi (min. 2 uker fra slutten av re-induksjonskjemo) fulgt 2-7 dager senere av 19-28z+ T-cellene.
Pts vil være tx i 2 kohorter med forskjellige doser av T-celler i henhold til sykdomsmengden rett før T-celleinfusjonen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For å evaluere sikkerheten ved adoptiv overføring av genmodifiserte autologe CD19-spesifikke T-celler hos voksne pasienter med B-ALL.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For å vurdere den anti-leukemiske effekten av adoptivt overførte anti-CD19 T-celler.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jae Park, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Jain T, Knezevic A, Pennisi M, Chen Y, Ruiz JD, Purdon TJ, Devlin SM, Smith M, Shah GL, Halton E, Diamonte C, Scordo M, Sauter CS, Mead E, Santomasso BD, Palomba ML, Batlevi CW, Maloy MA, Giralt S, Smith E, Brentjens R, Park JH, Perales MA, Mailankody S. Hematopoietic recovery in patients receiving chimeric antigen receptor T-cell therapy for hematologic malignancies. Blood Adv. 2020 Aug 11;4(15):3776-3787. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002509.
- Pennisi M, Jain T, Santomasso BD, Mead E, Wudhikarn K, Silverberg ML, Batlevi Y, Shouval R, Devlin SM, Batlevi C, Brentjens RJ, Dahi PB, Diamonte C, Giralt S, Halton EF, Maloy M, Palomba ML, Sanchez-Escamilla M, Sauter CS, Scordo M, Shah G, Park JH, Perales MA. Comparing CAR T-cell toxicity grading systems: application of the ASTCT grading system and implications for management. Blood Adv. 2020 Feb 25;4(4):676-686. doi: 10.1182/bloodadvances.2019000952.
- Park JH, Romero FA, Taur Y, Sadelain M, Brentjens RJ, Hohl TM, Seo SK. Cytokine Release Syndrome Grade as a Predictive Marker for Infections in Patients With Relapsed or Refractory B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia Treated With Chimeric Antigen Receptor T Cells. Clin Infect Dis. 2018 Aug 1;67(4):533-540. doi: 10.1093/cid/ciy152.
- Park JH, Riviere I, Gonen M, Wang X, Senechal B, Curran KJ, Sauter C, Wang Y, Santomasso B, Mead E, Roshal M, Maslak P, Davila M, Brentjens RJ, Sadelain M. Long-Term Follow-up of CD19 CAR Therapy in Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2018 Feb 1;378(5):449-459. doi: 10.1056/NEJMoa1709919.
- Brentjens RJ, Riviere I, Park JH, Davila ML, Wang X, Stefanski J, Taylor C, Yeh R, Bartido S, Borquez-Ojeda O, Olszewska M, Bernal Y, Pegram H, Przybylowski M, Hollyman D, Usachenko Y, Pirraglia D, Hosey J, Santos E, Halton E, Maslak P, Scheinberg D, Jurcic J, Heaney M, Heller G, Frattini M, Sadelain M. Safety and persistence of adoptively transferred autologous CD19-targeted T cells in patients with relapsed or chemotherapy refractory B-cell leukemias. Blood. 2011 Nov 3;118(18):4817-28. doi: 10.1182/blood-2011-04-348540. Epub 2011 Aug 17.
- Valtis YK, Lin C, Nemirovsky D, Devlin S, Rejeski K, Curran KJ, Wang X, Shah NN, Jeyakumar N, Miller K, Zhang A, Kota VK, Al Darobi AH, Muhsen I, Sasine J, Aldoss I, Advani AS, Reshef R, Chen EC, Kopmar N, Tsai SB, Hilal T, Shah BD, Faramand R, Solh MM, Tan V, Bezerra E, Battiwalla M, Ramakrishnan A, Mathews J, Shaughnessy P, Mountjoy L, Hoeg RT, Dykes KC, Logan AC, Kumaran MV, Schwartz M, Tracy S, Moore J, Odstrcil Bobillo S, Frey NV, Connor M, Ladha A, Dholaria B, Sutherland K, Roloff GW, Muffly LS, Park JH. CAR HEMATOTOX independently predicts outcomes after CD19 CAR-T therapy for acute lymphoblastic leukemia. Blood Adv. 2026 Jan 13;10(1):276-288. doi: 10.1182/bloodadvances.2025017526.
- Krawczyk M, Druzynska M, Bednarska E, Winiarska M. The race between 4-1BB- and CD28-based CD19 CAR-T products in the therapy of B-cell malignancies. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 2026 Feb;1881(1):189519. doi: 10.1016/j.bbcan.2025.189519. Epub 2025 Dec 20.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
5. januar 2010
Primær fullføring (Antatt)
1. januar 2027
Studiet fullført (Antatt)
1. januar 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. januar 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. januar 2010
Først lagt ut (Antatt)
7. januar 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. september 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. september 2026
Sist bekreftet
1. september 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 09-114
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .