Leucémie aiguë lymphoblastique à précurseurs des cellules B (LAL-B) traitée avec des cellules T autologues génétiquement ciblées sur l'antigène spécifique des cellules B CD19

Critère d'intégration:

• Les patients adultes sont éligibles (> ou = à 18 ans).
• Les patients doivent avoir une LAL-B réfractaire, en rechute, MRD ou en première RC comme décrit ci-dessous.
• La rémission complète est définie comme la restauration d'une hématopoïèse normale avec un nombre de neutrophiles > 1 000 x 106/L, un nombre de plaquettes > 100 000 x 106/L et une hémoglobine > 10 g/dL. Les blastes doivent être < 5 % dans un différentiel de moelle osseuse post-traitement. De plus, il ne devrait y avoir aucun signe clinique de leucémie pendant au moins quatre semaines.
• MRD est défini comme des patients répondant aux critères de RC ci-dessus, mais avec une maladie résiduelle mesurée par une PCR quantitative, ou par flux ou par séquençage en profondeur des réarrangements d'IgH . Le dosage du sang et/ou de la moelle osseuse définit la MRD par qPCR comme un seuil de cycle (CT) qui est au moins 1 valeur CT < à la valeur CT la plus basse du fond. Des tests de laboratoire extérieurs peuvent suffire pour cette évaluation à la discrétion du chercheur principal.

La LAL-B récidivante sera définie comme les patients qui répondent aux critères ci-dessus pour une RC avant de développer une maladie récurrente (augmentation des blastes dans la moelle osseuse). Les patients réfractaires seront définis comme des patients qui n'ont pas obtenu de RC après 1 cycle de chimiothérapie d'induction

• Les patients doivent avoir un diagnostic de LAL-B par cytométrie en flux, ou histologie de la moelle osseuse, et/ou cytogénétique.
• Les patients doivent avoir une LAL CD19+ confirmée par cytométrie en flux et/ou immunohistochimie.
• Créatinine < 2,0 mg/100 ml, bilirubine < 2,0 mg/100 ml, AST et ALT < 3x la normale, PT et PTT < 2x la normale en dehors du cadre d'un traitement anticoagulant chronique stable. Les LFT (bilirubine, AST et/ou ALT) peuvent être acceptables si l'élévation est secondaire à une infiltration leucémique ou à un traitement leucémique avec des inhibiteurs de la tyrosine kinase.
• Fonction cardiaque adéquate (FEVG ≥ 40 %) évaluée par ECHO ou MUGA ou une autre imagerie cardiaque similaire réalisée dans le mois suivant l'inscription.
• Fonction pulmonaire adéquate évaluée par ≥ 92 % de saturation en oxygène dans l'air ambiant par oxymétrie de pouls.
• Les patients doivent avoir un accès adéquat pour la procédure de leucaphérèse, tel qu'évalué par le personnel de la salle des donneurs du MSKCC.
• Espérance de vie > 3 mois

Critère d'exclusion:

• Statut de performance de Karnofsky < 70.
• Leucémie active du système nerveux central (SNC), telle que définie par des preuves morphologiques sans équivoque de lymphoblastes dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) ou une leucémie symptomatique du SNC (c.-à-d. paralysie des nerfs crâniens ou autre dysfonctionnement neurologique important) dans les 28 jours suivant l'inscription. La médication intrathécale prophylactique n'est pas un motif d'exclusion.
• Patients précédemment traités par une SCT allogénique qui est actuellement compliquée par une GVHD active nécessitant un traitement suppressif des lymphocytes T.

Les patients atteints des affections cardiaques suivantes seront exclus :

• Insuffisance cardiaque congestive de stade III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
• Infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant l'inscription
• Antécédents d'arythmie ventriculaire cliniquement significative ou de syncope inexpliquée, non supposée être de nature vasovagale ou due à une déshydratation

• Antécédents de cardiomyopathie non ischémique sévère avec FE ≤ 20 %

  • Patients infectés par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C.
  • Patients atteints de tumeurs malignes actives concomitantes telles que définies par des tumeurs malignes nécessitant un traitement autre que l'observation en attente.