Leucemia linfoblástica aguda de células B precursoras (B-ALL) tratada con células T autólogas dirigidas genéticamente al antígeno específico de células B CD19

Criterios de inclusión:

• Los pacientes adultos son elegibles (> o = a 18 años).
• Los pacientes deben tener B-ALL refractaria, recidivante, MRD o en primera RC como se describe a continuación.
• La remisión completa se define como la restauración de la hematopoyesis normal con un recuento de neutrófilos > 1000 x 106/l, un recuento de plaquetas > 100 000 x 106/l y hemoglobina > 10 g/dl. Los blastos deben ser < 5% en un diferencial de médula ósea posterior al tratamiento. Además, no debe haber evidencia clínica de leucemia durante un mínimo de cuatro semanas.
• La MRD se define como pacientes que cumplen los criterios de CR anteriores, pero con enfermedad residual medida por una PCR cuantitativa, o por flujo o por secuenciación profunda de los reordenamientos de IgH. El ensayo de sangre y/o médula ósea define MRD por qPCR como un umbral de ciclo (CT) que es al menos 1 valor de CT < que el valor de CT más bajo del fondo. Las pruebas de laboratorio externo pueden ser suficientes para esta evaluación a discreción del Investigador Principal.

La LLA-B recidivante se definirá como pacientes que cumplen los criterios anteriores para una RC antes de desarrollar enfermedad recurrente (aumento de blastos en la médula ósea). Los pacientes refractarios se definirán como pacientes que no han logrado una RC después de 1 ciclo de quimioterapia de inducción.

• Los pacientes deben tener un diagnóstico de B-ALL por citometría de flujo, histología de médula ósea y/o citogenética.
• Los pacientes deben tener LLA CD19+ confirmada por citometría de flujo y/o inmunohistoquímica.
• Creatinina < 2,0 mg/100 ml, bilirrubina < 2,0 mg/100 ml, AST y ALT < 3 veces lo normal, PT y PTT < 2 veces lo normal fuera del marco de una terapia anticoagulante crónica estable. Las LFT (bilirrubina, AST o ALT) pueden ser aceptables si la elevación es secundaria a la infiltración de la leucemia o al tratamiento de la leucemia con inhibidores de la tirosina cinasa.
• Función cardíaca adecuada (FEVI ≥ 40 %) según lo evaluado por ECHO o MUGA u otras imágenes cardíacas similares realizadas dentro de 1 mes de la inscripción.
• Función pulmonar adecuada evaluada por ≥ 92% de saturación de oxígeno en aire ambiente por oximetría de pulso.
• Los pacientes deben tener un acceso adecuado para el procedimiento de leucaféresis según lo evaluado por el personal de la sala de donantes del MSKCC.
• Esperanza de vida > 3 meses

Criterio de exclusión:

• Estado funcional de Karnofsky < 70.
• Leucemia activa del sistema nervioso central (SNC), definida por evidencia morfológica inequívoca de linfoblastos en el líquido cefalorraquídeo (LCR) o leucemia sintomática del SNC (es decir, parálisis de nervios craneales u otra disfunción neurológica significativa) dentro de los 28 días posteriores a la inscripción. La medicación intratecal profiláctica no es motivo de exclusión.
• Pacientes tratados previamente con un SCT alogénico que actualmente está complicado por GVHD activo que requiere terapia supresora de células T.

Se excluirán los pacientes con las siguientes afecciones cardíacas:

• Insuficiencia cardíaca congestiva en estadio III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
• Infarto de miocardio ≤6 meses antes de la inscripción
• Antecedentes de arritmia ventricular clínicamente significativa o síncope inexplicable, que no se cree que sea de naturaleza vasovagal o debido a deshidratación

• Antecedentes de miocardiopatía no isquémica grave con FE ≤ 20%

  • Pacientes con infección por VIH, hepatitis B o hepatitis C.
  • Pacientes con cualquier malignidad activa concurrente definida por malignidades que requieran cualquier otra terapia que no sea la observación expectante.