Leucemia linfoblastica acuta da precursori delle cellule B (B-ALL) trattata con cellule T autologhe geneticamente mirate all'antigene specifico delle cellule B CD19

Criterio di inclusione:

• I pazienti adulti sono idonei (> o = fino a 18 anni).
• I pazienti devono avere B-ALL refrattaria, recidivante, MRD o in prima CR come descritto di seguito.
• La remissione completa è definita come il ripristino della normale emopoiesi con una conta dei neutrofili > 1.000 x 106/L, una conta delle piastrine > 100.000 x 106/L e un'emoglobina > 10 g/dL. I blasti dovrebbero essere < 5% in un differenziale midollare post-trattamento. Inoltre, non dovrebbero esserci prove cliniche di leucemia per un minimo di quattro settimane.
• La MRD è definita come pazienti che soddisfano i criteri per CR di cui sopra, ma con malattia residua misurata mediante PCR quantitativa, o mediante flusso o sequenziamento profondo dei riarrangiamenti di IgH. Il dosaggio del sangue e/o del midollo osseo definisce la MRD mediante qPCR come una soglia del ciclo (CT) che è almeno 1 valore CT < rispetto al valore CT più basso rispetto allo sfondo. I test di laboratorio esterni possono essere sufficienti per questa valutazione a discrezione del Principal Investigator.

La B-ALL recidivata sarà definita come i pazienti che soddisfano i criteri di cui sopra per una CR prima di sviluppare una malattia ricorrente (aumento dei blasti midollari). I pazienti refrattari saranno definiti come pazienti che non hanno raggiunto una CR dopo 1 ciclo di chemioterapia di induzione

• I pazienti devono avere una diagnosi di B-ALL mediante citometria a flusso, istologia del midollo osseo e/o citogenetica.
• I pazienti devono avere LLA CD19+ come confermato dalla citometria a flusso e/o dall'immunoistochimica.
• Creatinina < 2,0 mg/100 ml, bilirubina < 2,0 mg/100 ml, AST e ALT < 3 volte il normale, PT e PTT < 2 volte il normale al di fuori dell'impostazione della terapia anticoagulante cronica stabile. Gli LFT (bilirubina, AST e/o ALT) possono essere accettabili se l'aumento è secondario all'infiltrazione della leucemia o alla terapia della leucemia con inibitori della tirosin-chinasi.
• Funzionalità cardiaca adeguata (LVEF ≥ 40%) valutata da ECHO o MUGA o altro imaging cardiaco simile eseguito entro 1 mese dall'arruolamento.
• Funzionalità polmonare adeguata valutata dalla saturazione di ossigeno ≥ 92% nell'aria ambiente mediante pulsossimetria.
• I pazienti devono avere un accesso adeguato per la procedura di leucaferesi come valutato dal personale della MSKCC Donor Room.
• Aspettativa di vita > 3 mesi

Criteri di esclusione:

• Karnofsky performance status < 70.
• Leucemia attiva del sistema nervoso centrale (SNC), come definita dall'evidenza morfologica inequivocabile di linfoblasti nel liquido cerebrospinale (CSF) o leucemia sintomatica del SNC (es. paralisi dei nervi cranici o altre disfunzioni neurologiche significative) entro 28 giorni dall'arruolamento. La profilassi intratecale non è motivo di esclusione.
• Pazienti precedentemente trattati con un SCT allogenico attualmente complicato da GVHD attiva che richiede una terapia soppressiva delle cellule T.

Saranno esclusi i pazienti con le seguenti condizioni cardiache:

• Insufficienza cardiaca congestizia di stadio III o IV della New York Heart Association (NYHA).
• Infarto del miocardio ≤6 mesi prima dell'arruolamento
• Anamnesi di aritmia ventricolare clinicamente significativa o sincope inspiegabile, non ritenuta di natura vasovagale o dovuta a disidratazione

• Storia di grave cardiomiopatia non ischemica con FE ≤20%

  • Pazienti con infezione da HIV, epatite B o epatite C.
  • Pazienti con tumori maligni attivi concomitanti definiti da tumori maligni che richiedono qualsiasi terapia diversa dall'osservazione in attesa.