Prekursor B-cell Akut lymfoblastisk leukemi (B-ALL) behandlad med autologa T-celler som är genetiskt riktade mot det B-cellsspecifika antigenet CD19
4 september 2026 uppdaterad av: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
En fas I-studie av Prekursor B-cells akut lymfoblastisk leukemi (B-ALL) behandlad med autologa T-celler som är genetiskt riktade mot det B-cellsspecifika antigenet CD19
Denna studie är en undersökningsmetod som använder immunceller, kallade "T-celler", för att döda leukemi. Dessa T-celler tas bort från blodet, modifieras i ett laboratorium och sätts sedan tillbaka i kroppen. T-celler bekämpar infektioner och kan även döda cancerceller i vissa fall. Men just nu kan T-celler inte döda cancercellerna. Av denna anledning kommer vi att lägga en gen i T-cellerna som gör att de kan känna igen och döda leukemicellerna. Denna gen kommer att placeras i T-cellerna av ett försvagat virus. Genen kommer att producera proteiner i T-cellerna som hjälper T-cellerna att känna igen leukemicellerna och eventuellt döda dem. Läkarna har funnit att T-celler modifierade på detta sätt kan bota en ALL-liknande cancer hos möss.
Huvudmålen med denna studie är att fastställa säkerheten och lämplig dos av dessa modifierade T-celler hos patienter med ALL. Detta kommer att göras i en "klinisk prövning". Dosen av modifierade T-celler beror på om du har sjukdom i din benmärg eller inte. Patienten kommer också att få kemoterapi före T-cellerna. Vi kommer att använda normalt kemoterapi som används till patienter med leukemi. Kemoterapin ges för att minska leukemi och för att T-cellerna ska kunna leva längre.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
93
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna patienter är berättigade (> eller = till 18 år).
- Patienter måste ha B-ALL-refraktär, återfall, MRD eller i första CR enligt beskrivningen nedan.
- Fullständig remission definieras som återställande av normal hematopoies med ett neutrofilantal > 1 000 x 106/L, ett trombocytantal > 100 000 x 106/L och hemoglobin > 10 g/dL. Blaster bör vara < 5 % i en benmärgsskillnad efter behandling. Dessutom bör det inte finnas några kliniska tecken på leukemi under minst fyra veckor.
- MRD definieras som patienter som uppfyller kriterierna för CR ovan, men med kvarvarande sjukdom mätt med en kvantitativ PCR, eller genom flöde eller genom djupsekvensering av IgH-omläggningarna. Analysen från blod och/eller benmärg definierar MRD med qPCR som en cykeltröskel (CT) som är minst 1 CT-värde < än det lägsta CT-värdet från bakgrunden. Externa laboratorietester kan räcka för denna bedömning efter huvudutredarens gottfinnande.
Återfall av B-ALL kommer att definieras som patienter som uppfyller ovanstående kriterier för en CR innan de utvecklar återkommande sjukdom (ökade benmärgsblaster). Refraktära patienter kommer att definieras som patienter som inte har uppnått en CR efter 1 cykel av induktionskemoterapi
- Patienter måste ha diagnosen B-ALL genom flödescytometri eller benmärgshistologi och/eller cytogenetik.
- Patienter måste ha CD19+ ALL som bekräftats av flödescytometri och/eller immunhistokemi.
- Kreatinin < 2,0 mg/100 ml, bilirubin < 2,0 mg/100 ml, ASAT och ALAT < 3x normalt, PT och PTT < 2x normalt utanför inställningen för stabil kronisk antikoaguleringsterapi. LFT (Bilirubin, ASAT och/eller ALAT) kan vara acceptabla om höjningen är sekundär till leukemiinfiltration eller leukemibehandling med tyrosinkinashämmare.
- Adekvat hjärtfunktion (LVEF ≥ 40%) bedömd med ECHO eller MUGA eller annan liknande hjärtavbildning utförd inom 1 månad efter inskrivningen.
- Adekvat lungfunktion bedömd med ≥ 92 % syremättnad på rumsluft med pulsoximetri.
- Patienterna måste ha adekvat tillgång för leukaferesproceduren enligt bedömning av personal från MSKCC-donatorrummet.
- Förväntad livslängd > 3 månader
Exklusions kriterier:
- Karnofsky prestandastatus < 70.
- Aktiv leukemi i centrala nervsystemet (CNS), som definieras av otvetydiga morfologiska bevis på lymfoblaster i cerebrospinalvätskan (CSF) eller symptomatisk CNS-leukemi (dvs. kranialnervspares eller annan signifikant neurologisk dysfunktion) inom 28 dagar efter inskrivningen. Profylaktisk intratekal medicinering är inte ett skäl till uteslutning.
- Patienter som tidigare behandlats med en allogen SCT som för närvarande är komplicerad av aktiv GVHD som kräver T-cellsundertryckande terapi.
Patienter med följande hjärtsjukdomar kommer att exkluderas:
- New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kronisk hjärtsvikt
- Hjärtinfarkt ≤6 månader före inskrivning
- Historik med kliniskt signifikant ventrikulär arytmi eller oförklarlig synkope, som inte tros vara vasovagal till sin natur eller på grund av uttorkning
Anamnes på svår icke-ischemisk kardiomyopati med EF ≤20 %
- Patienter med HIV-, hepatit B- eller hepatit C-infektion.
- Patienter med några samtidiga aktiva maligniteter som definieras av maligniteter som kräver annan terapi än förväntad observation.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Pts med B-cells akut lymfatisk leukemi
Detta är en fas I-studie.
Patienter med CD19+ ALL (CR, återfall, MRD eller refraktär) är berättigade till inskrivning.
B-ALL-patienter i första CR kommer att inskrivas men behandlas endast om de utvecklar MRD eller ett uppriktigt återfall, medan patienter med MRD eller med dokumenterad återfall/refraktär sjukdom är kvalificerade för omedelbar behandling.
De T-cellsdoser som ursprungligen föreslogs i denna studie var baserade på doser som administrerades säkert i tidigare prövningar av adoptivterapi för autologa T-celler, men dosen har modifierats baserat på de toxiciteter som observerats hos patienter med morfologiska tecken på sjukdom.
Patienterna kommer att behandlas med olika doser av T-celler beroende på mängden sjukdom vid tidpunkten för T-cellsinfusion.
Patienter i kohort 1 (<5 % blaster i BM) kommer att fortsätta att få 10^6 19-28z+ T-celler/kg som tidigare.
Patienter i kohort 2 (≥5 % blaster i BM) kommer att få den reducerade dosen på 1x106 19-28z+ T-celler/kg).
|
Pts kommer att genomgå leukaferes.
Leukaferesprodukten kommer att tvättas och frysas tills GTF styrs att starta T-cellsproduktion av PI.
CD3+ T-celler kommer att isoleras från leukaferesen och transduceras med den 19-28z chimära receptorn och expanderas.
Alla återfallande (antingen MRD+ eller morfologiska) och refraktära punkter får re-induktionskemo närhelst det är möjligt för att optimalt minska tumörbördan före T-cellsinfusionen.
Re-induktion kemo regim kommer att väljas av den behandlande dr.
baserat på tidigare terapi, biverkningar på kemo och högsta sannolikhet för att uppnå ett optimalt svar.
När pts återhämtar sig från toxiciteterna från re-induktionskemoterapin kommer sjukdomsstatusen att omvärderas genom att upprepa benmärgsaspiration eller biopsi.
Pts får konditionerande kemo (minst 2 veckor från slutet av återinduktionskemo) följt 2-7 dagar senare av 19-28z+ T-cellerna.
Pts kommer att vara tx i 2 kohorter med olika doser av T-celler beroende på mängden sjukdom omedelbart före T-cellsinfusionen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Att utvärdera säkerheten för adoptiv överföring av genmodifierade autologa CD19-specifika T-celler hos vuxna patienter med B-ALL.
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
För att bedöma den anti-leukemiska effekten av adoptivt överförda anti-CD19 T-celler.
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Jae Park, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Jain T, Knezevic A, Pennisi M, Chen Y, Ruiz JD, Purdon TJ, Devlin SM, Smith M, Shah GL, Halton E, Diamonte C, Scordo M, Sauter CS, Mead E, Santomasso BD, Palomba ML, Batlevi CW, Maloy MA, Giralt S, Smith E, Brentjens R, Park JH, Perales MA, Mailankody S. Hematopoietic recovery in patients receiving chimeric antigen receptor T-cell therapy for hematologic malignancies. Blood Adv. 2020 Aug 11;4(15):3776-3787. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002509.
- Pennisi M, Jain T, Santomasso BD, Mead E, Wudhikarn K, Silverberg ML, Batlevi Y, Shouval R, Devlin SM, Batlevi C, Brentjens RJ, Dahi PB, Diamonte C, Giralt S, Halton EF, Maloy M, Palomba ML, Sanchez-Escamilla M, Sauter CS, Scordo M, Shah G, Park JH, Perales MA. Comparing CAR T-cell toxicity grading systems: application of the ASTCT grading system and implications for management. Blood Adv. 2020 Feb 25;4(4):676-686. doi: 10.1182/bloodadvances.2019000952.
- Park JH, Romero FA, Taur Y, Sadelain M, Brentjens RJ, Hohl TM, Seo SK. Cytokine Release Syndrome Grade as a Predictive Marker for Infections in Patients With Relapsed or Refractory B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia Treated With Chimeric Antigen Receptor T Cells. Clin Infect Dis. 2018 Aug 1;67(4):533-540. doi: 10.1093/cid/ciy152.
- Park JH, Riviere I, Gonen M, Wang X, Senechal B, Curran KJ, Sauter C, Wang Y, Santomasso B, Mead E, Roshal M, Maslak P, Davila M, Brentjens RJ, Sadelain M. Long-Term Follow-up of CD19 CAR Therapy in Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2018 Feb 1;378(5):449-459. doi: 10.1056/NEJMoa1709919.
- Brentjens RJ, Riviere I, Park JH, Davila ML, Wang X, Stefanski J, Taylor C, Yeh R, Bartido S, Borquez-Ojeda O, Olszewska M, Bernal Y, Pegram H, Przybylowski M, Hollyman D, Usachenko Y, Pirraglia D, Hosey J, Santos E, Halton E, Maslak P, Scheinberg D, Jurcic J, Heaney M, Heller G, Frattini M, Sadelain M. Safety and persistence of adoptively transferred autologous CD19-targeted T cells in patients with relapsed or chemotherapy refractory B-cell leukemias. Blood. 2011 Nov 3;118(18):4817-28. doi: 10.1182/blood-2011-04-348540. Epub 2011 Aug 17.
- Valtis YK, Lin C, Nemirovsky D, Devlin S, Rejeski K, Curran KJ, Wang X, Shah NN, Jeyakumar N, Miller K, Zhang A, Kota VK, Al Darobi AH, Muhsen I, Sasine J, Aldoss I, Advani AS, Reshef R, Chen EC, Kopmar N, Tsai SB, Hilal T, Shah BD, Faramand R, Solh MM, Tan V, Bezerra E, Battiwalla M, Ramakrishnan A, Mathews J, Shaughnessy P, Mountjoy L, Hoeg RT, Dykes KC, Logan AC, Kumaran MV, Schwartz M, Tracy S, Moore J, Odstrcil Bobillo S, Frey NV, Connor M, Ladha A, Dholaria B, Sutherland K, Roloff GW, Muffly LS, Park JH. CAR HEMATOTOX independently predicts outcomes after CD19 CAR-T therapy for acute lymphoblastic leukemia. Blood Adv. 2026 Jan 13;10(1):276-288. doi: 10.1182/bloodadvances.2025017526.
- Krawczyk M, Druzynska M, Bednarska E, Winiarska M. The race between 4-1BB- and CD28-based CD19 CAR-T products in the therapy of B-cell malignancies. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 2026 Feb;1881(1):189519. doi: 10.1016/j.bbcan.2025.189519. Epub 2025 Dec 20.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
5 januari 2010
Primärt slutförande (Beräknad)
1 januari 2027
Avslutad studie (Beräknad)
1 januari 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 januari 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 januari 2010
Första postat (Beräknad)
7 januari 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
8 september 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 september 2026
Senast verifierad
1 september 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 09-114
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .