Prekurzor B-sejtes akut limfoblasztos leukémia (B-ALL), autológ T-sejtekkel kezelve, amelyek genetikailag a B-sejt-specifikus CD19 antigénre irányulnak
2026. szeptember 4. frissítette: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Az autológ T-sejtekkel kezelt prekurzor B-sejtes akut limfoblasztos leukémia (B-ALL) I. fázisú vizsgálata, amely genetikailag a B-sejt-specifikus CD19 antigénre irányult
Ez a tanulmány egy olyan vizsgálati megközelítés, amely immunsejteket, úgynevezett "T-sejteket" használ a leukémia elpusztítására. Ezeket a T-sejteket eltávolítják a vérből, laboratóriumban módosítják, majd visszahelyezik a szervezetbe. A T-sejtek küzdenek a fertőzésekkel, és bizonyos esetekben elpusztíthatják a rákos sejteket is. Jelenleg azonban a T-sejtek nem képesek elpusztítani a rákos sejteket. Emiatt egy gént helyezünk a T-sejtekbe, amely lehetővé teszi számukra, hogy felismerjék és megöljék a leukémiás sejteket. Ezt a gént egy legyengített vírus helyezi a T-sejtekbe. A gén fehérjéket fog termelni a T-sejtekben, amelyek segítenek a T-sejteknek felismerni a leukémiás sejteket, és esetleg megölni azokat. Az orvosok azt találták, hogy az így módosított T-sejtek képesek meggyógyítani az ALL-szerű rákot egerekben.
A vizsgálat fő célja ezen módosított T-sejtek biztonságosságának és megfelelő dózisának meghatározása ALL-ben szenvedő betegeknél. Ez egy "klinikai vizsgálat" során történik. A módosított T-sejtek adagja attól függ, hogy van-e betegsége a csontvelőjében vagy sem. A páciens a T-sejtek előtt kemoterápiát is kap. Általában a leukémiás betegeknél alkalmazott kemoterápiát alkalmazzuk. A kemoterápiát a leukémia csökkentésére és a T-sejtek hosszabb élettartamának biztosítására adják.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
93
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felnőtt betegek jogosultak (> vagy = 18 éves korig).
- A betegeknek B-ALL refrakter, relapszus, MRD vagy első CR-ben kell szenvedniük az alábbiak szerint.
- A teljes remissziót a normális vérképzés helyreállásaként határozzák meg, ha a neutrofilszám > 1000 × 106/l, a vérlemezkeszám > 100 000 × 106/l és a hemoglobin > 10 g/dl. A kezelés utáni csontvelő-differenciálban a robbantások arányának <5%-nak kell lennie. Ezenkívül legalább négy hétig nem lehet leukémia klinikai bizonyítéka.
- Az MRD meghatározása szerint olyan betegek, akik megfelelnek a CR fenti kritériumainak, de reziduális betegségük van kvantitatív PCR-rel, áramlással vagy az IgH-átrendeződések mély szekvenálásával. A vérből és/vagy csontvelőből származó vizsgálat az MRD-t qPCR-rel ciklusküszöbként (CT) határozza meg, amely legalább 1 CT-értékkel kisebb, mint a háttérben mért legalacsonyabb CT-érték. A vizsgálatvezető döntése alapján a külső laboratóriumi vizsgálatok elegendőek lehetnek ehhez az értékeléshez.
Kiújult B-ALL-nek minősülnek azok a betegek, akik megfelelnek a CR fenti kritériumainak, mielőtt visszatérő betegség (fokozott csontvelő-blasztok) alakulna ki. Refrakter betegeknek minősülnek azok a betegek, akik 1 indukciós kemoterápiás ciklus után nem értek el CR-t
- A betegeknél B-ALL-t kell diagnosztizálni áramlási citometriával vagy csontvelőszövettani és/vagy citogenetikai vizsgálattal.
- A betegeknek CD19+ ALL-lel kell rendelkezniük, amit áramlási citometria és/vagy immunhisztokémia igazol.
- Kreatinin < 2,0 mg/100 ml, bilirubin < 2,0 mg/100 ml, AST és ALT < 3x normál, PT és PTT < 2x normál a stabil krónikus antikoaguláns terápia keretein kívül. Az LFT-k (bilirubin, AST és/vagy ALT) elfogadhatók lehetnek, ha az emelkedés másodlagos leukémia infiltráció vagy tirozin-kináz-gátlókkal végzett leukémia-terápia következtében.
- Megfelelő szívműködés (LVEF ≥ 40%) az ECHO vagy MUGA vagy más hasonló szívképalkotás alapján, amelyet a felvételt követő 1 hónapon belül végeztek.
- Megfelelő tüdőfunkció a szoba levegőjének ≥ 92%-os oxigéntelítettsége alapján pulzoximetriával.
- A betegeknek megfelelő hozzáférést kell biztosítani a leukaferézis eljáráshoz, ahogy azt az MSKCC donorszobájának személyzete értékeli.
- Várható élettartam > 3 hónap
Kizárási kritériumok:
- Karnofsky teljesítményállapota < 70.
- Aktív központi idegrendszeri (CNS) leukémia, amelyet a cerebrospinális folyadékban (CSF) lévő limfoblasztok egyértelmű morfológiai bizonyítékai vagy tüneti CNS leukémia (pl. agyidegbénulás vagy más jelentős neurológiai diszfunkció) a felvételt követő 28 napon belül. A profilaktikus intratekális gyógyszeres kezelés nem kizáró ok.
- Korábban allogén SCT-vel kezelt betegek, amelyeket jelenleg az aktív GVHD bonyolít, és T-sejt-szuppresszív terápiát igényelnek.
A következő szívbetegségben szenvedő betegek kizárásra kerülnek:
- New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. stádiumú pangásos szívelégtelenség
- Szívinfarktus ≤6 hónappal a felvétel előtt
- Klinikailag jelentős kamrai arrhythmia vagy megmagyarázhatatlan ájulás a kórelőzményben, amelyről nem gondolják, hogy vazovagális jellegű, vagy kiszáradás miatt
Súlyos, nem ischaemiás cardiomyopathia a kórelőzményben, EF ≤20%
- HIV, hepatitis B vagy hepatitis C fertőzésben szenvedő betegek.
- Bármilyen egyidejű aktív rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő betegek, amelyek a várható megfigyeléstől eltérő terápiát igényelnek.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: B-sejtes akut limfoblasztos leukémiában szenvedő betegek
Ez egy I. fázisú tanulmány.
A CD19+ ALL-ben (CR, relapszus, MRD vagy refrakter) szenvedő betegek jogosultak a felvételre.
Az első CR-ben szenvedő B-ALL betegeket bevonják, de csak akkor kezelik, ha MRD vagy nyílt visszaesés alakul ki náluk, míg az MRD-ben szenvedő vagy dokumentált relapszusos/refrakter betegségben szenvedő betegek azonnali kezelésre jogosultak.
Az ebben a vizsgálatban eredetileg javasolt T-sejt-dózisok a korábbi autológ T-sejtes adoptív terápiás vizsgálatok során biztonságosan beadott dózisokon alapultak, de a dózist a betegség morfológiai bizonyítékaival rendelkező betegeknél megfigyelt toxicitások alapján módosították.
A betegeket a T-sejt-infúzió idején fennálló betegség mennyiségétől függően különböző dózisú T-sejtekkel kezelik.
Az 1. kohorszba tartozó betegek (<5% blasztok a BM-ben) továbbra is 10^6 19-28z+ T-sejt/kg-ot kapnak, mint korábban.
A 2. kohorszba tartozó betegek (≥5% blaszt a testben) 1x106 19-28z+ T sejt/kg csökkentett dózist kapnak.
|
A Pts leukaferézisen megy keresztül.
A leukaferézis terméket addig mossuk és lefagyasztjuk, amíg a GTF a T-sejt-termelés beindítására nem irányítja a PI-t.
A CD3+ T-sejteket izoláljuk a leukaferezisből, és transzdukáljuk a 19-28z kiméra receptorral, és szaporítjuk.
Minden relapszusos (akár MRD+, akár morfológiai) és refrakter beteg kap újraindukciós kemoterápiát, amikor csak lehetséges, hogy optimálisan csökkentsék a tumorterhelést a T-sejt-infúzió előtt.
A re-indukciós kemoterápiát a kezelő dr.
a korábbi terápia alapján, a kemoterápia mellékhatásai és az optimális válasz elérésének legnagyobb valószínűsége.
Amint a betegek felépülnek az újraindukciós kemoterápia toxicitásából, a betegség állapotát csontvelő-leszívás vagy biopszia megismétlésével újraértékelik.
A Pts kondicionáló kemoterápiát kap (min. 2 héttel az újraindukciós kemoterápia végétől), majd 2-7 nappal később a 19-28z+ T-sejtek.
A Pts tx lesz 2 kohorszban, a T-sejtek eltérő dózisaival a betegség mennyiségének megfelelően, közvetlenül a T-sejt-infúziót megelőzően.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Génmódosított autológ CD19-specifikus T-sejtek adoptív transzferének biztonságosságának értékelése B-ALL-ben szenvedő felnőtt betegeknél.
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Adoptívan átvitt anti-CD19 T-sejtek leukémia elleni hatásának felmérése.
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jae Park, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Jain T, Knezevic A, Pennisi M, Chen Y, Ruiz JD, Purdon TJ, Devlin SM, Smith M, Shah GL, Halton E, Diamonte C, Scordo M, Sauter CS, Mead E, Santomasso BD, Palomba ML, Batlevi CW, Maloy MA, Giralt S, Smith E, Brentjens R, Park JH, Perales MA, Mailankody S. Hematopoietic recovery in patients receiving chimeric antigen receptor T-cell therapy for hematologic malignancies. Blood Adv. 2020 Aug 11;4(15):3776-3787. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002509.
- Pennisi M, Jain T, Santomasso BD, Mead E, Wudhikarn K, Silverberg ML, Batlevi Y, Shouval R, Devlin SM, Batlevi C, Brentjens RJ, Dahi PB, Diamonte C, Giralt S, Halton EF, Maloy M, Palomba ML, Sanchez-Escamilla M, Sauter CS, Scordo M, Shah G, Park JH, Perales MA. Comparing CAR T-cell toxicity grading systems: application of the ASTCT grading system and implications for management. Blood Adv. 2020 Feb 25;4(4):676-686. doi: 10.1182/bloodadvances.2019000952.
- Park JH, Romero FA, Taur Y, Sadelain M, Brentjens RJ, Hohl TM, Seo SK. Cytokine Release Syndrome Grade as a Predictive Marker for Infections in Patients With Relapsed or Refractory B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia Treated With Chimeric Antigen Receptor T Cells. Clin Infect Dis. 2018 Aug 1;67(4):533-540. doi: 10.1093/cid/ciy152.
- Park JH, Riviere I, Gonen M, Wang X, Senechal B, Curran KJ, Sauter C, Wang Y, Santomasso B, Mead E, Roshal M, Maslak P, Davila M, Brentjens RJ, Sadelain M. Long-Term Follow-up of CD19 CAR Therapy in Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2018 Feb 1;378(5):449-459. doi: 10.1056/NEJMoa1709919.
- Brentjens RJ, Riviere I, Park JH, Davila ML, Wang X, Stefanski J, Taylor C, Yeh R, Bartido S, Borquez-Ojeda O, Olszewska M, Bernal Y, Pegram H, Przybylowski M, Hollyman D, Usachenko Y, Pirraglia D, Hosey J, Santos E, Halton E, Maslak P, Scheinberg D, Jurcic J, Heaney M, Heller G, Frattini M, Sadelain M. Safety and persistence of adoptively transferred autologous CD19-targeted T cells in patients with relapsed or chemotherapy refractory B-cell leukemias. Blood. 2011 Nov 3;118(18):4817-28. doi: 10.1182/blood-2011-04-348540. Epub 2011 Aug 17.
- Valtis YK, Lin C, Nemirovsky D, Devlin S, Rejeski K, Curran KJ, Wang X, Shah NN, Jeyakumar N, Miller K, Zhang A, Kota VK, Al Darobi AH, Muhsen I, Sasine J, Aldoss I, Advani AS, Reshef R, Chen EC, Kopmar N, Tsai SB, Hilal T, Shah BD, Faramand R, Solh MM, Tan V, Bezerra E, Battiwalla M, Ramakrishnan A, Mathews J, Shaughnessy P, Mountjoy L, Hoeg RT, Dykes KC, Logan AC, Kumaran MV, Schwartz M, Tracy S, Moore J, Odstrcil Bobillo S, Frey NV, Connor M, Ladha A, Dholaria B, Sutherland K, Roloff GW, Muffly LS, Park JH. CAR HEMATOTOX independently predicts outcomes after CD19 CAR-T therapy for acute lymphoblastic leukemia. Blood Adv. 2026 Jan 13;10(1):276-288. doi: 10.1182/bloodadvances.2025017526.
- Krawczyk M, Druzynska M, Bednarska E, Winiarska M. The race between 4-1BB- and CD28-based CD19 CAR-T products in the therapy of B-cell malignancies. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 2026 Feb;1881(1):189519. doi: 10.1016/j.bbcan.2025.189519. Epub 2025 Dec 20.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2010. január 5.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2027. január 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2027. január 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. január 6.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. január 6.
Első közzététel (Becsült)
2010. január 7.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. szeptember 8.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. szeptember 4.
Utolsó ellenőrzés
2026. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 09-114
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .