B 세포 특이적 항원 CD19를 유전적으로 표적화한 자가 T 세포로 치료한 전구체 B 세포 급성 림프구성 백혈병(B-ALL)
2026년 4월 22일 업데이트: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
B 세포 특이적 항원 CD19를 유전적으로 표적화한 자가 T 세포로 치료한 전구체 B 세포 급성 림프구성 백혈병(B-ALL)의 I상 시험
이 연구는 백혈병을 죽이기 위해 "T 세포"라고 불리는 면역 세포를 사용하는 연구 접근법입니다. 이 T 세포는 혈액에서 제거되고 실험실에서 변형된 다음 다시 체내에 삽입됩니다. T 세포는 감염과 싸우고 경우에 따라 암세포를 죽일 수도 있습니다. 그러나 현재 T 세포는 암세포를 죽일 수 없습니다. 이러한 이유로 우리는 백혈병 세포를 인식하고 죽일 수 있도록 T 세포에 하나의 유전자를 삽입할 것입니다. 이 유전자는 약화된 바이러스에 의해 T 세포에 삽입됩니다. 이 유전자는 T 세포가 백혈병 세포를 인식하고 아마도 죽일 수 있도록 도와주는 단백질을 T 세포에서 생산할 것입니다. 의사들은 이런 방식으로 수정된 T 세포가 생쥐에서 ALL 유사 암을 치료할 수 있음을 발견했습니다.
이 연구의 주요 목표는 ALL 환자에서 이러한 변형된 T 세포의 안전성과 적절한 용량을 결정하는 것입니다. 이것은 "임상 시험"에서 수행됩니다. 변형된 T 세포의 용량은 골수에 질병이 있는지 여부에 따라 달라집니다. 환자는 또한 T 세포보다 먼저 화학 요법을 받게 됩니다. 백혈병 환자에게 사용되는 화학 요법을 정상적으로 사용합니다. 화학 요법은 백혈병을 줄이고 T 세포가 더 오래 살 수 있도록 합니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
93
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 성인 환자가 대상입니다(> 또는 = ~ 18세).
- 환자는 B-ALL 불응성, 재발성, MRD 또는 아래에 설명된 첫 번째 CR이 있어야 합니다.
- 완전한 관해는 호중구 수가 > 1,000 x 106/L, 혈소판 수가 > 100,000 x 106/L 및 헤모글로빈 > 10 g/dL인 정상적인 조혈의 회복으로 정의됩니다. 모세포는 치료 후 골수 차이에서 < 5%여야 합니다. 또한 최소 4주 동안 백혈병의 임상적 증거가 없어야 합니다.
- MRD는 위의 CR 기준을 충족하지만 정량적 PCR, 흐름 또는 IgH 재배열의 심층 시퀀싱으로 측정된 잔여 질병이 있는 환자로 정의됩니다. 혈액 및/또는 골수의 분석은 qPCR에 의한 MRD를 배경에서 가장 낮은 CT 값보다 적어도 1 CT 값 <인 주기 역치(CT)로 정의합니다. 외부 실험실 테스트는 수석 연구원의 재량에 따라 이 평가에 충분할 수 있습니다.
재발성 B-ALL은 재발성 질환(골수 모세포 증가)이 발생하기 전에 위의 CR 기준을 충족하는 환자로 정의됩니다. 난치성 환자는 1주기의 유도 화학요법 후 CR을 달성하지 못한 환자로 정의됩니다.
- 환자는 유세포 분석법, 골수 조직학 및/또는 세포 유전학을 통해 B-ALL 진단을 받아야 합니다.
- 환자는 유세포 분석 및/또는 면역조직화학으로 확인된 CD19+ ALL을 가지고 있어야 합니다.
- 안정적인 만성 항응고 요법 설정 이외의 경우 크레아티닌 < 2.0 mg/100 ml, 빌리루빈 < 2.0 mg/100 ml, AST 및 ALT < 정상의 3배, PT 및 PTT < 정상의 2배. LFT(빌리루빈, AST 및/또는 ALT)는 상승이 백혈병 침윤 또는 티로신 키나제 억제제를 사용한 백혈병 요법에 이차적인 경우 허용될 수 있습니다.
- ECHO 또는 MUGA 또는 등록 1개월 이내에 수행된 기타 유사한 심장 영상으로 평가한 적절한 심장 기능(LVEF ≥ 40%).
- 맥박 산소 측정법에 의해 실내 공기의 산소 포화도가 92% 이상으로 평가되는 적절한 폐 기능.
- 환자는 MSKCC 기증자 실 직원이 평가한 대로 백혈구 성분채집술 절차에 대한 적절한 접근 권한이 있어야 합니다.
- 기대 수명 > 3개월
제외 기준:
- Karnofsky 성능 상태 < 70.
- 활동성 중추신경계(CNS) 백혈병, 뇌척수액(CSF) 또는 증후성 중추신경계 백혈병(즉, 등록 28일 이내에 뇌신경 마비 또는 기타 중요한 신경학적 기능 장애). 예방적 경막내 약물은 배제 사유가 아닙니다.
- T 세포 억제 요법을 필요로 하는 활동성 GVHD로 인해 현재 합병증이 있는 동종 SCT로 이전에 치료받은 환자.
다음과 같은 심장 질환이 있는 환자는 제외됩니다.
- 뉴욕심장협회(NYHA) 3기 또는 4기 울혈성 심부전
- 등록 전 6개월 이하의 심근경색증
- 임상적으로 유의한 심실성 부정맥 또는 설명되지 않는 실신의 병력, 미주신경성 또는 탈수로 인한 것으로 생각되지 않음
EF가 20% 이하인 중증 비허혈성 심근병증의 병력
- HIV, B형 간염 또는 C형 간염 감염 환자.
- 예상 관찰 이외의 치료가 필요한 악성종양으로 정의된 동시 활동성 악성종양이 있는 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: B 세포 급성 림프 구성 백혈병을 가진 Pts
이것은 내가 연구하는 단계입니다.
CD19+ ALL(CR, 재발, MRD 또는 불응성) 환자는 등록할 수 있습니다.
첫 번째 CR의 B-ALL 환자는 등록되지만 MRD 또는 명백한 재발이 발생한 경우에만 치료를 받는 반면, MRD 또는 문서화된 재발/불응성 질환이 있는 환자는 즉시 치료를 받을 수 있습니다.
이 연구에서 원래 제안된 T 세포 용량은 이전의 자가 T 세포 입양 요법 시험에서 안전하게 투여된 용량을 기반으로 했지만 형태학적 질병 증거가 있는 환자에서 관찰된 독성을 기반으로 용량이 수정되었습니다.
환자는 T 세포 주입 시 질병의 양에 따라 다른 용량의 T 세포로 치료받게 됩니다.
코호트 1의 환자(BM에서 <5% 모세포)는 이전과 같이 10^6 19-28z+ T 세포/kg을 계속 받게 됩니다.
코호트 2의 환자(BM에서 ≥5% 모세포)는 1x106 19-28z+ T 세포/kg의 감소된 용량을 받게 됩니다.
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Pts는 백혈구성분채집술을 받게 됩니다.
백혈구 성분채집술 제품은 GTF가 PI에 의해 T 세포 생산을 시작하도록 지시될 때까지 세척 및 동결됩니다.
CD3+ T 세포는 백혈구성분채집술에서 분리되고 19-28z 키메라 수용체로 변환되고 확장됩니다.
모든 재발(MRD+ 또는 형태학적) 및 불응성 환자는 T 세포 주입 전에 종양 부하를 최적으로 줄이기 위해 가능할 때마다 재유도 화학 요법을 받습니다.
재유도 화학 요법은 치료 중인 Dr.
이전 요법, 화학 요법에 대한 부작용 및 최적의 반응을 달성할 가능성이 가장 높은 것을 기반으로 합니다.
환자가 재유도 화학 요법의 독성에서 회복되면 골수 흡인 또는 생검을 반복하여 질병 상태를 재평가합니다.
Pts는 컨디셔닝 화학요법(재유도 화학요법 종료 후 최소 2주)에 이어 2-7일 후에 19-28z+ T 세포를 투여받습니다.
Pts는 T 세포 주입 직전 질병의 양에 따라 T 세포의 용량이 다른 2개의 코호트에서 tx가 될 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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성인 B-ALL 환자에서 유전자 변형 자가 CD19 특이 T 세포의 입양 전달의 안전성을 평가합니다.
기간: 2 년
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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입양 전달된 항-CD19 T 세포의 항-백혈병 효과를 평가하기 위함.
기간: 2 년
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Jae Park, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Jain T, Knezevic A, Pennisi M, Chen Y, Ruiz JD, Purdon TJ, Devlin SM, Smith M, Shah GL, Halton E, Diamonte C, Scordo M, Sauter CS, Mead E, Santomasso BD, Palomba ML, Batlevi CW, Maloy MA, Giralt S, Smith E, Brentjens R, Park JH, Perales MA, Mailankody S. Hematopoietic recovery in patients receiving chimeric antigen receptor T-cell therapy for hematologic malignancies. Blood Adv. 2020 Aug 11;4(15):3776-3787. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002509.
- Pennisi M, Jain T, Santomasso BD, Mead E, Wudhikarn K, Silverberg ML, Batlevi Y, Shouval R, Devlin SM, Batlevi C, Brentjens RJ, Dahi PB, Diamonte C, Giralt S, Halton EF, Maloy M, Palomba ML, Sanchez-Escamilla M, Sauter CS, Scordo M, Shah G, Park JH, Perales MA. Comparing CAR T-cell toxicity grading systems: application of the ASTCT grading system and implications for management. Blood Adv. 2020 Feb 25;4(4):676-686. doi: 10.1182/bloodadvances.2019000952.
- Park JH, Romero FA, Taur Y, Sadelain M, Brentjens RJ, Hohl TM, Seo SK. Cytokine Release Syndrome Grade as a Predictive Marker for Infections in Patients With Relapsed or Refractory B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia Treated With Chimeric Antigen Receptor T Cells. Clin Infect Dis. 2018 Aug 1;67(4):533-540. doi: 10.1093/cid/ciy152.
- Park JH, Riviere I, Gonen M, Wang X, Senechal B, Curran KJ, Sauter C, Wang Y, Santomasso B, Mead E, Roshal M, Maslak P, Davila M, Brentjens RJ, Sadelain M. Long-Term Follow-up of CD19 CAR Therapy in Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2018 Feb 1;378(5):449-459. doi: 10.1056/NEJMoa1709919.
- Brentjens RJ, Riviere I, Park JH, Davila ML, Wang X, Stefanski J, Taylor C, Yeh R, Bartido S, Borquez-Ojeda O, Olszewska M, Bernal Y, Pegram H, Przybylowski M, Hollyman D, Usachenko Y, Pirraglia D, Hosey J, Santos E, Halton E, Maslak P, Scheinberg D, Jurcic J, Heaney M, Heller G, Frattini M, Sadelain M. Safety and persistence of adoptively transferred autologous CD19-targeted T cells in patients with relapsed or chemotherapy refractory B-cell leukemias. Blood. 2011 Nov 3;118(18):4817-28. doi: 10.1182/blood-2011-04-348540. Epub 2011 Aug 17.
- Valtis YK, Lin C, Nemirovsky D, Devlin S, Rejeski K, Curran KJ, Wang X, Shah NN, Jeyakumar N, Miller K, Zhang A, Kota VK, Al Darobi AH, Muhsen I, Sasine J, Aldoss I, Advani AS, Reshef R, Chen EC, Kopmar N, Tsai SB, Hilal T, Shah BD, Faramand R, Solh MM, Tan V, Bezerra E, Battiwalla M, Ramakrishnan A, Mathews J, Shaughnessy P, Mountjoy L, Hoeg RT, Dykes KC, Logan AC, Kumaran MV, Schwartz M, Tracy S, Moore J, Odstrcil Bobillo S, Frey NV, Connor M, Ladha A, Dholaria B, Sutherland K, Roloff GW, Muffly LS, Park JH. CAR HEMATOTOX independently predicts outcomes after CD19 CAR-T therapy for acute lymphoblastic leukemia. Blood Adv. 2026 Jan 13;10(1):276-288. doi: 10.1182/bloodadvances.2025017526.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2010년 1월 5일
기본 완료 (추정된)
2027년 1월 1일
연구 완료 (추정된)
2027년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 1월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 1월 6일
처음 게시됨 (추정된)
2010년 1월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 4월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 4월 22일
마지막으로 확인됨
2026년 4월 1일
추가 정보
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표적 유전자 변형 T 세포에 대한 임상 시험
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Baylor College of MedicineM.D. Anderson Cancer Center; The Methodist Hospital Research Institute; Center for Cell and...완전한
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M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)완전한IV기 피부 흑색종 AJCC v6 및 v7 | 안구 흑색종 | IIIC기 피부 흑색종 AJCC v7 | 피부 흑색종 | 점막 흑색종 | IIIB기 피부 흑색종 AJCC v7 | IV기 포도막 흑색종 AJCC v7 | IIIB기 포도막 흑색종 AJCC v7 | IIIC기 포도막 흑색종 AJCC v7 | III기 말단 흑색성 흑색종 AJCC v7 | IV기 말단 흑색성 흑색종 AJCC v6 및 v7미국
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National Cancer Institute (NCI)모집하지 않고 적극적으로신경교종 | 조혈 및 림프 세포 신생물 | 흑색종 | 림프종 | 다발성 골수종 | 재발성 난소 암종 | 유방 암종 | 재발성 두경부 암종 | 재발성 폐암 | 재발성 피부암 | 위암 | 진행성 림프종 | 진행성 악성 고형 신생물 | 난치성 림프종 | 난치성 악성 고형 신생물 | 재발성 췌장암 | 불응성 다발성 골수종 | 자궁경부암 | 자궁내막암 | 재발성 흑색종 | 두경부 암종 | 폐암 | 재발성 림프종 | 재발성 악성 고형 신생물 | 대장암 | 난소 암종 | 방광암 | 결장암 | 식도암 | 신장 암종 | 악성 자궁 신생물 | 전립선암 | 직장암 | 재발성 방광암 | 재발성 유방암 | 재발성 자궁경부암 | 재발성 결장암 | 재발성 대장암 | 재발성 식도암 | 재발성 위암 | 재발성 신경아교종 | 재발성 간암 | 재발성 전립선암 | 재발성... 그리고 다른 조건미국, 푸에르토 리코, 괌