- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01044069
Prekursori-B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia (B-ALL), jota hoidetaan autologisilla T-soluilla, jotka on geneettisesti kohdistettu B-soluspesifiseen antigeeniin CD19
Vaiheen I koe prekursori-B-solujen akuutista lymfoblastisesta leukemiasta (B-ALL), joka on hoidettu autologisilla T-soluilla, jotka on geneettisesti kohdistettu B-soluspesifiseen antigeeniin CD19
Tämä tutkimus on tutkimusmenetelmä, jossa käytetään immuunisoluja, joita kutsutaan "T-soluiksi", tappamaan leukemia. Nämä T-solut poistetaan verestä, modifioidaan laboratoriossa ja laitetaan sitten takaisin kehoon. T-solut taistelevat infektioita vastaan ja voivat myös tappaa syöpäsoluja joissakin tapauksissa. Tällä hetkellä T-solut eivät kuitenkaan pysty tappamaan syöpäsoluja. Tästä syystä laitamme T-soluihin yhden geenin, jonka avulla ne voivat tunnistaa ja tappaa leukemiasolut. Tämän geenin laittaa T-soluihin heikennetty virus. Geeni tuottaa T-soluissa proteiineja, jotka auttavat T-soluja tunnistamaan leukemiasolut ja mahdollisesti tappamaan ne. Lääkärit ovat havainneet, että tällä tavalla modifioidut T-solut voivat parantaa ALL:n kaltaista syöpää hiirillä.
Tämän tutkimuksen päätavoitteena on määrittää näiden modifioitujen T-solujen turvallisuus ja sopiva annos ALL-potilailla. Tämä tehdään "kliinisessä tutkimuksessa". Modifioitujen T-solujen annos riippuu siitä, onko sinulla sairaus luuytimessäsi vai ei. Potilas saa myös kemoterapiaa ennen T-soluja. Käytämme normaalisti kemoterapiaa, jota käytetään leukemiapotilailla. Kemoterapiaa annetaan leukemian vähentämiseksi ja T-solujen pidempään elämään.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset potilaat ovat kelvollisia (> tai = 18-vuotiaille).
- Potilailla on oltava B-ALL refraktaarinen, uusiutunut, MRD tai ensimmäinen CR alla kuvatulla tavalla.
- Täydellinen remissio määritellään normaalin hematopoieesin palautumiseksi, kun neutrofiilien määrä on > 1 000 x 106/l, verihiutalemäärä > 100 000 x 106/l ja hemoglobiini > 10 g/dl. Blastien tulee olla < 5 % hoidon jälkeisessä luuytimen erossa. Lisäksi leukemiasta ei pitäisi olla kliinisiä todisteita vähintään neljään viikkoon.
- MRD määritellään potilaiksi, jotka täyttävät edellä mainitut CR-kriteerit, mutta joilla on jäännössairaus mitattuna kvantitatiivisella PCR:llä tai virtauksella tai IgH-uudelleenjärjestelyjen syvällä sekvensoinnilla. Verestä ja/tai luuytimestä tehty määritys määrittelee MRD:n qPCR:llä syklin kynnysarvoksi (CT), joka on vähintään 1 CT-arvo < kuin alin taustan CT-arvo. Ulkopuoliset laboratoriokokeet voivat riittää tähän arviointiin päätutkijan harkinnan mukaan.
Relapsoitunut B-ALL määritellään potilaiksi, jotka täyttävät edellä mainitut CR-kriteerit ennen kuin kehittyvät uusiutuva sairaus (luuytimen blastien lisääntyminen). Refraktoriset potilaat määritellään potilaiksi, jotka eivät ole saavuttaneet CR:ää yhden induktiokemoterapiasyklin jälkeen
- Potilailla on oltava B-ALL-diagnoosi virtaussytometrian tai luuytimen histologian ja/tai sytogenetiikan perusteella.
- Potilailla on oltava CD19+ ALL, mikä on vahvistettu virtaussytometrialla ja/tai immunohistokemialla.
- Kreatiniini < 2,0 mg/100 ml, bilirubiini < 2,0 mg/100 ml, ASAT ja ALAT < 3 x normaalit, PT ja PTT < 2 x normaalit stabiilin kroonisen antikoagulanttihoidon ulkopuolella. LFT:t (bilirubiini, AST ja/tai ALT) voivat olla hyväksyttäviä, jos nousu johtuu leukemiainfiltraatiosta tai leukemiahoidosta tyrosiinikinaasin estäjillä.
- Riittävä sydämen toiminta (LVEF ≥ 40 %) arvioituna ECHO:lla tai MUGA:lla tai muulla vastaavalla sydämen kuvantamisella, joka on suoritettu kuukauden sisällä rekisteröinnistä.
- Riittävä keuhkojen toiminta mitattuna ≥ 92 %:n happisaturaatiolla huoneilmasta pulssioksimetrialla.
- Potilailla on oltava riittävä pääsy leukafereesitoimenpiteeseen MSKCC:n luovutushuoneen henkilökunnan arvioiden mukaan.
- Elinajanodote > 3 kuukautta
Poissulkemiskriteerit:
- Karnofskyn suorituskykytila < 70.
- Aktiivinen keskushermoston (CNS) leukemia, joka määritellään yksiselitteisenä morfologisena todisteena lymfoblasteista aivo-selkäydinnesteessä (CSF) tai oireellisesta keskushermoston leukemiasta (ts. kallohermon halvaus tai muu merkittävä neurologinen toimintahäiriö) 28 päivän kuluessa ilmoittautumisesta. Profylaktinen intratekaalinen lääkitys ei ole poissulkemisen syy.
- Potilaat, joita on aiemmin hoidettu allogeenisellä SCT:llä, jota tällä hetkellä monimutkaistaa aktiivinen GVHD, joka vaatii T-soluja estävää hoitoa.
Potilaat, joilla on seuraavat sydänsairaudet, suljetaan pois:
- New York Heart Associationin (NYHA) vaiheen III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Sydäninfarkti ≤6 kuukautta ennen ilmoittautumista
- Kliinisesti merkittävä kammiorytmihäiriö tai selittämätön pyörtyminen, joiden ei uskota olevan luonteeltaan vasovagaalisia tai johtuvan nestehukasta
Aiempi vakava ei-iskeeminen kardiomyopatia, EF ≤ 20 %
- Potilaat, joilla on HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
- Potilaat, joilla on samanaikaisesti aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka edellyttävät muuta hoitoa kuin odotettavissa olevaa tarkkailua.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Pts, joilla on B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia
Tämä on vaiheen I tutkimus.
Potilaat, joilla on CD19+ ALL (CR, relapsoituneet, MRD tai refraktaariset), ovat oikeutettuja mukaan.
Ensimmäisen CR:n B-ALL-potilaat otetaan mukaan, mutta niitä hoidetaan vain, jos heille kehittyy MRD tai ilmeinen relapsi, kun taas potilaat, joilla on MRD tai joilla on dokumentoitu uusiutunut/refraktorinen sairaus, ovat oikeutettuja välittömään hoitoon.
Tässä tutkimuksessa alun perin ehdotetut T-soluannokset perustuivat annoksiin, jotka annettiin turvallisesti aikaisemmissa autologisissa T-soluissa tapahtuvissa adoptiivisissa hoitotutkimuksissa, mutta annosta on muutettu potilailla, joilla oli morfologisia merkkejä sairaudesta, havaittujen toksisuuksien perusteella.
Potilaita hoidetaan erilaisilla T-soluannoksilla riippuen sairauden määrästä T-soluinfuusion aikana.
Potilaat kohortissa 1 (<5 % blasteja keuhkoissa) saavat edelleen 10^6 19-28z+ T-solua/kg kuten aiemmin.
Potilaat kohortissa 2 (≥ 5 % blasteja keuhkoissa) saavat pienennetyn annoksen 1 x 106 19-28z+ T-solua/kg).
|
Pts:lle tehdään leukafereesi.
Leukafereesituote pestään ja jäädytetään, kunnes PI ohjaa GTF:n aloittamaan T-solutuotannon.
CD3+ T-solut eristetään leukafereesista ja transdusoidaan 19-28z kimeerisellä reseptorilla ja laajennetaan.
Kaikki relapsoituneet (joko MRD+ tai morfologiset) ja tulenkestävät pisteet saavat uudelleeninduktiokemohoidon aina kun se on mahdollista, jotta tuumorikuormaa voidaan optimaalisesti vähentää ennen T-soluinfuusiota.
Re-induktiokemoterapian valitsee hoitava dr.
aiemman hoidon perusteella, kemoterapian haittavaikutukset ja suurin todennäköisyys saavuttaa optimaalinen vaste.
Kun pisteet toipuvat uudelleen induktiokemohoidon toksisuudesta, sairauden tila arvioidaan uudelleen toistamalla luuytimen aspiraatio tai biopsia.
Pts saavat hoitavaa kemoa (min 2 viikkoa uudelleeninduktiokemohoidon päättymisestä), jota seuraa 2-7 päivää myöhemmin 19-28z+ T-solut.
Pts on tx kahdessa kohortissa T-solujen eri annoksilla taudin määrän mukaan välittömästi ennen T-soluinfuusiota.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Geenimodifioitujen autologisten CD19-spesifisten T-solujen adoptiivisen siirron turvallisuuden arvioiminen aikuispotilailla, joilla on B-ALL.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Advektiivisesti siirrettyjen anti-CD19 T-solujen leukemiaa estävän vaikutuksen arvioiminen.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Jae Park, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Jain T, Knezevic A, Pennisi M, Chen Y, Ruiz JD, Purdon TJ, Devlin SM, Smith M, Shah GL, Halton E, Diamonte C, Scordo M, Sauter CS, Mead E, Santomasso BD, Palomba ML, Batlevi CW, Maloy MA, Giralt S, Smith E, Brentjens R, Park JH, Perales MA, Mailankody S. Hematopoietic recovery in patients receiving chimeric antigen receptor T-cell therapy for hematologic malignancies. Blood Adv. 2020 Aug 11;4(15):3776-3787. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002509.
- Pennisi M, Jain T, Santomasso BD, Mead E, Wudhikarn K, Silverberg ML, Batlevi Y, Shouval R, Devlin SM, Batlevi C, Brentjens RJ, Dahi PB, Diamonte C, Giralt S, Halton EF, Maloy M, Palomba ML, Sanchez-Escamilla M, Sauter CS, Scordo M, Shah G, Park JH, Perales MA. Comparing CAR T-cell toxicity grading systems: application of the ASTCT grading system and implications for management. Blood Adv. 2020 Feb 25;4(4):676-686. doi: 10.1182/bloodadvances.2019000952.
- Park JH, Romero FA, Taur Y, Sadelain M, Brentjens RJ, Hohl TM, Seo SK. Cytokine Release Syndrome Grade as a Predictive Marker for Infections in Patients With Relapsed or Refractory B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia Treated With Chimeric Antigen Receptor T Cells. Clin Infect Dis. 2018 Aug 1;67(4):533-540. doi: 10.1093/cid/ciy152.
- Park JH, Riviere I, Gonen M, Wang X, Senechal B, Curran KJ, Sauter C, Wang Y, Santomasso B, Mead E, Roshal M, Maslak P, Davila M, Brentjens RJ, Sadelain M. Long-Term Follow-up of CD19 CAR Therapy in Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2018 Feb 1;378(5):449-459. doi: 10.1056/NEJMoa1709919.
- Brentjens RJ, Riviere I, Park JH, Davila ML, Wang X, Stefanski J, Taylor C, Yeh R, Bartido S, Borquez-Ojeda O, Olszewska M, Bernal Y, Pegram H, Przybylowski M, Hollyman D, Usachenko Y, Pirraglia D, Hosey J, Santos E, Halton E, Maslak P, Scheinberg D, Jurcic J, Heaney M, Heller G, Frattini M, Sadelain M. Safety and persistence of adoptively transferred autologous CD19-targeted T cells in patients with relapsed or chemotherapy refractory B-cell leukemias. Blood. 2011 Nov 3;118(18):4817-28. doi: 10.1182/blood-2011-04-348540. Epub 2011 Aug 17.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 09-114
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset geenimuunneltuja T-soluja
-
Ruijin HospitalShanghai Essight Bio Co.,LtdRekrytointi
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RekrytointiTulenkestävä multippeli myelooma | Uusiutuva multippeli myeloomaKiina
-
The Cleveland ClinicCVS Caremark; O'Neill FoundationLopetettu
-
920th Hospital of Joint Logistics Support Force...Gracell Biotechnology Shanghai Co., Ltd.; Kunming Hope of Health HospitalRekrytointiRelapsoitunut tai refraktaarinen B-solu akuutti lymfoblastinen leukemia | Relapsoitunut tai tulenkestävä B-solujen non-hodgkin-lymfoomaKiina
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.Ei vielä rekrytointiaTulenkestävä multippeli myelooma | Uusiutuva multippeli myeloomaKiina
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RekrytointiAkuutti lymfoblastinen leukemia, uusiutumisessa | Multippeli myelooma uusiutumisessa | Multippeli myelooma, tulenkestävä | Non-Hodgkinin lymfooma, uusiutunut | Non-Hodgkinin lymfooma tulenkestävä | Akuutti lymfosyyttinen leukemia RefractoryKiina
-
Zhejiang UniversityRekrytointiEdistyneet kiinteät kasvaimetKiina
-
University of MichiganVericel CorporationValmisAlveolaarinen luun menetysYhdysvallat