Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Prekursori-B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia (B-ALL), jota hoidetaan autologisilla T-soluilla, jotka on geneettisesti kohdistettu B-soluspesifiseen antigeeniin CD19

torstai 1. helmikuuta 2024 päivittänyt: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Vaiheen I koe prekursori-B-solujen akuutista lymfoblastisesta leukemiasta (B-ALL), joka on hoidettu autologisilla T-soluilla, jotka on geneettisesti kohdistettu B-soluspesifiseen antigeeniin CD19

Tämä tutkimus on tutkimusmenetelmä, jossa käytetään immuunisoluja, joita kutsutaan "T-soluiksi", tappamaan leukemia. Nämä T-solut poistetaan verestä, modifioidaan laboratoriossa ja laitetaan sitten takaisin kehoon. T-solut taistelevat infektioita vastaan ​​ja voivat myös tappaa syöpäsoluja joissakin tapauksissa. Tällä hetkellä T-solut eivät kuitenkaan pysty tappamaan syöpäsoluja. Tästä syystä laitamme T-soluihin yhden geenin, jonka avulla ne voivat tunnistaa ja tappaa leukemiasolut. Tämän geenin laittaa T-soluihin heikennetty virus. Geeni tuottaa T-soluissa proteiineja, jotka auttavat T-soluja tunnistamaan leukemiasolut ja mahdollisesti tappamaan ne. Lääkärit ovat havainneet, että tällä tavalla modifioidut T-solut voivat parantaa ALL:n kaltaista syöpää hiirillä.

Tämän tutkimuksen päätavoitteena on määrittää näiden modifioitujen T-solujen turvallisuus ja sopiva annos ALL-potilailla. Tämä tehdään "kliinisessä tutkimuksessa". Modifioitujen T-solujen annos riippuu siitä, onko sinulla sairaus luuytimessäsi vai ei. Potilas saa myös kemoterapiaa ennen T-soluja. Käytämme normaalisti kemoterapiaa, jota käytetään leukemiapotilailla. Kemoterapiaa annetaan leukemian vähentämiseksi ja T-solujen pidempään elämään.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

93

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Aikuiset potilaat ovat kelvollisia (> tai = 18-vuotiaille).
  • Potilailla on oltava B-ALL refraktaarinen, uusiutunut, MRD tai ensimmäinen CR alla kuvatulla tavalla.
  • Täydellinen remissio määritellään normaalin hematopoieesin palautumiseksi, kun neutrofiilien määrä on > 1 000 x 106/l, verihiutalemäärä > 100 000 x 106/l ja hemoglobiini > 10 g/dl. Blastien tulee olla < 5 % hoidon jälkeisessä luuytimen erossa. Lisäksi leukemiasta ei pitäisi olla kliinisiä todisteita vähintään neljään viikkoon.
  • MRD määritellään potilaiksi, jotka täyttävät edellä mainitut CR-kriteerit, mutta joilla on jäännössairaus mitattuna kvantitatiivisella PCR:llä tai virtauksella tai IgH-uudelleenjärjestelyjen syvällä sekvensoinnilla. Verestä ja/tai luuytimestä tehty määritys määrittelee MRD:n qPCR:llä syklin kynnysarvoksi (CT), joka on vähintään 1 CT-arvo < kuin alin taustan CT-arvo. Ulkopuoliset laboratoriokokeet voivat riittää tähän arviointiin päätutkijan harkinnan mukaan.

Relapsoitunut B-ALL määritellään potilaiksi, jotka täyttävät edellä mainitut CR-kriteerit ennen kuin kehittyvät uusiutuva sairaus (luuytimen blastien lisääntyminen). Refraktoriset potilaat määritellään potilaiksi, jotka eivät ole saavuttaneet CR:ää yhden induktiokemoterapiasyklin jälkeen

  • Potilailla on oltava B-ALL-diagnoosi virtaussytometrian tai luuytimen histologian ja/tai sytogenetiikan perusteella.
  • Potilailla on oltava CD19+ ALL, mikä on vahvistettu virtaussytometrialla ja/tai immunohistokemialla.
  • Kreatiniini < 2,0 mg/100 ml, bilirubiini < 2,0 mg/100 ml, ASAT ja ALAT < 3 x normaalit, PT ja PTT < 2 x normaalit stabiilin kroonisen antikoagulanttihoidon ulkopuolella. LFT:t (bilirubiini, AST ja/tai ALT) voivat olla hyväksyttäviä, jos nousu johtuu leukemiainfiltraatiosta tai leukemiahoidosta tyrosiinikinaasin estäjillä.
  • Riittävä sydämen toiminta (LVEF ≥ 40 %) arvioituna ECHO:lla tai MUGA:lla tai muulla vastaavalla sydämen kuvantamisella, joka on suoritettu kuukauden sisällä rekisteröinnistä.
  • Riittävä keuhkojen toiminta mitattuna ≥ 92 %:n happisaturaatiolla huoneilmasta pulssioksimetrialla.
  • Potilailla on oltava riittävä pääsy leukafereesitoimenpiteeseen MSKCC:n luovutushuoneen henkilökunnan arvioiden mukaan.
  • Elinajanodote > 3 kuukautta

Poissulkemiskriteerit:

  • Karnofskyn suorituskykytila ​​< 70.
  • Aktiivinen keskushermoston (CNS) leukemia, joka määritellään yksiselitteisenä morfologisena todisteena lymfoblasteista aivo-selkäydinnesteessä (CSF) tai oireellisesta keskushermoston leukemiasta (ts. kallohermon halvaus tai muu merkittävä neurologinen toimintahäiriö) 28 päivän kuluessa ilmoittautumisesta. Profylaktinen intratekaalinen lääkitys ei ole poissulkemisen syy.
  • Potilaat, joita on aiemmin hoidettu allogeenisellä SCT:llä, jota tällä hetkellä monimutkaistaa aktiivinen GVHD, joka vaatii T-soluja estävää hoitoa.

Potilaat, joilla on seuraavat sydänsairaudet, suljetaan pois:

  • New York Heart Associationin (NYHA) vaiheen III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Sydäninfarkti ≤6 kuukautta ennen ilmoittautumista
  • Kliinisesti merkittävä kammiorytmihäiriö tai selittämätön pyörtyminen, joiden ei uskota olevan luonteeltaan vasovagaalisia tai johtuvan nestehukasta
  • Aiempi vakava ei-iskeeminen kardiomyopatia, EF ≤ 20 %

    • Potilaat, joilla on HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
    • Potilaat, joilla on samanaikaisesti aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka edellyttävät muuta hoitoa kuin odotettavissa olevaa tarkkailua.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Pts, joilla on B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia
Tämä on vaiheen I tutkimus. Potilaat, joilla on CD19+ ALL (CR, relapsoituneet, MRD tai refraktaariset), ovat oikeutettuja mukaan. Ensimmäisen CR:n B-ALL-potilaat otetaan mukaan, mutta niitä hoidetaan vain, jos heille kehittyy MRD tai ilmeinen relapsi, kun taas potilaat, joilla on MRD tai joilla on dokumentoitu uusiutunut/refraktorinen sairaus, ovat oikeutettuja välittömään hoitoon. Tässä tutkimuksessa alun perin ehdotetut T-soluannokset perustuivat annoksiin, jotka annettiin turvallisesti aikaisemmissa autologisissa T-soluissa tapahtuvissa adoptiivisissa hoitotutkimuksissa, mutta annosta on muutettu potilailla, joilla oli morfologisia merkkejä sairaudesta, havaittujen toksisuuksien perusteella. Potilaita hoidetaan erilaisilla T-soluannoksilla riippuen sairauden määrästä T-soluinfuusion aikana. Potilaat kohortissa 1 (<5 % blasteja keuhkoissa) saavat edelleen 10^6 19-28z+ T-solua/kg kuten aiemmin. Potilaat kohortissa 2 (≥ 5 % blasteja keuhkoissa) saavat pienennetyn annoksen 1 x 106 19-28z+ T-solua/kg).
Pts:lle tehdään leukafereesi. Leukafereesituote pestään ja jäädytetään, kunnes PI ohjaa GTF:n aloittamaan T-solutuotannon. CD3+ T-solut eristetään leukafereesista ja transdusoidaan 19-28z kimeerisellä reseptorilla ja laajennetaan. Kaikki relapsoituneet (joko MRD+ tai morfologiset) ja tulenkestävät pisteet saavat uudelleeninduktiokemohoidon aina kun se on mahdollista, jotta tuumorikuormaa voidaan optimaalisesti vähentää ennen T-soluinfuusiota. Re-induktiokemoterapian valitsee hoitava dr. aiemman hoidon perusteella, kemoterapian haittavaikutukset ja suurin todennäköisyys saavuttaa optimaalinen vaste. Kun pisteet toipuvat uudelleen induktiokemohoidon toksisuudesta, sairauden tila arvioidaan uudelleen toistamalla luuytimen aspiraatio tai biopsia. Pts saavat hoitavaa kemoa (min 2 viikkoa uudelleeninduktiokemohoidon päättymisestä), jota seuraa 2-7 päivää myöhemmin 19-28z+ T-solut. Pts on tx kahdessa kohortissa T-solujen eri annoksilla taudin määrän mukaan välittömästi ennen T-soluinfuusiota.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Geenimodifioitujen autologisten CD19-spesifisten T-solujen adoptiivisen siirron turvallisuuden arvioiminen aikuispotilailla, joilla on B-ALL.
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Advektiivisesti siirrettyjen anti-CD19 T-solujen leukemiaa estävän vaikutuksen arvioiminen.
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Jae Park, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 5. tammikuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. tammikuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. tammikuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 6. tammikuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 6. tammikuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Torstai 7. tammikuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 2. helmikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 1. helmikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset geenimuunneltuja T-soluja

3
Tilaa