Prekurzorová B buněčná akutní lymfoblastická leukémie (B-ALL) léčená autologními T lymfocyty geneticky cílenými na specifický antigen B lymfocytů CD19

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí pacienti jsou způsobilí (> nebo = do 18 let).
• Pacienti musí mít B-ALL refrakterní, relabující, MRD nebo v první CR, jak je popsáno níže.
• Kompletní remise je definována jako obnovení normální hematopoézy s počtem neutrofilů > 1 000 x 106/l, počtem krevních destiček > 100 000 x 106/l a hemoglobinem > 10 g/dl. Výbuchy by měly být < 5 % v diferenciálu kostní dřeně po léčbě. Kromě toho by po dobu minimálně čtyř týdnů neměly existovat žádné klinické známky leukémie.
• MRD je definována jako pacienti splňující výše uvedená kritéria pro CR, ale s reziduálním onemocněním měřeným pomocí kvantitativní PCR nebo průtokem nebo hlubokým sekvenováním přestaveb IgH. Test z krve a/nebo kostní dřeně definuje MRD pomocí qPCR jako práh cyklu (CT), který je alespoň o 1 hodnotu CT < než nejnižší hodnota CT z pozadí. Podle uvážení hlavního zkoušejícího mohou k tomuto posouzení stačit vnější laboratorní testy.

Relaps B-ALL bude definován jako pacienti, kteří splňují výše uvedená kritéria pro CR před rozvojem rekurentního onemocnění (zvýšené blasty v kostní dřeni). Refrakterní pacienti budou definováni jako pacienti, kteří nedosáhli CR po 1 cyklu indukční chemoterapie

• Pacienti musí mít diagnózu B-ALL pomocí průtokové cytometrie nebo histologie kostní dřeně a/nebo cytogenetiky.
• Pacienti musí mít CD19+ ALL potvrzenou průtokovou cytometrií a/nebo imunohistochemií.
• Kreatinin < 2,0 mg/100 ml, bilirubin < 2,0 mg/100 ml, AST a ALT < 3x normální, PT a PTT < 2x normální mimo nastavení stabilní chronické antikoagulační terapie. LFT (Bilirubin, AST a/nebo ALT) mohou být přijatelné, pokud je zvýšení sekundární k leukemické infiltraci nebo léčbě leukemie inhibitory tyrozinkinázy.
• Adekvátní srdeční funkce (LVEF ≥ 40 %) hodnocená pomocí ECHO nebo MUGA nebo jiného podobného srdečního zobrazení provedeného do 1 měsíce od zařazení.
• Adekvátní plicní funkce hodnocená pomocí ≥ 92% saturace kyslíkem na vzduchu v místnosti pomocí pulzní oxymetrie.
• Pacienti musí mít odpovídající přístup pro proceduru leukaferézy, jak to hodnotí personál z dárcovské místnosti MSKCC.
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce

Kritéria vyloučení:

• Stav výkonu podle Karnofského < 70.
• Aktivní leukémie centrálního nervového systému (CNS), jak je definována jednoznačným morfologickým průkazem lymfoblastů v mozkomíšním moku (CSF) nebo symptomatická leukémie CNS (tj. obrny hlavových nervů nebo jiné významné neurologické dysfunkce) do 28 dnů od zařazení. Profylaktická intratekální medikace není důvodem k vyloučení.
• Pacienti dříve léčení alogenní SCT, která je v současnosti komplikována aktivní GVHD vyžadující supresivní terapii T lymfocytů.

Pacienti s následujícími srdečními onemocněními budou vyloučeni:

• Městnavé srdeční selhání stadia III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
• Infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před zařazením
• Anamnéza klinicky významné ventrikulární arytmie nebo nevysvětlitelné synkopy, které nejsou považovány za vazovagální nebo v důsledku dehydratace

• Těžká neischemická kardiomyopatie v anamnéze s EF ≤ 20 %

  • Pacienti s infekcí HIV, hepatitidou B nebo hepatitidou C.
  • Pacienti s jakýmikoli souběžnými aktivními malignitami, jak jsou definovány jako malignity vyžadující jinou léčbu než očekávané pozorování.