卡培他滨和二甲苯磺酸拉帕替尼治疗头颈部鳞状细胞癌患者

包容

• 经组织学或细胞学证实的 SCCHN
• 除鼻咽外，所有主要部位均符合条件
• 转移性疾病或局部复发性疾病感觉不适合治愈性治疗（由医生确定）
• ECOG 体能状态 0-2
• 在转移性/局部晚期、复发性无法治愈的情况下未接受过化疗；患者可能已接受过治愈性化疗，包括诱导化疗、化疗同步放疗和辅助化疗
• 之前没有卡培他滨；在治疗意向环境中接受过 5-FU 或其他氟嘧啶类药物的患者不会被排除在外，只要自之前的 5-FU 暴露以来已经过去 6 个月以上
• 没有拉帕替尼的既往史
• 之前在治疗意向环境中使用西妥昔单抗不会导致排除，只要自之前的 C225 暴露以来至少过去了 4 周
• 患者可能已经接受了根治性、辅助性或转移性放疗；放射治疗必须在参与研究前至少 14 天完成
• ECOG 性能状态 0-2 (Karnofsky >= 60%)
• 必须具有正常的器官和骨髓功能
• 实验室测试应在注册前 14 天内完成
• 左心室射血分数 (LVEF) 可通过超声心动图或核显像确定，应在入组后 21 天内获得
• 血小板 >= 100,000/mm^3
• 总胆红素 =< 2
• 白蛋白 > 2.5
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 5.0 X 机构正常上限（对于有肝转移的患者）=< 3.0 X 机构正常上限（对于没有肝转移的患者）
• GFR > 30（根据标准 Cockroft 和 Gault 公式）
• LVEF >= 50%
• 患者在研究期间可能会接受抗凝药物治疗
• 患者在研究期间不得接受其他抗肿瘤治疗，如化学疗法或放射疗法；患者在研究期间可能不会接受其他实验性治疗；在基于协议的治疗期间需要放射治疗的患者将被取消研究
• 在研究期间，患者可能会同时接受双膦酸盐治疗和食欲激素治疗
• 患者在研究期间既不能怀孕也不能期望怀孕
• 患者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书
• 足够的吞咽功能或用于给药的胃管
• 无吸收内服药物障碍
• 充足的营养状况：患者不会因之前的体重减轻而被排除在外，但在进入研究时需要通过血清白蛋白测量获得充足的营养
• 主动降噪 >= 1,500/毫米^3
• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施

排除

• 既往接受过卡培他滨化疗或拉帕替尼的患者
• 脑转移患者如果接受了针对病变的适当治疗，治疗后至少两周没有治疗后进展的证据，没有明显的神经系统症状，并且不再使用类固醇治疗脑转移，则可以参加
• 具有中枢神经系统转移相关症状的患者应在参与研究前进行影像学评估
• 自之前接受化疗后不到 3 周
• LVEF < 50% 或有症状的充血性心力衰竭 (CHF)
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于需要静脉注射抗生素的持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 由于卡培他滨和拉帕替尼的潜在致畸或流产作用，孕妇被排除在外；由于母亲用这些药物治疗继发于哺乳婴儿的不良事件存在潜在风险，因此在母亲参与研究之前应停止母乳喂养
• 其他需要持续治疗或预计需要在两年内进行全身治疗的活动性侵袭性恶性肿瘤；局限性皮肤鳞状细胞癌、皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌或其他仅需要局部消融治疗的恶性肿瘤不会导致排除
• 在进入研究之前的最后 30 天内接受过任何在进入研究时尚未获得监管批准的适应症药物的治疗
• 如果主治医师没有发现这些药物的禁忌症，既往 CHF 或其他心脏疾病不会导致排除；如果禁忌症有争议，将在开始治疗前进行心脏咨询
• 除非另有说明，否则在研究药物首次给药前 3 周内禁止通过停药进行抗癌治疗（研究方案除外）
• 不允许在第一次给药前 3 周（21 天）或 5 个半衰期（以较长者为准）和最后一次给药后 30 天内使用研究药物
• CYP3A4 诱导剂和抑制剂、抗酸剂以及草药或膳食补充剂
• SCCHN 治疗期间禁止同时放疗和手术