Capecitabine en lapatinibditosylaat bij de behandeling van patiënten met plaveiselcelkanker in het hoofd-halsgebied

Opname

• Histologisch of cytologisch bevestigd SCCHN
• Alle primaire locaties komen in aanmerking, behalve nasofaryngeaal
• Gemetastaseerde ziekte of lokaal terugkerende ziekte die niet vatbaar wordt geacht voor curatieve therapie (zoals bepaald door een arts)
• ECOG-prestatiestatus 0-2
• Geen eerdere chemotherapie in de gemetastaseerde / lokaal gevorderde, terugkerende ongeneeslijke setting; patiënten kunnen eerdere chemotherapie met curatieve intentie hebben ondergaan, waaronder inductiechemotherapie, chemotherapie gelijktijdig met bestraling en adjuvante chemotherapie
• Geen eerdere capecitabine; patiënten die 5-FU of andere fluoropyrimidines hebben gekregen in de setting met curatieve intentie zullen niet worden uitgesloten, zolang er meer dan 6 maanden zijn verstreken sinds eerdere blootstelling aan 5-FU
• Geen voorgeschiedenis van Lapatinib
• Eerder gebruik van cetuximab in de setting met curatieve intentie leidt niet tot uitsluiting, zolang er ten minste vier weken zijn verstreken sinds eerdere C225-blootstelling
• Patiënten kunnen radiotherapie hebben gekregen in de definitieve, adjuvante of gemetastaseerde setting; bestralingstherapie moet ten minste 14 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie zijn voltooid
• ECOG-prestatiestatus van 0-2 (Karnofsky >= 60%)
• Moet een normale orgaan- en mergfunctie hebben
• Laboratoriumtesten moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie worden voltooid
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) kan worden bepaald door middel van echocardiografie of nucleaire scintigrafie en moet binnen 21 dagen na inschrijving worden verkregen
• Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Totaal bilirubine =< 2
• Albumine > 2,5
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 5,0 X institutionele bovengrens van normaal (voor patiënten met levermetastasen) =< 3,0 X institutionele bovengrens van normaal (voor patiënten zonder levermetastasen)
• GFR > 30 (volgens standaard Cockroft- en Gault-formule)
• LVEF >= 50%
• Patiënten kunnen tijdens de studie antistollingsmedicatie krijgen
• Patiënten mogen tijdens de studie geen andere antineoplastische therapieën krijgen, zoals chemotherapie of bestraling; patiënten mogen tijdens hun studie geen andere experimentele behandelingen krijgen; patiënten die bestralingsbehandelingen nodig hebben tijdens protocolgebaseerde behandeling, worden uit de studie gehaald
• Patiënten kunnen gelijktijdig bisfosfonaattherapie krijgen, evenals hormonale manipulaties voor eetlust tijdens de studie
• Patiënten mogen tijdens het onderzoek niet zwanger zijn en mogen niet verwachten zwanger te worden
• Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen
• Adequate slikfunctie of maagsonde voor medicijntoediening
• Geen handicap met absorptie van interne medicijnen
• Adequate voedingsstatus: Patiënten zullen niet worden uitgesloten op basis van eerder gewichtsverlies, maar zullen moeten beschikken over voldoende voeding op het moment dat ze aan de studie beginnen, zoals gemeten door serumalbumine
• ANC >= 1.500/mm^3
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek

Uitsluiting

• Patiënten die eerder chemotherapie met capecitabine of lapatinib hebben gekregen
• Patiënten met hersenmetastasen kunnen deelnemen als ze de juiste behandeling voor de laesie(s) hebben ondergaan, ten minste twee weken na de behandeling zijn zonder bewijs voor progressie na de behandeling, geen significante neurologische symptomen hebben en niet langer steroïden gebruiken voor hersenmetastasen
• Patiënten met symptomen die betrekking hebben op CZS-metastasen dienen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek te worden beoordeeld met beeldvorming
• Er zijn minder dan 3 weken verstreken sinds eerdere blootstelling aan chemotherapie
• LVEF < 50% of symptomatisch congestief hartfalen (CHF)
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie waarvoor IV-antibiotica nodig zijn, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen worden uitgesloten vanwege de mogelijkheid van teratogene of abortieve effecten van capecitabine en lapatinib; omdat er een potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met deze middelen, moet de borstvoeding worden gestaakt voordat de moeder aan het onderzoek deelneemt
• Andere actieve, invasieve maligniteiten waarvoor voortdurende therapie nodig is of die naar verwachting binnen twee jaar systemische therapie nodig zullen hebben; gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid, basaalcelcarcinoom van de huid, carcinoom in situ van de cervix of andere maligniteiten die alleen lokaal ablatieve therapie vereisen, leiden niet tot uitsluiting
• In de laatste 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie een behandeling hebben ondergaan met een geneesmiddel dat op het moment van deelname aan de studie geen wettelijke goedkeuring heeft gekregen voor een indicatie
• Eerdere CHF of andere hartaandoeningen leiden niet tot uitsluiting als de behandelend arts geen contra-indicatie voor deze medicijnen ziet; als de contra-indicatie controversieel is, zal voorafgaand aan de start van de therapie een hartconsult worden verkregen
• Behandeling tegen kanker (anders dan het onderzoeksregime) is verboden vanaf 3 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct tot stopzetting, tenzij anders vermeld
• Geneesmiddelen voor onderzoek zijn niet toegestaan ​​vanaf 3 weken (21 dagen) of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de eerste dosis en tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct
• CYP3A4-inductoren en -remmers, antacida en kruiden- of voedingssupplementen
• Gelijktijdige bestralingstherapie en chirurgie voor SCCHN is tijdens de therapie verboden