Капецитабин и дитозилат лапатиниба в лечении пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи

Включение

• Гистологически или цитологически подтвержденный SCCHN
• Подходят все первичные локализации, за исключением носоглотки.
• Метастатическое заболевание или местно-рецидивирующее заболевание, не поддающееся лечебной терапии (по решению врача)
• Состояние производительности ECOG 0-2
• Отсутствие предшествующей химиотерапии при метастатическом/местно-распространенном, рецидивирующем неизлечимом состоянии; пациенты, возможно, ранее получали химиотерапию с лечебной целью, включая индукционную химиотерапию, химиотерапию одновременно с лучевой и адъювантной химиотерапией.
• Нет предшествующего капецитабина; пациенты, получавшие 5-ФУ или другие фторпиримидины с лечебной целью, не будут исключены, если с момента предшествующего воздействия 5-ФУ прошло более 6 мес.
• Нет предыдущей истории лапатиниба
• Предыдущее использование цетуксимаба в лечебных целях не приведет к исключению, если с момента предыдущего воздействия C225 прошло не менее четырех недель.
• Пациенты могли получать лучевую терапию в качестве окончательной, адъювантной или метастатической терапии; лучевая терапия должна быть завершена не менее чем за 14 дней до участия в исследовании
• Статус производительности ECOG 0-2 (Карновский >= 60%)
• Должен иметь нормальную функцию органов и костного мозга
• Лабораторные анализы должны быть завершены в течение 14 дней до регистрации
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) может быть определена с помощью эхокардиографии или ядерной сцинтиграфии и должна быть получена в течение 21 дня после зачисления.
• Тромбоциты >= 100 000/мм^3
• Общий билирубин = < 2
• Альбумин > 2,5
• АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) = < 5,0 X верхний предел нормы для учреждения (для пациентов с метастазами в печень) = < 3,0 X верхний предел нормы для учреждения (для пациентов без метастазов в печень)
• СКФ > 30 (по стандартной формуле Кокрофта и Голта)
• ФВ ЛЖ >= 50%
• Пациенты могут получать антикоагулянты во время исследования
• Во время исследования пациенты не могут получать другие противоопухолевые методы лечения, такие как химиотерапия или лучевая терапия; пациенты не могут получать другие экспериментальные методы лечения во время исследования; пациенты, нуждающиеся в лучевой терапии во время лечения на основе протокола, будут исключены из исследования
• Пациенты могут получать одновременную терапию бисфосфонатами, а также гормональные манипуляции для аппетита во время исследования.
• Пациенты не должны быть беременны или ожидать беременности во время исследования.
• Пациенты должны иметь возможность понимать и быть готовы подписать письменный документ информированного согласия
• Адекватная функция глотания или желудочный зонд для введения лекарств
• Нет инвалидности при абсорбции внутренних лекарств
• Адекватный статус питания: пациенты не будут исключены из-за предыдущей потери веса, но должны будут иметь адекватное питание на момент включения в исследование, измеряемое сывороточным альбумином.
• ANC >= 1500/мм^3
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем.

Исключение

• Пациенты, ранее получавшие химиотерапию капецитабином или лапатинибом
• Пациенты с метастазами в головной мозг могут участвовать, если они прошли надлежащее лечение поражения (я), по крайней мере две недели после лечения без признаков прогрессирования после лечения, не имеют значительных неврологических симптомов и больше не принимают стероиды для лечения метастазов в головной мозг.
• Пациенты с симптомами, относящимися к метастазам в ЦНС, должны быть обследованы с помощью изображений до участия в исследовании.
• Прошло менее 3 недель с момента предыдущего воздействия химиотерапии
• ФВ ЛЖ < 50% или симптоматическая застойная сердечная недостаточность (ЗСН)
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, требующую внутривенного введения антибиотиков, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из-за возможного тератогенного или абортивного действия капецитабина и лапатиниба; поскольку существует потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери этими препаратами, грудное вскармливание следует прекратить до участия матери в исследовании.
• Другие активные, инвазивные злокачественные новообразования, требующие постоянной терапии или ожидающие системной терапии в течение двух лет; локализованная плоскоклеточная карцинома кожи, базально-клеточная карцинома кожи, карцинома in situ шейки матки или другие злокачественные новообразования, требующие только местной абляционной терапии, не приведут к исключению
• Получали лечение в течение последних 30 дней до включения в исследование любым препаратом, который не получил одобрения регулирующих органов для показаний на момент включения в исследование.
• Предыдущая ЗСН или другие сердечные заболевания не являются основанием для исключения, если лечащий врач не увидит противопоказаний к этим лекарствам; если противопоказание является спорным, до начала терапии будет получена консультация кардиолога.
• Противораковая терапия (кроме исследуемого режима) запрещена за 3 недели до первой дозы исследуемого препарата путем прекращения, если не указано иное.
• Исследуемые препараты не допускаются в течение 3 недель (21 день) или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до первой дозы и до 30 дней после последней дозы исследуемого продукта.
• Индукторы и ингибиторы CYP3A4, антациды, растительные или пищевые добавки
• Запрещена одновременная лучевая терапия и хирургическое вмешательство при SCCHN во время терапии.