Kapecytabina i ditozylan lapatynibu w leczeniu pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi

Włączenie

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie SCCHN
• Kwalifikują się wszystkie pierwotne lokalizacje z wyjątkiem nosowo-gardłowej
• Choroba z przerzutami lub choroba nawracająca miejscowo, nie nadająca się do leczenia (określona przez lekarza)
• Stan wydajności ECOG 0-2
• Brak wcześniejszej chemioterapii w przerzutowym/zaawansowanym miejscowo, nawracającym nieuleczalnym układzie; pacjenci mogli otrzymać wcześniej chemioterapię z zamiarem wyleczenia, w tym chemioterapię indukcyjną, chemioterapię równoczesną z radioterapią i chemioterapię adjuwantową
• Brak wcześniejszej kapecytabiny; pacjenci, którzy otrzymali 5-FU lub inne fluoropirymidyny w celu wyleczenia, nie zostaną wykluczeni, o ile upłynęło więcej niż 6 miesięcy od wcześniejszej ekspozycji na 5-FU
• Brak wcześniejszej historii stosowania lapatynibu
• Wcześniejsze użycie cetuksymabu w celu wyleczenia nie spowoduje wykluczenia, o ile upłynęły co najmniej cztery tygodnie od wcześniejszej ekspozycji na C225
• Pacjenci mogli otrzymać radioterapię w leczeniu ostatecznym, uzupełniającym lub przerzutowym; radioterapię należy zakończyć co najmniej 14 dni przed udziałem w badaniu
• Stan sprawności ECOG 0-2 (Karnofsky >= 60%)
• Musi mieć normalną funkcję narządów i szpiku
• Badania laboratoryjne należy wykonać w ciągu 14 dni przed rejestracją
• Frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) można określić za pomocą echokardiografii lub scyntygrafii jądrowej i należy ją uzyskać w ciągu 21 dni od rejestracji
• Płytki >= 100 000/mm^3
• Bilirubina całkowita =< 2
• Albumina > 2,5
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 5,0 X górna granica normy w placówce (u pacjentów z przerzutami do wątroby) =< 3,0 X górna granica normy w placówce (dla pacjentów bez przerzutów do wątroby)
• GFR > 30 (według standardowego wzoru Cockrofta i Gaulta)
• LVEF >= 50%
• Podczas badania pacjenci mogą otrzymywać leki przeciwzakrzepowe
• Podczas badania pacjenci nie mogą otrzymywać innych terapii przeciwnowotworowych, takich jak chemioterapia lub radioterapia; pacjenci nie mogą otrzymywać innych eksperymentalnych terapii podczas badania; pacjenci wymagający radioterapii podczas leczenia opartego na protokole zostaną wykluczeni z badania
• Podczas badania pacjenci mogą otrzymywać równoczesną terapię bisfosfonianami, jak również manipulacje hormonalne w celu zmniejszenia apetytu
• Pacjentki nie mogą być w ciąży ani spodziewać się ciąży podczas badania
• Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Odpowiednia funkcja połykania lub sonda żołądkowa do podania leku
• Brak niepełnosprawności z wchłanianiem leków wewnętrznych
• Odpowiedni stan odżywienia: pacjenci nie będą wykluczani na podstawie wcześniejszej utraty masy ciała, ale będą musieli mieć odpowiednie odżywienie w momencie włączenia do badania, mierzone albuminą w surowicy
• ANC >= 1500/mm^3
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania

Wykluczenie

• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię kapecytabiną lub lapatynibem
• Pacjenci z przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć, jeśli przeszli odpowiednie leczenie zmiany (zmian), co najmniej dwa tygodnie po leczeniu nie ma dowodów na progresję po leczeniu, nie mają znaczących objawów neurologicznych i nie przyjmują już sterydów z powodu przerzutów do mózgu
• Pacjenci z objawami wskazującymi na przerzuty do OUN powinni być poddani badaniu obrazowemu przed włączeniem do badania
• Od wcześniejszej ekspozycji na chemioterapię upłynęły mniej niż 3 tygodnie
• LVEF < 50% lub objawowa zastoinowa niewydolność serca (CHF)
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja wymagająca podawania antybiotyków dożylnie, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone ze względu na potencjalne działanie teratogenne lub poronne kapecytabiny i lapatynibu; ponieważ istnieje potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki tymi lekami, należy przerwać karmienie piersią przed udziałem matki w badaniu
• Inny aktywny, inwazyjny nowotwór złośliwy wymagający ciągłego leczenia lub wymagający leczenia ogólnoustrojowego w ciągu dwóch lat; Zlokalizowany rak płaskonabłonkowy skóry, rak podstawnokomórkowy skóry, rak in situ szyjki macicy lub inne nowotwory wymagające jedynie leczenia miejscowego ablacyjnego nie spowoduje wykluczenia
• Otrzymali leczenie w ciągu ostatnich 30 dni przed włączeniem do badania jakimkolwiek lekiem, który nie otrzymał zgody regulacyjnej dla wskazania w momencie włączenia do badania
• Przebyta CHF lub inne choroby serca nie powodują wykluczenia, jeśli lekarz prowadzący nie widzi przeciwwskazań do stosowania tych leków; jeśli przeciwwskazanie jest kontrowersyjne, przed rozpoczęciem terapii uzyskana zostanie konsultacja kardiologiczna
• Terapia przeciwnowotworowa (inna niż badany schemat) jest zabroniona od 3 tygodni przed pierwszą dawką badanego produktu do przerwania, chyba że zaznaczono inaczej
• Badane leki są niedozwolone od 3 tygodni (21 dni) lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed pierwszą dawką i do 30 dni po ostatniej dawce badanego produktu
• Induktory i inhibitory CYP3A4, leki zobojętniające sok żołądkowy oraz suplementy ziołowe lub dietetyczne
• Jednoczesna radioterapia i operacja SCCHN są zabronione podczas terapii