Capecitabina e Ditosilato de Lapatinibe no Tratamento de Pacientes com Câncer Espinocelular de Cabeça e Pescoço

Inclusão

• SCCHN confirmado histologicamente ou citologicamente
• Todos os locais primários são elegíveis, exceto nasofaríngeo
• Doença metastática ou doença localmente recorrente não passível de terapia curativa (conforme determinado por um médico)
• Status de desempenho ECOG 0-2
• Sem quimioterapia prévia no cenário metastático/localmente avançado, incurável recorrente; os pacientes podem ter recebido quimioterapia com intenção curativa anterior, incluindo quimioterapia de indução, quimioterapia concomitante com radiação e quimioterapia adjuvante
• Sem capecitabina anterior; pacientes que receberam 5-FU ou outras fluoropirimidinas no cenário de intenção curativa não serão excluídos, desde que tenham decorrido mais de 6 meses desde a exposição anterior ao 5-FU
• Sem história prévia de Lapatinib
• O uso anterior de cetuximabe no cenário de intenção curativa não resultará em exclusão, desde que tenham decorrido pelo menos quatro semanas desde a exposição anterior ao C225
• Os pacientes podem ter recebido radioterapia no cenário definitivo, adjuvante ou metastático; a radioterapia deve ser concluída pelo menos 14 dias antes da participação no estudo
• Status de desempenho ECOG de 0-2 (Karnofsky >= 60%)
• Deve ter função normal de órgão e medula
• Os exames laboratoriais devem ser concluídos até 14 dias antes do registro
• A fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) pode ser determinada por ecocardiografia ou cintilografia nuclear e deve ser obtida até 21 dias após a inscrição
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina total =< 2
• Albumina > 2,5
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 5,0 X limite superior normal institucional (para pacientes com metástases hepáticas) =< 3,0 X limite superior normal institucional (para pacientes sem metástases hepáticas)
• TFG > 30 (pela fórmula padrão de Cockroft e Gault)
• FEVE >= 50%
• Os pacientes podem receber medicação anticoagulante durante o estudo
• Os pacientes não podem receber outras terapias antineoplásicas, como tratamentos de quimioterapia ou radiação, durante o estudo; os pacientes não podem receber outros tratamentos experimentais durante o estudo; os pacientes que necessitam de tratamentos de radiação durante o tratamento baseado em protocolo serão retirados do estudo
• Os pacientes podem receber terapia concomitante com bisfosfonatos, bem como manipulações hormonais para apetite durante o estudo
• As pacientes não devem estar grávidas nem esperar engravidar durante o estudo
• Os pacientes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Função de deglutição adequada ou tubo gástrico para administração de medicamentos
• Sem incapacidade com absorção de medicamentos internos
• Estado nutricional adequado: os pacientes não serão excluídos com base na perda de peso anterior, mas serão obrigados a ter uma nutrição adequada no momento da entrada no estudo, medida pela albumina sérica
• ANC >= 1.500/mm^3
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo

Exclusão

• Pacientes que receberam quimioterapia anterior com capecitabina ou lapatinibe
• Pacientes com metástases cerebrais podem participar se tiverem sido submetidos a tratamento adequado para a(s) lesão(ões), estiverem pelo menos duas semanas após o tratamento sem evidência de progressão pós-tratamento, não apresentarem sintomas neurológicos significativos e não estiverem mais usando esteróides para metástases cerebrais
• Pacientes com sintomas relacionados a metástases no SNC devem ser avaliados com exames de imagem antes da participação no estudo
• Menos de 3 semanas se passaram desde a exposição anterior à quimioterapia
• FEVE < 50% ou insuficiência cardíaca congestiva (ICC) sintomática
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa que requer antibióticos IV, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Mulheres grávidas são excluídas devido ao potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos da capecitabina e lapatinibe; como existe um risco potencial de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com esses agentes, a amamentação deve ser descontinuada antes da participação da mãe no estudo
• Outra malignidade invasiva ativa que requer terapia contínua ou espera-se que necessite de terapia sistêmica dentro de dois anos; carcinoma espinocelular localizado da pele, carcinoma basocelular da pele, carcinoma in situ do colo do útero ou outras malignidades que requerem apenas terapia ablativa local não resultarão em exclusão
• Ter recebido tratamento nos últimos 30 dias antes da entrada no estudo com qualquer medicamento que não tenha recebido aprovação regulatória para uma indicação no momento da entrada no estudo
• ICC anterior ou outras condições cardíacas não resultarão em exclusão se o médico assistente não vir contra-indicação para esses medicamentos; se a contraindicação for controversa, será realizada consulta cardiológica antes do início da terapia
• A terapia anticancerígena (que não seja o regime experimental) é proibida a partir de 3 semanas antes da primeira dose do produto experimental até a descontinuação, a menos que indicado de outra forma
• Medicamentos em investigação não são permitidos a partir de 3 semanas (21 dias) ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose e até 30 dias após a última dose do produto em investigação
• Indutores e inibidores do CYP3A4, antiácidos e suplementos fitoterápicos ou dietéticos
• Radioterapia e cirurgia concomitantes para SCCHN são proibidas durante a terapia