Capecitabina e lapatinib ditosilato nel trattamento di pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo

Inclusione

• SCCHN confermato istologicamente o citologicamente
• Tutti i siti primari sono ammissibili escluso nasofaringeo
• Malattia metastatica o malattia localmente ricorrente non ritenuta suscettibile di terapia curativa (come determinato da un medico)
• Performance status ECOG 0-2
• Nessuna precedente chemioterapia nel setting incurabile metastatico/localmente avanzato; i pazienti possono aver ricevuto una precedente chemioterapia con intenzione curativa inclusa la chemioterapia di induzione, la chemioterapia in concomitanza con radiazioni e la chemioterapia adiuvante
• Nessuna precedente capecitabina; i pazienti che hanno ricevuto 5-FU o altre fluoropirimidine nell'ambito dell'intenzione curativa non saranno esclusi, a condizione che siano trascorsi più di 6 mesi dalla precedente esposizione a 5-FU
• Nessuna storia precedente di Lapatinib
• L'uso precedente di cetuximab nell'impostazione con intenzione curativa non comporterà l'esclusione, a condizione che siano trascorse almeno quattro settimane dalla precedente esposizione al C225
• I pazienti possono aver ricevuto radioterapia in ambito definitivo, adiuvante o metastatico; la radioterapia deve essere completata almeno 14 giorni prima della partecipazione allo studio
• Performance status ECOG di 0-2 (Karnofsky >= 60%)
• Deve avere una normale funzione degli organi e del midollo
• I test di laboratorio devono essere completati entro 14 giorni prima della registrazione
• La frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) può essere determinata mediante ecocardiografia o scintigrafia nucleare e deve essere ottenuta entro 21 giorni dall'arruolamento
• Piastrine >= 100.000/mm^3
• Bilirubina totale =< 2
• Albumina > 2,5
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 5,0 X limite superiore normale istituzionale (per pazienti con metastasi epatiche) =< 3,0 X limite superiore normale istituzionale (per pazienti senza metastasi epatiche)
• VFG > 30 (secondo la formula standard di Cockroft e Gault)
• LVEF >= 50%
• I pazienti possono ricevere farmaci anticoagulanti durante lo studio
• I pazienti non possono ricevere altre terapie antineoplastiche come chemioterapia o radioterapia durante lo studio; i pazienti potrebbero non ricevere altri trattamenti sperimentali durante lo studio; i pazienti che richiedono trattamenti con radiazioni durante il trattamento basato sul protocollo saranno tolti dallo studio
• I pazienti possono ricevere una terapia concomitante con bifosfonati e manipolazioni ormonali per l'appetito durante lo studio
• Le pazienti non devono essere incinte né aspettarsi una gravidanza durante lo studio
• I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Adeguata funzione di deglutizione o sondino gastrico per la somministrazione del farmaco
• Nessuna disabilità con assorbimento di farmaci interni
• Stato nutrizionale adeguato: i pazienti non saranno esclusi in base alla precedente perdita di peso, ma dovranno avere un'alimentazione adeguata al momento dell'ingresso nello studio, misurata dall'albumina sierica
• ANC >= 1.500/mm^3
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio

Esclusione

• Pazienti che hanno ricevuto in precedenza chemioterapia con capecitabina o lapatinib
• I pazienti con metastasi cerebrali possono partecipare se sono stati sottoposti a un trattamento appropriato per le lesioni, sono almeno due settimane dopo il trattamento senza evidenza di progressione post-trattamento, non hanno sintomi neurologici significativi e non sono più in trattamento con steroidi per metastasi cerebrali
• I pazienti con sintomi relativi alle metastasi del SNC devono essere valutati con l'imaging prima della partecipazione allo studio
• Sono trascorse meno di 3 settimane dalla precedente esposizione alla chemioterapia
• LVEF <50% o insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (CHF)
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive che richiedono antibiotici EV, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse a causa dei potenziali effetti teratogeni o abortivi di capecitabina e lapatinib; poiché esiste un potenziale rischio di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con questi agenti, l'allattamento al seno deve essere interrotto prima della partecipazione della madre allo studio
• Altri tumori maligni attivi e invasivi che richiedono una terapia continua o che si prevede richiedano una terapia sistemica entro due anni; carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle, carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma in situ della cervice o altri tumori maligni che richiedono solo terapia localmente ablativa non comporteranno l'esclusione
• Hanno ricevuto un trattamento negli ultimi 30 giorni prima dell'ingresso nello studio con qualsiasi farmaco che non ha ricevuto l'approvazione normativa per un'indicazione al momento dell'ingresso nello studio
• Precedente CHF o altre condizioni cardiache non comporteranno l'esclusione se il medico curante non vede controindicazioni a questi farmaci; se la controindicazione è controversa, prima dell'inizio della terapia sarà richiesta una consulenza cardiaca
• La terapia antitumorale (diversa dal regime sperimentale) è vietata a partire da 3 settimane prima della prima dose del prodotto sperimentale fino all'interruzione, salvo diversa indicazione
• I farmaci sperimentali non sono consentiti da 3 settimane (21 giorni) o 5 emivite, qualunque sia il più lungo, prima della prima dose e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale
• Induttori e inibitori del CYP3A4, antiacidi e integratori a base di erbe o dietetici
• La radioterapia e la chirurgia concomitanti per SCCHN sono vietate durante la terapia