Capécitabine et ditosylate de lapatinib dans le traitement des patients atteints d'un cancer épidermoïde de la tête et du cou

Inclusion

• SCCHN confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Tous les sites primaires sont éligibles à l'exception du nasopharynx
• Maladie métastatique ou maladie localement récurrente qui ne se prête pas à un traitement curatif (tel que déterminé par un médecin)
• Statut de performance ECOG 0-2
• Aucune chimiothérapie antérieure dans le cadre incurable récurrent métastatique/localement avancé ; les patients peuvent avoir reçu une chimiothérapie à visée curative antérieure, y compris une chimiothérapie d'induction, une chimiothérapie concomitante avec une radiothérapie et une chimiothérapie adjuvante
• Aucun antécédent de capécitabine ; les patients qui ont reçu du 5-FU ou d'autres fluoropyrimidines dans le cadre de l'intention curative ne seront pas exclus, tant que plus de 6 mois se sont écoulés depuis l'exposition précédente au 5-FU
• Aucun antécédent de Lapatinib
• L'utilisation antérieure de cetuximab dans le cadre de l'intention curative n'entraînera pas d'exclusion, tant qu'au moins quatre semaines se sont écoulées depuis l'exposition précédente au C225
• Les patients peuvent avoir reçu une radiothérapie dans le cadre définitif, adjuvant ou métastatique ; la radiothérapie doit être terminée au moins 14 jours avant la participation à l'étude
• Statut de performance ECOG de 0-2 (Karnofsky >= 60%)
• Doit avoir une fonction normale des organes et de la moelle
• Les tests de laboratoire doivent être effectués dans les 14 jours précédant l'inscription
• La fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) peut être déterminée par échocardiographie ou scintigraphie nucléaire et doit être obtenue dans les 21 jours suivant l'inscription
• Plaquettes >= 100 000/mm^3
• Bilirubine totale =< 2
• Albumine > 2,5
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 5,0 X limite supérieure institutionnelle de la normale (pour les patients avec métastases hépatiques) =< 3,0 X limite supérieure institutionnelle de la normale (pour les patients sans métastases hépatiques)
• GFR > 30 (selon la formule standard de Cockroft et Gault)
• FEVG >= 50%
• Les patients peuvent recevoir des médicaments anticoagulants pendant l'étude
• Les patients ne peuvent pas recevoir d'autres thérapies antinéoplasiques telles que la chimiothérapie ou la radiothérapie pendant l'étude ; les patients ne peuvent pas recevoir d'autres traitements expérimentaux pendant l'étude ; les patients nécessitant des traitements de radiothérapie pendant le traitement basé sur un protocole seront retirés de l'étude
• Les patients peuvent recevoir un traitement concomitant par bisphosphonates ainsi que des manipulations hormonales pour l'appétit pendant l'étude
• Les patientes ne doivent ni être enceintes ni s'attendre à devenir enceintes pendant l'étude
• Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit
• Fonction de déglutition adéquate ou tube gastrique pour l'administration de médicaments
• Pas d'incapacité avec absorption de médicaments internes
• État nutritionnel adéquat : les patients ne seront pas exclus sur la base d'une perte de poids antérieure, mais devront avoir une nutrition adéquate au moment de l'entrée dans l'étude, telle que mesurée par l'albumine sérique.
• NAN >= 1 500/mm^3
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude

Exclusion

• Patients ayant déjà reçu une chimiothérapie par la capécitabine ou le lapatinib
• Les patients présentant des métastases cérébrales peuvent participer s'ils ont suivi un traitement approprié pour la ou les lésions, sont au moins deux semaines après le traitement sans preuve de progression post-traitement, n'ont pas de symptômes neurologiques significatifs et ne sont plus sous stéroïdes pour les métastases cérébrales
• Les patients présentant des symptômes concernant les métastases du SNC doivent être évalués par imagerie avant la participation à l'étude
• Moins de 3 semaines se sont écoulées depuis l'exposition antérieure à la chimiothérapie
• FEVG < 50 % ou insuffisance cardiaque congestive (ICC) symptomatique
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active nécessitant des antibiotiques IV, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues en raison du potentiel d'effets tératogènes ou abortifs de la capécitabine et du lapatinib ; étant donné qu'il existe un risque potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par ces agents, l'allaitement doit être interrompu avant la participation de la mère à l'étude
• Autre tumeur maligne active et invasive nécessitant un traitement continu ou susceptible de nécessiter un traitement systémique dans les deux ans ; le carcinome épidermoïde localisé de la peau, le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome in situ du col de l'utérus ou d'autres tumeurs malignes nécessitant uniquement un traitement localement ablatif n'entraîneront pas l'exclusion
• Avoir reçu un traitement au cours des 30 derniers jours avant l'entrée à l'étude avec tout médicament qui n'a pas reçu l'approbation réglementaire pour une indication au moment de l'entrée à l'étude
• Une ICC antérieure ou d'autres affections cardiaques n'entraîneront pas l'exclusion si le médecin traitant ne voit pas de contre-indication à ces médicaments ; si la contre-indication est controversée, une consultation cardiaque sera obtenue avant le début du traitement
• La thérapie anticancéreuse (autre que le régime expérimental) est interdite à partir de 3 semaines avant la première dose du produit expérimental jusqu'à l'arrêt, sauf indication contraire
• Les médicaments expérimentaux ne sont pas autorisés à partir de 3 semaines (21 jours) ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant la première dose et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du produit expérimental
• Inducteurs et inhibiteurs du CYP3A4, antiacides et suppléments à base de plantes ou diététiques
• La radiothérapie et la chirurgie concomitantes pour SCCHN sont interdites pendant le traitement